Expression und Regulation der Matrixmetallproteinasen 2 und 9 bei der Wallerschen Degeneration:
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2000
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III
1 EINLEITUNG.1
1.1 W ALLERSCHE DEGENERATION.1
1.1.1 DEFINITION.1
1.1.2 STRUKTURELLE VERAENDERUNGEN.1
1.1.3 DIE ROLLE DER MAKROPHAGEN.3
1.1.3.1 DAS MONONUKLEAERE PHAEGOZYTENSYSTEM.
J.3
1.1.3.2 IDENTIFIKATION DER MYELINPHAGOZYTIERENDEN ZELLEN.5
1.1.3.3 DAS VERHALTEN DER MYELINPHAGOZYTIERENDEN ZELLEN.8
1.2 MATRIXMETALLOPROTEINASEN (MMPS).9
1.2.1 DIE FAMILIE DER MATRIXMETALLOPROTEINASEN.9
1.2.2 REGULATION UND KONTROLLE DER MMP-AKTIVITAET.10
1.2.3 GELATINASE A (72-KD GELATINASE, MMP-2). 12
1.2.4 GELATINASE B (92-KD GELATINASE, MMP-9).14
1.3 PHYSIOLOGISCHE MATRIXMETALLOPROTEINASEN-INHIBITOREN.15
1.3.1 CT
2
-MAKROGLOBULIN.15
1.3.2 TISSUE INHIBITORS OF METALLOPROTEINASES (TIMPS).16
1.4 FRAGESTELLUNG.17
2 MATERIAL UND METHODEN.18
2.1 MATERIALGEWINNUNG.18
2.1.1 VERSUCHSTIERE UND OPERATION DES NERVUS ISCHIADICUS.18
2.1.2 APPLIZIERTE ANTIKOERPER ODER HYDROXAMAT.18
2.1.3 INJEKTION VON ANTIKOERPERN ODER HYDROXAMAT.19
/
2.1.4 IN-VIVO-APPLIKATION MIT GELFOAM. 19
2.1.5 ENTNAHME DER NERVEN.20
2.2 ZYMOGRAPHIE.20
2.2.1 PROBENVORBEREITUNG.20
2.2.2 HERSTELLUNG VON TRENNGEL UND SAMMELGEL FUER DIE ELEKTROPHORESE.20
2.2.3 DURCHFUEHRUNG DER ELEKTROPHORESE. 21
2.2.4 NACHWEIS DER MMPS IM ACRYLAMID-GEL.22
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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IV
2.3 IMMUNHISTOCHEMIE.23
2.3.1 PROBENVORBEREITUNG.23
2.3.2 PRINZIPIEN DER IMMUNHISTOCHEMIE.23
2.3.3 DURCHFUEHRUNG DER INDIREKTEN APAAP-FAERBEMETHODE IN DREI
SCHRITTEN.25
2.4 LICHTMIKROSKOPIE: ANFERTIGEN DER SEMIDUENNSCHNITTE.26
2.5 MORPHOMETRIE.26
2.6 STATISTIK. 27
3
ERGEBNISSE.28
3.1 ZYMOGRAPHIE.28
3.1.1 AKTIVITAET VON MMP-2 IM UNBEHANDELTEN NERVEN ZWISCHEN 0 UND 144
H.28
3.1.2 AKTIVITAET VON MMP-9 IM UNBEHANDELTEN NERVEN ZWISCHEN 0 UND 144
H.28
3.1.3 AKTIVITAET VON MMP-2 UND MMP-9 IN MIT ANTIKOERPER BEHANDELTEN
NERVEN.29
3.1.3.1 ANTIKOERPER DER FIRMA CHEMICON.29
3.1.3.2 ANTIKOERPER DER FIRMA BIOGENESIS.30
3.1.4 AKTIVITAET VON MMP-2 UND MMP-9 IN MIT INHIBITOR BEHANDELTEN
NERVEN.30
3.2 IMMUNHISTOCHEMIE. 31
3.3 SEMIDUENNSCHNITTE.32
4 DISKUSSION.
.33
4.1 DIE ROLLE DER MAKROPHAGEN BEI DER WALLERSCHEN DEGENERATION.33
4.1.1 MECHANISMEN DER MAKROPHAGENINVASION UND MYELINPHAGOZYTOSE.35
4.1.2 REGENERATION VON AXON UND MYELINSCHEIDE.
A
.36
4.2 BEDEUTUNG DER MATRIXMETALLOPROTEINASEN BEI DER WALLERSCHEN
DEGENERATION.37
4.3 MMPS UND MAKROPHAGEN IN DER VORLIEGENDEN ARBEIT.38
4.4 AUSWIRKUNGEN DER INHIBIERUNG AUF MMPS UND MAKROPHAGEN.40
4.5 DIE ROLLE VON MMPS BEI ERKRANKUNGEN DES NERVENSYSTEMS.40
V
5
ZUSAMMENFASSUNG .
45
6
ANHANG: ABBILDUNGEN, GRAPHIKEN UND TABELLEN.
47
7
LITERATURVERZEICHNIS.
64 |
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