Molekulare Auswirkungen einer Proteinrestriktion während der Schwangerschaft auf Mechanismen der hypothalamischen Regulation der Energiehomöostase in den Nachkommen.:
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Köln
[2018]
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS:................................................................................................................7
1
EINLEITUNG....................................................................................................................................
11
1.1 INTRAUTERINE
WACHSTUMSRETARDIERUNG.....................................................................................
12
1.2
HYPOTHALAMUS.........................................................................................................................14
1.3
METABOLISMUS..........................................................................................................................15
1.3.1
OREXIGEN....................................................................................................................................
16
1.3.2
ANOREXIGEN................................................................................................................................
17
1.3.3
GLUKOSE-STOFFWECHSEL................................................................................................................18
1.3.4. LEPTIN UND
INSULIN.....................................................................................................................
19
1.4 SIGNALWEGE DER
ENERGIEHOMOEOSTASE.......................................................................................
21
1.4.2
AKT..............................................................................................................................................
21
1.4.3 4E-BP1 UND
MTOR.....................................................................................................................
22
1.4.4 P42/44 (ERK
1/2)........................................................................................................................
23
1.5
INFLAMMATION..........................................................................................................................
24
1.5.1 LNTERLEUKIN-6 UND TUMORNEKROSEFAKTOR-ALPHA
........................................................................
24
1.5.2 MONOCYTE CHEMOTACTIC PROTEIN 1
(MCP1)...............................................................................24
1.6. AUSWIRKUNGEN DER IUGR AUF DEN
HYPOTHALAMUS...................................................................
25
1.7 ARBEITSHYPOTHESE UND
FRAGESTELLUNG......................................................................................
26
2 MATERIAL UND M ETHO D EN
............................................................................................................27
2.1
VERSUCHTSTIERE........................................................................................................................
27
2.2
GERAETELISTE...............................................................................................................................28
2.3
ARBEITSMATERIALIEN..................................................................................................................
29
2.4 REAGENZIEN, CHEMIKALIEN UND
MEDIEN...................................................................................
30
2.5
OLIGONUKLEOTIDE......................................................................................................................
33
2.6
ANTIKOERPER...............................................................................................................................35
2.7 STAMM- UND
PUFFERLOESUNGEN...................................................................................................
35
2.8
METHODEN...............................................................................................................................37
2.8.1 WESTERN
BLOT..............................................................................................................................37
2.8.2 POLYMERASEN-KETTENREAKTION (PCR)
........................................................................................
40
2.8.3
ELISA...........................................................................................................................................45
2.8.4.
GLUKOSETOLERANZTEST.................................................................................................................46
3
ERGEBNISSE....................................................................................................................................46
3.1
PHAENOTYP................................................................................................................................46
3.1.1
EINLEITUNG..................................................................................................................................
46
3.1.2
KOERPERGEWICHT..........................................................................................................................47
3.1.3 LAENGE UND
BODY-MASS-INDEX....................................................................................................48
3.1.4 WEISSES
FETTGEWEBE.................................................................................................................
49
3.1.5
GLUKOSETOLERANZTEST.................................................................................................................
50
3.2
ELISA.......................................................................................................................................51
3.2.1
INSULIN........................................................................................................................................
51
3.2.2
LEPTIN.........................................................................................................................................
52
3.3 GENEXPRESSION IM
HYPOTHALAMUS...........................................................................................53
3.3.1
EINLEITUNG...................................................................................................................................53
3.3.2 NEUROPEPTIDE DER
ENERGIEHOMOEOSTASE...................................................................................54
3.3.3 ANOREXIGENER
METABOLISMUS...................................................................................................57
3.3.4
GLUKOSE-METABOLISMUS............................................................................................................59
3.3.5
INFLAMMATION............................................................................................................................62
3.4 PROTEINEXPRESSION IM HYPOTHALAMUS
.....................................................................................
64
3.4.1
AKT.............................................................................................................................................
65
3.4.2
4EBP1........................................................................................................................................66
3.4.3
P42/44.......................................................................................................................................68
4
DISKUSSION...................................................................................................................................
71
4.1 AUSWIRKUNGEN DER IUGR AUF PHAENOTYP UND GLUKOSESTOFFWECHSEL
.........................................
71
4.2 HYPOTHALAMUS UND ENERGIEHOMOEOSTASE
................................................................................
75
4.3
INFLAMMATION..........................................................................................................................78
5
AUSBLICK.......................................................................................................................................
82
6
ZUSAMMENFASSUNG.....................................................................................................................84
7
LITERATURVERZEICHNIS...................................................................................................................86
8
ANHANG.......................................................................................................................................101
8.1
ABBILDUNGSVERZEICHNIS..........................................................................................................101
8.2 TA BELLEN
VERZEICHNIS..............................................................................................................103
9
LEBENSLAUF.................................................................................................................................
104
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