Akute Effekte einer pränatalen Betamethasonbehandlung auf die fetale Hirndurchblutung beim Schaf unter normoxischen und asphyktischen Bedingungen:
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Autor: Reinhardt, Bettina
Jahr: 2007
Inhaltsverzeichnis III
Inhaltsverzeichnis
1. ZUSAMMENFASSUNG 1
2. EINLEITUNG 3
2.1. Fakten zur Frühgeburtlichkeit 3
2.2. Die klinische Bedeutung einer pränatalen Glukokortikoidtherapie 4
2.3. Die Funktion der fetalen Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-
Achse 5
2.3.1. Die Veränderungen des fetalen Kortisolspiegels während der
Schwangerschaft 5
2.3.2. Glukokortikoidrezeptoren 7
2.4. Nichtpulmonale Glukokortikoideffekte 7
2.4.1. Pränatale Glukokortikoideffekte auf das kardiovaskuläre System 8
2.4.2. Pränatale Glukokortikoideffekte auf das zerebrovaskuläre System 9
2.4.3. Pränatale Glukokortikoideffekte auf das Gehirn 10
2.4.3.1. Glukokortikoideffekte auf die fetalen Verhaltenstadien 11
2.4.3.2. Glukokortikoideffekte auf die fetale Hirnstruktur 13
2.5. Die Bedeutung einer intrauterinen Asphyxie für den von Frühgeburt
bedrohten Fetus 13
2.5.1. Effekte einer perinatalen Asphyxie auf das Gehirn 14
2.5.2. Glukokortikoideffekte auf das fetale Gehirn während und nach einer
perinatalen Asphyxie 16
3. ZIELE DER ARBEIT 18
4. MATERIAL UND METHODE 20
4.1. Experimentelles Protokoll 20
4.1.1. Allgemeine Vorbemerkungen 20
4.1.2. Chirurgische Instrumentierung der Feten 20
4.1.3. Gruppeneinteilung 23
4.1.4. Versuchsablauf 26
Inhaltsverzeichnis IV
4.2. Datenerfassung und Messung der Zielparameter 30
4.2.1. Erfassung elektrophysiologischer Parameter 30
4.2.2. Blutgasbestimmung 30
4.2.3. Hirndurchblutungsmessung 31
4.2.4. Analyse des Elektrokortikogramms 34
4.2.5. Statistische Auswertung 34
5. ERGEBNISSE 35
5.1. Effekte einer pränatalen Glukokortikoidbehandlung auf die fetale
Hirndurchblutung bei unterschiedlichen Gestationsaltern 35
5.1.1. Die fetale Hirndurchblutung bei unterschiedlichen Gestationsaltern 35
5.1.1.1. Physiologische Variablen und Wachstum 35
5.1.1.2. Vergleich der fetalen Hirndurchblutung zum Zeitpunkt 0,73 und
0,85 der Gestation 37
5.1.2. Glukokortikoideffekte auf die fetale Hirndurchblutung zum Zeitpunkt
0,73 der Gestation 38
5.1.2.1. Physiologische Variablen 38
5.1.2.2. Glukokortikoideffekte zum Zeitpunkt 0,73 der Gestation 39
5.1.3. Glukokortikoideffekte auf die fetale Hirndurchblutung zum Zeitpunkt
0,85 der Gestation 41
5.1.3.1. Physiologische Variablen 41
5.1.3.2. Glukokortikoideffekte zum Zeitpunkt 0,85 der Gestation 42
5.2. Effekte einer pränatalen Glukokortikoidbehandlung auf die fetale
Hirndurchblutung in Abhängigkeit von den Schlafstadien 44
5.2.1. Physiologische Variablen 44
5.2.2. Abhängigkeit der fetalen Hirndurchblutung von den Schlafstadien 45
5.2.3. Glukokortikoideffekte auf die schlaf stadienabhängigen Schwankungen
der fetalen Hirndurchblutung 46
5.3. Effekte einer pränatalen Glukokortikoidbehandlung auf die fetale
Hirndurchblutung unter asphyktischen Bedingungen 49
5.3.1. Physiologische Variablen 49
5.3.2. Glukokortikoideffekte auf die fetale Hirndurchblutung vor der Asphyxie
52
5.3.3. Veränderungen der fetalen Hirndurchblutung nach einer Asphyxie 53
Inhaltsverzeichnis V
5.3.4. Veränderungen der fetalen Hirndurchblutung nach einer Asphyxie
unter Glukokortikoideinfluss 53
6. DISKUSSION 57
6.1. Methodische Betrachtungen 57
6.1.1. Der chronisch instrumentierte Schaffetus 57
6.1.2. Das Asphyxiemodell 57
6.1.3. Verwendete Glukokortikoide und Applikationsform 59
6.1.4. Pharmakokinetische Unterschiede zwischen intramuskulärer
maternaler und intravenöser fetaler Applikation 60
6.1.5. Mögliche Plazentapassagebehinderung von synthetischen
Glukokortikoiden durch Effluxtransporter 61
6.1.6. Plazentare Tier-Mensch-Unterschiede 63
6.1.7. Die Mikrosphärenmethode 63
6.2. Diskussion der Ergebnisse 65
6.2.1. Effekte einer pränatalen Glukokortikoidbehandlung auf die fetale
Hirndurchblutung bei unterschiedlichen Gestationsaltem 65
6.2.2. Effekte einer pränatalen Glukokortikoidbehandlung auf die fetale
Hirndurchblutung in Abhängigkeit von den Schlafstadien 66
6.2.3. Ursachen der fetalen Hirnduchblutungssenkung 68
6.2.4. Effekte einer pränatalen Glukokortikoidbehandlung auf die fetale
Hirndurchblutung unter asphyktischen Bedingungen 70
6.2.4.1. Effekte einer Asphyxie auf die fetale Hirndurchblutung 70
6.2.4.2. Glukokortikoideffekte auf die fetale Hirndurchblutung nach einer
Asphyxie 72
6.2.4.3. Glukokortikoideffekte auf den zerebralen Stoffwechsel unter
asphyktischen Bedingungen 73
6.2.4.4. Mechanismen der Glukokortikoideffekte auf Modulatoren des
zerebrovaskulären Tonus unter asphyktischen Bedingungen 75
7. SCHLUSSFOLGERUNGEN 78
8. LITERATURVERZEICHNIS 80
9. ANHANG 97
Inhaltsverzeichnis VI
9.1. Danksagung 97
9.2. Curriculum vitae 98
9.3. Ehrenwörtliche Erklärung 99
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