Charakterisierung der Genexpression der Endothelin-Rezeptorsubtypen bei Ratten mit renovaskulärem Hypertonus: Einfluss von Endothelin-Rezeptorantagonisten
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2001
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1 EINLEITUNG 1
1.1 DAS ENDOTHELINSYSTEM
1
1.2 ENDOTHELINREZEPTOREN
7
1.3 ENDOTHELIN-REZEPTORANTAGONISTEN
10
1.4 RENOVASKULAERER HYPERTONUS BEI RATTEN IM MODELL NACH GOLDBLATT
10
1.5 ENDOTHELIN UND ARTERIELLER HYPERTONUS 12
1.6 ARTERIELLER HYPERTONUS UND ENDOTHELIN-REZEPTORANTAGONISTEN
14
2 ZIELSETZUNG DER ARBEIT 15
3 MATERIAL UND METHODEN 18
3.1 GERAETE
18
3.2 MATERIALIEN UND CHEMIKALIEN
18
3.3 ENDOTHELIN-REZEPTORANTAGONISTEN
20
3.4 TIEREXPERIMENTELLE METHODEN
21
3.4.1 ANZAHL, AUSWAHL UND HALTUNG DER VERSUCHSTIERE 21
3.4.2 OPERATION DER RATTEN NACH GOLDBLATT 22
3.4.3 BEHANDLUNG UND ZUORDNUNG DER VERSUCHSTIERE ZU DEN EINZELNEN
GRUPPEN 23
3.4.4 LOESEN DER ENDOTHELIN-REZEPTORANTAGONISTEN 23
3.4.5 BLUTDRUCKMESSUNG BEI DEN VERSUCHSTIEREN 24
3.5 IN SITU HYBRIDISIERUNG
25
3.5.1 VORBEREITUNG DER GLASWAREN UND LOESUNGEN 25
3.5.2 HERSTELLEN DER GEFRIERSCHNITTE 25
3.5.3 PLASMIDISOLIERUNG NACH QUIAGEN 27
3.5.4 LINEARISIEREN DER PLASMIDE, RESTRIKTIONSANSATZ 30
3.5.5 TRANSKRIPTION 32
3.5.6 BESTIMMUNG DER RADIOAKTIVITAET DER TRANSKRIPTIONSLOESUNG 34
3.5.7 HYBRIDISIERUNG 35
3.5.8 WASCHEN DER GEWEBESCHNITTE NACH BEENDETER HYBRIDISIERUNG 39
3.5.9 AUTORADIOGRAPHIE 41
3.5.10 ENTWICKLUNG UND FIXIERUNG 41
3.5.11 KONTROLLEN 42
3.5.12 HE-FAERBUNG 43
3.5.13 FOTOGRAFISCHE DOKUMENTATION 44
3.6 AUSWERTUNG UND STATISTIK
44
4 ERGEBNISSE 46
4.1 KOERPER- UND ORGANGEWICHTE
46
4.2 PHYSIOLOGISCHE PARAMETER
47
4.3 GENEXPRESSION VON ETA-REZEPTOR UND ETB-REZEPTOR IN NIERE UND MYOKARD
50
4.3.1 HISTOMORPHOLOGISCHE BESCHREIBUNG DES VERTEILUNGSMUSTERS DER
GENEXPRESSION
BEI NORMOTENSIVEN WISTAR-KYOTO-RATTEN AN NIERE UND MYOKARD 51
4.3.2 HISTOMORPHOLOGISCHE BESCHREIBUNG DES VERTEILUNGSMUSTERS DER
GENEXPRESSION
IM TIERMODELL DES RENOVASKULAEREN HYPERTONUS 52
4.3.3 STATISTISCHE ANALYSE AUF UNTERSCHIEDE ZWISCHEN DEN VERSUCHSGRUPPEN
52
4.3.4 DOKUMENTATION DES VERTEILUNGSMUSTERS DER GENEXPRESSION DER
ENDOTHELINREZEPTOREN 57
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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5 DISKUSSION 63
5.1
BLUTDRUCK 63
5.2 GENEXPRESSION DER ENDOTHELIN-REZEPTORSUBTYPEN
65
5.2.1 HISTOMORPHOLOGISCHE ANALYSE DES VERTEILUNGSMUSTERS DER
GENEXPRESSION
BEI NORMOTENSIVEN WISTAR-KYOTO-RATTEN AN NIERE UND MYOKARD 65
5.2.2 GENEXPRESSION KARDIALER ETA- UND ETB-REZEPTOREN IN TIERMODELLEN
DES ARTERIELLEN HYPERTONUS 67
5.2.3 GENEXPRESSION RENALER ETA- UND ETB-REZEPTOREN IN TIERMODELLEN
DES ARTERIELLEN HYPERTONUS 69
5.2.4 EINFLUSS VON ENDOTHELIN-REZEPTORANTAGONISTEN AUF DIE GENEXPRESSION
VON ETA- UND ETB-REZEPTOR AM MYOKARD
71
5.2.5 EINFLUSS VON ENDOTHELIN-REZEPTORANTAGONISTEN AUF DIE GENEXPRESSION
VON ETA- UND ETB-REZEPTOR IN DER NIERE 72
6
ZUSAMMENFASSUNG
74
7 LITERATURVERZEICHNIS 76
8
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 89
9 LEBENSLAUF 91
10 DANKSAGUNG
92
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