Apoptoseregulation durch TNF im Multiplen Myelom:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2012
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 10
1.1 DIE LIGAENDEN DERTNF-FAMILIE 10
1.2 DIE REZEPTOREN DER TNF-FAMILIE 12
1.3 DIE INTERAKTION ZWISCHEN TNF-LIGANDEN UND TNF-REZEPTOREN 13
1.3.1 DIE ZELLTODINDUKTION 13
1.3.2 AKTIVIERUNG DES NFICB-SYSTEMS 17
1.3.2.1 NFICB-REGULIERTE GENEXPRESSION 20
1.3.3 TNF UND DIE INTERAKTION MIT TNFR2 21
1.4 DAS MULTIPLE MYELOM 22
1.4.1 DIE ROLLE DES NFICB-SYSTEMS IM MULTIPLEN MYELOM 23
1.5 ZIEL DER ARBEIT 24
2 MATERIALIEN 25
2.1 CHEMIKALIEN, REAGENZIEN UND ZELLKULTURMEDIEN 25
2.1.1 ENZYME 26
2.1.2 OLIGONUKLEOTIDE 26
2.2 ANTIKOERPER UND ANTISEREN 27
2.3 ZELLEN 28
2.3.1 PROKARYOTISCHE ZELLEN 28
2.3.2 EUKARYOTISCHE ZELLEN 28
2.4 FUSIONSPROTEINE/PLASMIDE 28
2.5 VERBRAUCHSMATERIAL UND GERAETE 29
2.6 LOESUNGEN UND PUFFER 30
2.7 KOMMERZIELLE KITS 32
7
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IMAGE 2
3 METHODEN 33
3.1 ARBEITEN MIT EUKARYOTISCHEN ZELLLINIEN 33
3.1.1 KULTIVIERUNG EUKARYOTISCHER ZELLEN 33
3.1.2 KONSERVIERUNG UND REVITALISIERUNG VON EUKARYOTISCHEN ZELLEN 33
3.2 ZYTOTOXIZITAETSASSAYS 34
3.3 BESTIMMUNG DER IL8-PRODUKTION MITTELS ELISA 34
3.4 HERSTELLUNG VON ZELLLYSATEN 35
3.4.1 GESAMTZELLLYSATE 35
3.4.2 ZYTOPLASMA- UND KERNLYSATE 35
3.5 WESTERN BLOT 35
3.5.1 SDS-POLYACRYLAMIDGELELEKTROPHORESE (SDS-PAGE) 35
3.5.2 TRANSFER VON PROTEINEN AUF NITROZELLULOSEMEMBRAN 36
3.5.3 IMMUNDETEKTION 36
3.6 DURCHFLUSSZYTOMETRIE 37
3.7 LIGAND-BINDUNGSSTUDIEN 37
4 ERGEBNISSE 39
4.1 SPEZIFISCHE STIMULATION VON TNFR1 UND TNFR2 39
4.2 TNFR2-STIMULATION AKTIVIERT DEN ALTERNATIVEN NFICB-SIGNALWEG 41
4.3 TNF-REZEPTOR-EXPRESSION AUF MYELOMZELLEN 45
4.4 TNF REGULIERT DEN TRAIL- UND CD95L-INDUZIERTEN ZELLTOD IN
MYELOMZELLEN
UNTERSCHIEDLICH 49
4.5 TNF SENSITIVIERT MYELOMZELLEN FUER DEN CD95L-INDUZIERTEN ZELLTOD
DURCH
TNFR1-VERMITTELTE CD95-HOCHREGULATION 53
4.6 TNFR2 REGULIERT DEN TNFR1-VERMITTELTEN ZELLTOD 60
5 DISKUSSION 62
8
IMAGE 3
5.1 TNFR2 VERMITTELT DIE AKTIVIERUNG DES ALTERNATIVEN NFICB-SIGNALWEGES
62
5.2 DAS NFICB-SYSTEM IM MULTIPLEN MYELOM 63
5.2.1 TNF REGULIERT DEN EXTRINSISCHEN SIGNALWEG DER APOPTOSE IN
MYELOMZELLEN 64
6 ZUSAMMENFASSUNG 69
7 SUMMARY 71
8 LITERATURVERZEICHNIS 72
9 ANHANG 82
9.1 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 82
9.2 PUBLIKATIONEN 87
9.3 LEBENSLAUF 88
9
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