Verfügbarkeit: Nachweis der Chemosensitivität zirkulierender epithelialer Tumorzellen beim Ovarialkarzinom

Nachweis der Chemosensitivität zirkulierender epithelialer Tumorzellen beim Ovarialkarzinom:

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Rüdiger, Nadine 1981- (VerfasserIn)
Format:	Abschlussarbeit Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	Jena [2018]
Schlagworte:	Hochschulschrift
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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS........................................................................................................................................1 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS.............................................................................................................................. 4 ZUSAMMENFASSUNG...................................................................................................................................... 8 1 EINLEITUNG......................................................................................................................................10 1.1 DAS OVARIALKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE UND KLINISCHE PRAXIS .......................................................... 10 1.2 DIE AETIOLOGIE DES OVARIALKARZINOMS...............................................................................................11 1.2.1 RISIKOFAKTOREN UND PRIMAERPRAEVENTION........................................................................................... 13 1.2.2 DIE HISTOLOGISCHE KLASSIFIZIERUNG DER OVARIALKARZINOME ............................................................... 14 1.2.3 DIE HISTOPATHOLOGISCHE KLASSIFIZIERUNG DER OVARIALKARZINOME ...................................................... 15 1.2.4 DER TUMORMARKER CA125..............................................................................................................16 1.3 DIE THERAPIE DES OVARIALKARZINOMS................................................................................................18 1.3.1 DIE ADJUVANTE UND PRIMAER PALLIATIVE THERAPIE ............................................................................... 18 1.3.2 DIE PALLIATIVE REZIDIVTHERAPIE . ....................................................................................................... 19 1.4 KLINISCHE RELEVANZ VON CETC ALS DIAGNOSTISCHER MARKER.............................................................20 1.4.1 DIE DISSEMINATION VON ZIRKULIERENDEN TUMORZELLEN UND METASTASIERUNG.....................................21 1.4.2 DIE IN VITRO CHEMOSENSITIVITAETSTESTUNG ALS PROGNOSTISCHER MARKER................................................22 2 ZIELSTELLUNG................................................................................................................................... 24 3 MATERIAL UND METHODEN.............................................................................................................. 25 3.1 KULTIVIERUNG DER OVARIALKARZINOMZELLLINIEN SKOV-3 UND OVMZ-6............................................25 3.1.1 BIOLOGISCHE CHARAKTERISIERUNG DER ZELLLINIE SKOV-3...................................................................25 3.1.2 BIOLOGISCHE CHARAKTERISIERUNG DER ZELLLINIE OVMZ-6..................................................................26 3.1.3 RTCA-ECHTZEIT-ZELL ANALYSE........................................................................................................ 26 3.2 UNTERSUCHUNG AUF TRANSKRIPTIONSEBENE.......................................................................................... 29 3.2.1 RNA-ISOLIERUNG UND REVERSE TRANSKRIPTION.................................................................................. 29 3.2.2 ECHTZEIT-POLYMERASE-KETTENREAKTION: QUANTITATIVE REAL-TIME PCR..............................................30 3.2.3 QUANTIFIZIERUNG DER GENEXPRESSION............................................................................................... 33 3.3 PATIENTENGUT................................................................................................................................... 34 3.3.1 PATIENTENKOLLEKTIV I ....................................................................................................................... 36 3.3.2 PATIENTENKOLLEKTIV II...................................................................................................................... 38 3.4 DISSOZIATION VON PRIMAERTUMORGEWEBE........................................................................................... 39 3.4.1 GEWINNUNG VON PRIMAERTUMORZELLEN............................................................................................... 39 3.4.2 RNA ISOLATION AUS PRIMAEREN TUMORGEWEBE................................................................................... 40 3.4.3 KULTIVIERUNG UND DETEKTION VON PRIMAEREN TUMORZELLEN................................................................ 41 3.5 QUANTIFIZIERUNG ZIRKULIERENDER EPITHELIALER TUMORZELLEN..............................................................41 3.5.1 ANWENDUNG VON ANTIKOERPERN UND VITALITAETSMARKEM....................................................................42 3.5.2 PRAEPARATION UND ANALYSE DER BLUTPROBEN....................................................................................... 43 3.5.3 DETEKTION ZIRKULIERENDER EPITHELIALER TUMORZELLEN (CETC)..........................................................43 3.5.4 ANALYSE UND EVALUIERUNG DER CETC............................................................................................. 44 3.6 NACHWEIS DER IN VITRO CHEMOSENSITIVITAET VON CETC.....................................................................45 3.6.1 VERWENDUNG DER THERAPIERELEVANTEN CHEMOTHERAPEUTIKA..............................................................45 3.6.2 ANALYSE DER IN VITRO CHEMOSENSITIVITAET......................................................................................... 46 3.6.3 AUSWERTUNG DER IN VITRO CHEMOSENSITIVITAET................................................................................... 46 3.7 STATISTISCHE AUSWERTUNG................................................................................................................. 47 4 ERGEBNISSE.................................................................................................................................... 48 4.1 ERGEBNISSE AM ZELLKULTURMODELL SKOV-3 UND OVMZ-6...............................................................48 4.1.1 DIE TOXIZITAET DER PRIMAERTHERAPIE AM ZELLKULTURMODELL.................................................................49 4.1.2 ERGEBNISSE DER GENEXPRESSIONSANALYSEN AM ZELLKULTURMODELL..................................................... 51 4.2 DISSOZIATION UND CHARAKTERISIERUNG VON PRIMAEREN TUMORGEWEBE................................................ 54 4.2.1 DER NACHWEIS UND CHARAKTERISIERUNG VON CETC BEIM OVARIALKARZINOM ...................................... 56 4.3 DER NACHWEIS DER IN VITRO CHEMOSENSITIVITAET ALS PROGNOSTISCHER MARKER.....................................59 4.3.1 KLINISCH-PATHOLOGISCHE PARAMETER DES UNTERSUCHTEN PATIENTENKOLLEKTIVES....................................60 4.3.2 DIE IN VITRO CHEMOSENSITIVITAET AM PATIENTENBEISPIEL..................................................................... 67 4.3.3 KORRELATION DER IN VITRO CHEMOSENSITIVITAET MIT DEM KLINISCHEN VERLAUF........................................71 5 DISKUSSION.................................................................................................................................... 76 5.1 EINORDNUNG DER FUNKTIONALEN TOXIZITAETS- UND GENEXPRESSIONSANALYSEN........................................76 5.2 BEWERTUNG DER EPCAM-BASIERTEN METHODEN................................................................................. 80 5.3 KLINISCHE ERGEBNISSE - BISHERIGE WEGWEISER IN DER KLINISCHEN PRAXIS..........................................85 5.4 WERTIGKEIT DER CETC ALS DIAGNOSTISCHER UND PROGNOSTISCHER MARKER...........................................87 5.5 WERTIGKEIT DER IN VITRO CHEMOSENSITIVITAET ALS PROGNOSTISCHER MARKER...........................................89 6 SCHLUSSFOLGERUNG UND AUSBLICK 92 7 LITERATUR-UND QUELLENVERZEICHNIS..............................................................................................96 ANHANG A-L MATERIALIEN............................................................................................................................................... A-2 ERGEBNISSE................................................................................................................................................ A-3 ROHDATEN DES PATIENTENKOLLEKTIVES.......................................................................................................... ABBILDUNGSVERZEICHNIS.................................................................................................................................... TABELLENVERZEICHNIS........................................................................................................................................ DANKSAGUNG.................................................................................................................................................... EHRENWOERTLICHE ERKLAERUNG............................................................................................................................... CURRICULUM VITAE
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