Erhöhte Werte der Blutarginase bei Patienten mit Herzinsuffizienz als therapeutisches Ziel zur Verbesserung der Mikrozirkulation:
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2015
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 6
1 ZUSAMMENFASSUNG 11
2 EINLEITUNG 13
2.1 HERZINSUFFIZIENZ 13
2.1.1 DEFINITION DER HERZINSUFFIZIENZ 13
2.1.2 EINTEILUNG UND URSACHEN DER HERZINSUFFIZIENZ 13
2.1.3 EPIDEMIOLOGIE DER HERZINSUFFIZIENZ 14
2.1.4 PATHOPHYSIOLOGIE DER HERZINSUFFIZIENZ 15
2.1.5 DIAGNOSTIK DER HERZINSUFFIZIENZ 17
2.1.6 BIOMARKER DER HERZINSUFFIZIENZ 18
2.1.7 THERAPIE DER HERZINSUFFIZIENZ 19
2.2 DAS ENDOTHEL 19
2.2.1 STICKSTOFFMONOXID 20
2.2.1.1 NO-PRODUKTION 20
2.2.1.2 REGULATION DER ENOS 21
2.2.2 ENDOTHELIALE DYSFUNKTION 22
2.2.2.1 EVALUIERUNG DER ENDOTHELIALEN DYSFUNKTION 23
2.2.2.1.1 FLOW MEDIATED DILATION 23
2.2.2.1.2 VENOESE OKKLUSIONS-PLETHYSMOGRAPHIE 23
2.2.2.2 DIE ROLLE VON ROS 24
2.2.2.3 ENTKOPPLUNG DER ENOS 25
2.2.2.4 ADMA 25
2.2.2.5 DAS ARGININ-PARADOXON 26
2.2.2.6 MOEGLICHE THERAPIEANSAETZE ENDOTHELIALER DYSFUNKTION 27
2.2.3 ARGINASE 27
2.2.3.1 ARTEN UND VORKOMMEN DER ARGINASE 28
2.2.3.2 REGULATION DER ARGINASE 29
2.3 MIKROZIRKULATION 31
2.3.1 STRUKTUR DER MIKROZIRKULATION 31
3
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2.3.1.1 ARTERIOLEN 31
2.3.1.2 KAPILLAREN 32
2.3.1.3 VENOLEN 32
2.3.2 FUNKTIONEN DER MIKROZIRKULATION 32
2.3.2.1 REGULATION DES BLUTFLUSSES UND-DRUCKES 32
2.3.2.2 AUSTAUSCH ZWISCHEN BLUT UND GEWEBE 33
2.3.2.2.1 SAUERSTOFF 33
2.3.2.2.2 FLUESSIGKEIT 33
2.3.2.2.3 LOESUNGEN UND MAKROMOLEKUELE 34
2.3.2.3 INFLAMMATION UND LEUKOZYTENTRANSMIGRATION 34
2.3.3 VERHALTEN DER MIKROZIRKULATION BEI UNTERSCHIEDLICHEN
KRANKHEITSBILDERN 34
2.3.3.1 HETEROGENITAET DER MIKROZIRKULATION 34
2.3.3.2 SEPSIS 35
2.3.3.3 KARDIOGENER SCHOCK UND HERZINSUFFIZIENZ 35
2.3.3.4 DIE VERBINDUNG ZWISCHEN SYSTEMISCHER
ZIRKULATION UND MIKROZIRKULATION 36
2.3.4 METHODEN DER EVALUATION DER MIKROZIRKULATION 37
2.3.4.1 KLINISCHE ZEICHEN 37
2.3.4.2 INDIREKTE METHODEN 38
2.3.4.2.1 METABOLITE 38
2.3.4.2.2 LASER-DOPPLER-FLOWMESSUNG 39
2.3.4.2.3 GEWEBEOXYGENIERUNG 39
2.3.4.2.4 MESSUNG DES KOHLENSTOFFDIOXIDPARTIALDRUCKES 39
2.3.4.2.5 MIKRODIALYSE 40
2.3.4.2.6 VENOESE SAUERSTOFFSAETTIGUNG 40
2.3.4.3 DIREKTE METHODEN 40
2.3.4.3.1 NAGELFALZ-VIDEOKAPILLAROSKOPIE 41
2.3.4.3.2 ORTHOGONAL POLARIZATION SPECTRAL IMAGING (OPS) UND SIDESTREAM
DARKFIELD IMAGING (SDF) 41
2.3.5 SIDESTREAM DARKFIELD IMAGING - WAS WIRD GEMESSEN? 43
2.3.5.1 SEMIQUANTITATIVE METHODE NACH DEBACKER UND MICROVISION 43
2.3.5.2 METHODE NACH BOERMA - MICROVASCULAR FLOW INDEX (MFI) 45
4
3 ZIELE DER ARBEIT 45
4 PUBLIZIERTE ORIGINALARBEIT 46
5 DISKUSSION 57
5.1 ERHOEHUNG DER BLUTARGINASE-1-WERTE 57
5.2 EFFEKTE VON ARGINASE-INHIBITION DURCH NOR-NOHA 58
5.3 EFFEKTE ERHOEHTER NO-VERFUEGBARKEIT AUF DIE MIKROZIRKULATION 59
5.4 ARGINASEHEMMUNG ALS THERAPEUTISCHES ZIEL BEI HERZINSUFFIZIENZ 60
5.5 SUPPLEMENTIERUNG VON ARGININ UND CITRULLIN 61
5.6 EINSCHRAENKUNGEN UNSERER UNTERSUCHUNGEN 62
5.7 ARGINASE 1 ODER ARGINASE 2 - WELCHE ISOFORM IST VERANTWORTLICH FUER
BEEINTRAECHTIGTE MIKROZIRKULATION? 63
5.8 WELCHE METHODE IST DIE GEEIGNETSTE, UM DIE SUBLINGUALE
MIKROZIRKULATION ZU
BEURTEILEN? 65
5.9 AUSWIRKUNGEN DER HERZINSUFFIZIENZ AUF MIKROZIRKULATION UND
ENDOTHELFUNKTION
ANDERER ORGANE 66
5.9.1 HERZINSUFFIZIENZ UND DARM 66
5.9.2 HERZINSUFFIZIENZ UND KORONARIEN 68
5.9.3 HERZINSUFFIZIENZ UND MIKROZIRKULATION DER KONJUNKTIVEN SOWIE DER
NAGELFALZ 70
6 SCHLUSSFOLGERUNGEN UND AUSBLICK 71
7 LITERATUR- UND QUELLENVERZEICHNIS 72
8 ANHANG 93
8.1 DANKSAGUNG 93
8.2 EHRENWOERTLICHE ERKLAERUNG 94
5
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