Serologische Bestimmung der extrazellulären Domäne des HER2-Onkoproteins im Vergleich zu CA 15.3 bei Patientinnen mit primärem und rekurrentem Mammakarzinom: eine populationsbasierte Analyse in der klinischen Routine unter Berücksichtigung individueller Patienten-Verläufe
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Köln
[2018?]
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adam_text | INHALT
1.0
EINLEITUNG..............................................................................................................................
7
1.1 DIE HER-
FAMILIE..............................................................................................................9
1.1.1
ALLGEMEIN....................................................................................................................
9
1.1.2 STRUKTURELLER A
UFBAU................................................................................................
10
1.1.3 VORKOMMEN UND ROLLE IN DER
EMBRYONALENTWICKLUNG..........................................11
1.1.4
LIGANDEN...................................................................................................................
12
1.1.5
LIGANDENFUNKTION......................................................................................................13
1.1.6
SIGNALKASKADEN.........................................................................................................14
1.2 HER-REZEPTOREN UND
TUMORGENESE...............................................................................15
1.2.1
HER1..........................................................................................................................15
1.2.2
HER2..........................................................................................................................15
1.2.3
HER3..........................................................................................................................17
1.2.4
HER4..........................................................................................................................17
1.3 HER2 ALS THERAPEUTISCHES ANGRIFFSZIEL
..........................................................................
17
1.4 MONOKLONALE ANTIKOERPER UND TYROSINKINASEINHIBITOREN
..............................................
19
1.4.1
TRASTUZUMAB..............................................................................................................
19
1.4.2
LAPATINIB...................................................................................................................
20
1.4.3
PERTUZUMAB...............................................................................................................20
1.4.4 TRASTUZUMAB-EMTANSINE
(T-DM1)..........................................................................
21
1.5 TUMORMARKER BEIM
MAMMAKARZINOM...........................................................................
21
1.5.1 SOLUBLE HER2
(SHER2)...........................................................................................22
1.5.2 SERUM CA
15.3.........................................................................................................
25
1.6 ARBEITSHYPOTHESE UND
FRAGESTELLUNG.............................................................................
27
2.0 MATERIAL UND
METHODEN......................................................................................................
29
2.1
UEBERSICHT..........................................................................................................................
29
2.1.1 FESTLEGUNG DES HER2-STATUS
...................................................................................
30
2.1.2 FESTLEGUNG DES
KRANKHEITSSTADIUMS........................................................................30
2.2 ANALYSE
SHER2................................................................................................................31
2.3 ANALYSE VON CA 15.3 IM
SERUM.....................................................................................32
2.4
AUSWERTUNG......................................................................................................................
34
3.0
ERGEBNISSE...........................................................................................................................
35
3.1 UEBERLEBENSZEIT UND AUFTRETEN DER ERSTEN
METASTASEN...................................................35
3.2 AUSWERTUNG DER SERUMWERTE UNTER TRASTUZUMAB THERAPIE
.........................................
39
3.2.1 SERUMWERTE SHER2 UND CA 15.3 UNTER
TRASTUZUMAB-THERAPIE........................39
4
3.2.2 SERUMWERTE SHER2 UND CA 15.3-
KONTROLLGRUPPE...............................................44
3.2.3 SERUMWERTE SHER2 UND CA 15.3 UNTER LAPATINIB-THERAPIE
................................
47
3.3.1 HISTOGRAMME-
MITTELWERTE.......................................................................................
49
3.3.2 MULTIVARIANZANALYSE DER MITTELWERTE MIT POST-HOC T
ESTS....................................52
3.4. EINZELWERTVERTEILUNG IN
BOXPLOTDIAGRAMMEN...............................................................54
3.5 STREUDIAGRAMME: SERUM WERTE SHER2 UND CA 15.3
.....................................................
56
3.6 SHER2 UND CA 15.3 ALS TUMORMARKER IM VERGLEICH
..................................................
63
3.6.1 VERGLEICH VON SHER2 UND CA 15.3 ALS TUMORMARKER BEI METASTASEN
...............
64
3.6.2 FRUEHERER ANSTIEG VS. BESSERER TUMORMARKER IM
VERLAUF.......................................65
3.6.3 PROZENTUALE VERAENDERUNGEN SHER2 UND CA 15.3 BEI
METASTASENAUFTRETEN
.......
67
3.6.4 SHER2 UND CA 15.3 VERLAUF WAEHREND REZIDIVEN
.................................................
68
3.6.5 SHER2 UND CA 15.3 VERLAUF WAEHREND METASTASIERUNGSPROZESSE
.........................
72
4.6.6 KORRELATION ZWISCHEN SHER2 UND CA 15.3 BEI METASTASIERTEN
KRANKHEITSVERLAEUFEN...........................................................................................................
81
4.0
DISKUSSION............................................................................................................................
93
4.1 DAS
PATIENTENKOLLEKTIV.....................................................................................................93
4.2 UEBERLEBENSZEIT UND AUFTRETEN DER ERSTEN M
ETASTASEN...................................................94
4.3 SERUMWERTE SHER2 UND CA15.3 UNTER THERAPIE
..........................................................
96
4.4 SHER UND CA 15.3 ALS TUMORMARKER IM
VERLAUF........................................................ 97
5.0
ZUSAMMENFASSUNG..............................................................................................................102
6.0
LITERATURVERZEICHNIS...........................................................................................................
103
7.0 VORABVEROEFFENTLICHUNG VON
ERGEBNISSEN..........................................................................117
8.0 A
NHANG................................................................................................................................118
8. 1.1 UEBERLEBENSZEIT AB
KRANKHEITSBEGINN....................................................................118
8.1.2 UEBERLEBENSZEIT AB KRANKHEITSBEGINN- AUFTEILUNG NACH
ALTERSKLASSEN................118
8.1.3 AUFTRETEN DER ERSTEN METASTASE AB KRANKHEITSBEGINN- ALLE
PATIENTINNEN.............119
8.1.4 AUFTRETEN DER ERSTEN METASTASE AB KRANKHEITSBEGINN- PATIENTINNEN
MIT
METASTASEN.........................................................................................................................
119
8.1.5 HISTOGRAMME- MITTELWERTE, ERHOEHTE SHER2 UND CA 15.3 W ERTE
.....................
120
8.1.6 KORRELATION SHER2 UND CA
15.3...........................................................................120
8.1.7
KORRELATIONEN...........................................................................................................122
8.1.8
EINZELWERTPLOTS.......................................................................................................
142
9.0
LEBENSLAUF..........................................................................................................................
359
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