Gedächtnisleistungen in Assoziation mit Polymorphismen des CREB1-Gens:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2014
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| adam_text | AUS DER KLINIK UND POLIKLINIK FUER PSYCHIATRIE UND PSYCHOTHERAPIE
DER LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN
DIREKTOR: PROFESSOR DR. MED. PETER FALKAI
GEDAECHTNISLEISTUNGEN IN ASSOZIATION
MIT POLYMORPHISMEN DES
CREB1-GENS
DISSERTATION
ZUM ERWERB DES DOKTORGRADES DER MEDIZIN
AN DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET DER
LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET ZU MUENCHEN
VORGELEGT VON
OTTILIE PRUECKLMAIER
AUS LANDSHUT
2014
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INHALTSVERZEICHNIS
1 ZUSAMMENFASSUNG 1
2 EINLEITUNG 3
2.1 SCHIZOPHRENIE 3
2.1.1 KLASSIFIKATION 4
2.1.2 VERLAUF 7
2.1.3 EPIDEMIOLOGIE 8
2.1.4 AETIOPATHOGENESE 9
2.1.4.1 BIOLOGISCHE FAKTOREN 10
2.1.4.2 PSYCHOSOZIALE FAKTOREN 11
2.1.4.3 NEUROKOGNITIVE BEFUNDE 12
2.2 GEDAECHTNIS 13
2.2.1 DIE INSTANZEN DES GEDAECHTNISSES 13
2.2.1.1 SENSORISCHES GEDAECHTNIS ODER ULTRAKURZZEITGEDAECHTNIS 13
2.2.1.2 KURZZEITGEDAECHTNIS ODER PRIMAERES GEDAECHTNIS 14
2.2.1.3 ARBEITSGEDAECHTNIS 14
2.2.1.4 LANGZEITGEDAECHTNIS 15
2.2.2 ARTEN DER INFORMATIONEN IM LANGZEITGEDAECHTNIS 16
2.2.2.1 DAS EXPLIZITE (DEKLARATIVE) GEDAECHTNIS 16
2.2.2.2 DAS IMPLIZITE (NICHT-DEKLARATIVE) GEDAECHTNIS 17
2.2.3 DIE NEURONALEN KORRELATE DES GEDAECHTNISSES 17
2.2.3.1 DIE BETEILIGTEN HIMSTRUKTUREN 17
2.2.3.2 DIE STRUKTURELLEN VERAENDERUNGEN 18
2.2.3.3 DIE LANGZEITPOTENZIERUNG 19
2.2.4 GEDAECHTNISSTOERUNGEN BEI SCHIZOPHRENIE 20
2.3 GENETIK SCHIZOPHRENER ERKRANKUNGEN UND KOGNITIVER FAEHIGKEITEN 22
2.3.1 GENETISCHE POLYMORPHISMEN 22
2.3.2 STUDIENARTEN ZUR UNTERSUCHUNG DER GENETIK 23
2.3.2.1 ADOPTIONS- UND ZWILLINGSSTUDIEN 23
2.3.2.2 KOPPLUNGS- UND ASSOZIATIONSSTUDIEN 23
2.3.3 ERBLICHKEIT SCHIZOPHRENER ERKRANKUNGEN 25
2.3.4 ERBLICHKEIT KOGNITIVER FAEHIGKEITEN 27
2.4 CREB1 29
2.4.1 GRUNDLAGEN ZUR SIGNALTRANSDUKTION 29
I
INHALTSVERZEICHNIS
2.4.1.1 DER CAMP-SIGNALWEG 30
2.4.1.2 AKTIVIERUNG UEBER DEN NMDA-REZEPTOR 31
2.4.1.3 AKTIVIERUNG DURCH TORCS 32
2.4.2 DIE CREB-FAMILIE 32
2.4.3 CREB1 UND TRANSKRIPTION 37
2.4.3.1 TRANSKRIPTIONSAKTIVIERUNG 37
2.4.3.2 T RANSKRIPTIONSHEMMUNG 40
2.4.4 DIE ROLLE VON CREB1 FUER DAS GEDAECHTNIS 41
2.4.4.1 ELEKTROPHYSIOLOGISCHE STUDIEN AN DER MEERESSCHNECKE APLYSIA....
41
2.4.4.2 GERUCHSSTUDIEN AN DER TAUFLIEGE DROSOPHILA 42
2.4.4.3 GEDAECHTNISSTUDIEN AN MAEUSEN MIT MUTIERTEM CREB1 42
2.4.4.4 STUDIEN AN RATTEN MIT OLIGONUKLEOTID-ANTIKOERPEM GEGEN CREB1.44
2.4.4.5 STUDIEN ZU DEN ABSTAENDEN DER TRAININGSEINHEITEN 45
2.4.4.6 CREB1-VERMITTELTE UMBAUVORGAENGE UND SYNAPTISCHE PLASTIZITAET...
47
2.4.5 CREB1 UND SCHIZOPHRENIE 48
2.4.6 CREB1 UND ANDERE PSYCHISCHE STOERUNGEN 50
2.5 FRAGESTELLUNG 52
3 MATERIAL UND METHODEN 53
3.1 VORBEDINGUNGEN DER STUDIE 53
3.2 STUDIENTEILNEHMER. 53
3.2.1 KONTROLLPROBANDEN 53
. 3.2.2 PATIENTEN 55
3.3 WECHSLER MEMORY SCALE REVISED (WMS-R) 57
3.3.1 AUFBAU DERWMS-R 57
3.3.2 DURCHFUEHRUNG DERWMS-R 59
3.3.2.1 INFORMATION UND ORIENTIERUNG 59
3.3.2.2 MENTALE KONTROLLE 59
3.3.2.3 FIGURALES GEDAECHTNIS 60
3.3.2.4 LOGISCHES GEDAECHTNIS I (TEXTREPRODUKTION I) 60
3.3.2.5 VISUELLE PAARERKENNUNG 1 60
3.3.2.6 VERBALE PAARERKENNUNG 1 61
3.3.2.7 VISUELLE WIEDERGABE I 62
3.3.2.8 ZAHLENSPANNE (VERBALE MERKSPANNE) 62
II
INHALTSVERZEICHNIS
3.3.2.9 BLOCKSPANNE (VISUELLE MERKSPANNE) 63
3.3.2.10 LOGISCHES GEDAECHTNIS II (TEXTREPRODUKTION) 63
3.3.2.11 VISUELLE PAARERKENNUNG II 64
3.3.2.12 VERBALE PAARERKENNUNG II 64
3.3.2.13 VISUELLE WIEDERGABE II 64
3.3.3 STANDARDISIERUNG DER SKALA 65
3.3.3.1 BESCHREIBUNG DER STICHPROBE 65
3.3.3.2 DATENERHEBUNG 65
3.3.3.3 BESTIMMUNG DER SKALENSTRUKTUR 65
3.3.4 RELIABILITAET 66
3.3.5 DER EINFLUSS DEMOGRAPHISCHER VARIABLEN 66
3.3.6 VALIDITAET 67
3.4 LABORVERFAHREN 68
3.4.1 DNA-EXTRAKTION 68
3.4.2 DNA-QUANTIFIZIERUNG 69
3.4.3 GENOTYPISIERUNG 70
3.4.3.1 IPLEX-VERFAHREN 70
3.4.3.1.1 KLASSISCHE MULTIPLEX-PCR 71
3.4.3.1.2 SAP BEHANDLUNG 73
3.4.3.1.3 EXTENSIONSREAKTION 73
3.4.3.2 MATRIX-ASSISTED LASER DESORPTION/IONIZATION TIME-OF-FLIGHT 75
3.5 STATISTISCHE AUSWERTUNG 76
4 ERGEBNISSE 77
4.1 VERGLEICH ZWISCHEN DEN POLYMORPHISMEN DER KONTROLLGRUPPE UND DER
PATIENTEN 78
4.1.1 ANALYSE DES POLYMORPHISMUS RS2551640 78
4.1.1.1 ALLELVERTEILUNG 78
4.1.1.2 GENOTYPVERTEILUNG 79
4.1.2 ANALYSE DES POLYMORPHISMUS RS2254137 80
4.1.2.1 ALLELVERTEILUNG 80
4.1.2.2 GENOTYPVERTEILUNG 80
4.2 ANALYSE DER ERGEBNISSE IN DER WMS-R 83
4.2.1 ANALYSE DES CREB1 -POLYMORPHISMUS RS2551640 83
III
INHALTSVERZEICHNIS
4.2.1.1 ERGEBNISSE DER ALLELE VON RS2551640 IN DEN WMS-R-
LEISTUNGSASPEKTEN 83
4.2.1.2 ERGEBNISSE DER GENOTYPEN VON RS2551640 IN DEN WMS-R-
LEISTUNGSASPEKTEN 88
4.2.1.3 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE DES SNP RS2551640 94
4.2.2 ANALYSE DES CREB1 -POLYMORPHISMUS RS2254137 96
4.2.2.1 ERGEBNISSE DER ALLELE VON RS2254137 IN DEN WMS-R-
LEISTUNGSASPEKTEN 96
4.2.2.2 ERGEBNISSE DER GENOTYPEN VON RS22541370 IN DEN WMS-R-
LEISTUNGSASPEKTEN 101
4.2.2.3 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE DES SNP RS2254137 109
5 DISKUSSION 111
5.1 DISKUSSION DER METHODEN 111
5.1.1 STUDIENDESIGN 111
5.1.2 ETHNISCHE ABSTAMMUNG 112
5.1.3 DIAGNOSEVERFAHREN UND EINSCHLUSSKRITERIEN 114
5.1.4 HETEROGENITAT DER ERKRANKUNG 115
5.1.5 STICHPROBENGROESSE 116
5.1.6 TESTVERFAHREN 116
5.2 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 119
5.2.1 DISKUSSION DER ERGEBNISSE BEZUEGLICH DER SCHIZOPHRENIE 119
5.2.2 DISKUSSION DER ERGEBNISSE BEZUEGLICH DER GEDAECHTNISLEISTUNGEN 121
5.3 DISKUSSION FUNKTIONELLER AUSWIRKUNGEN 127
5.4 AUSBLICK AUF ZUKUENFTIGE STUDIEN 129
6 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 131
7 LITERATURVERZEICHNIS 133
8 DANKSAGUNG 154
9 EIDESSTATTLICHE VERSICHERUNG 155
IV
|
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