Evaluation der Applikationsmodalitäten von Cisplatin im Tierexperiment zur Feststellung der ototoxischen Wirkung von 1960 bis 2007:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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2013
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 5
1. EINLEITUNG 9
1.1. CISPLATIN 9
1.1.1. INDIKATIONEN 9
1.1.2. NEBENWIRKUNGEN 10
1.2. OTOTOXIZITAET 10
1.2.1. KLINISCHE ASPEKTE UND INZIDENZ 10
1.2.2. PHARMAKOKINETIK 11
1.2.3. WIRKUNGSMECHANISMUS 12
1.2.3.1. EFFEKTE AUF DIE MORPHOLOGIE DER COCHLEA 12
1.2.3.2. BIOCHEMISCHE UND MOLEKULARE EFFEKTE 13
1.2.3.3. EFFEKTE AUF DIE HOERFAEHIGKEIT 14
1.3. PRAEVENTION DER OTOTOXIZITAET 15
1.4. TESTVERFAHREN 17
1.4.1. AUDIOMETRISCHE VERFAHREN 17
1.4.1.1. OTOAKUSTISCHE EMISSIONEN (OAE) 17
1.4.1.2. ELEKTRISCHE REAKTIONSAUDIOMETRIE (ERA) 18
1.4.1.3. HOCHFREQUENZAUDIOMETRIE 18
1.4.1.4. PREYER-REFLEX (PR) 19
1.4.2. HISTOLOGISCHE VERFAHREN 19
1.4.2.1. LICHTMIKROSKOPIE (LM) 19
1.4.2.2. ELEKTRONENMIKROSKOPIE (SEM/TEM) 19
1.4.2.3. PHASEN-KONTRAST-MIKROSKOPIE (PCM) 19
1.4.2.4. LONENMIKROSKOPIE (IE) 20
1.4.3. SONSTIGE VERFAHREN 20
1.4.3.1. VERFAHREN ZUR BEURTEILUNG DES ALLGEMEINZUSTANDS 20
1.4.3.2. MOLEKULARBIOLOGISCHE METHODEN 20
1.4.3.3. MESSUNG DES ENDOCOCHLEAEREN POTENTIALS (EP) 21
1.4.3.4. OTOTOXIZITAETSINDEX 21
1.5. ZIEL DER ARBEIT 22
1
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IMAGE 2
2. METHODIK 23
2.1. SYSTEMATISCHE LITERATURSUCHE 23
2.2. AUSWAHLKRITERIEN 23
TABELLE 1: EIN- UND AUSSCHLUSSKRITERIEN 1 23
2.3. ANALYSE DER STUDIEN 24
2.3.1. BILDUNG VON UNTERGRUPPEN BZGL. EINFLUSSGROESSEN 24
TABELLE 2: STUDIENUNTERGRUPPEN BZGL. DER EINFLUSSGROESSEN 24
TABELLE 3: PRIMAERSTUDIEN (UEBERSICHT) 25
TABELLE 4: SEKUNDAERSTUDIEN (UEBERSICHT) 25
TABELLE 5: APPLIKATIONSWEG (UEBERSICHT) 26
TABELLE 6: APPLIKATIONSVERFAHREN (UEBERSICHT) 26
TABELLE 7: TESTMETHODE (UEBERSICHT) 26
TABELLE 8: VARIABLEN (UEBERSICHT) 26
TABELLE 9: TESTZEITPUNKT (UEBERSICHT) 26
TABELLE 10: KOMBINATIONSPRAEPARATE (UEBERSICHT) 27
2.3.2. AUSWERTUNG DER JEWEILIGEN UNTERGRUPPEN 27
TABELLE 11: CHECKLISTE ZUR ANALYSE DER STUDIEN 28
2.4. DESKRIPTIVE EVALUATION DER EINFLUSSGROESSEN 29
2.5. STATISTISCHE ANALYSE 29
TABELLE 12: EIN- UND AUSSCHLUSSKRITERIEN II 29
TABELLE 13: STUDIEN ZUR STATISTISCHEN ANALYSE 30
TABELLE 14: DIREKTE EINFLUSSGROESSEN 31
TABELLE 15: INDIREKTE EINFLUSSGROESSE 31
TABELLE 16: EINTEILUNG DER FREQUENZSPEKTREN 32
2.6. STATISTIK 32
3. ERGEBNISSE 33
3.1. STUDIENUEBERSICHT 33
3.2. DESKRIPTIVE AUSWERTUNG 33
3.2.1. BEWERTUNG DER DIREKTEN EINFLUSSGROESSEN 33
3.2.1.1. DOSIS 33
3.2.1.1.1. APPLIKATIONSMODUS 34
3.2.1.1.1.1. SINGLE SHOT 34
3.2.1.1.1.2. MULTIPLE SHOT 34
2
IMAGE 3
3.2.1.1.2. OTOTOXIZITAETSINDEX 35
3.2.1.2. APPLIKATIONSWEG 36
3.2.1.3. APPLIKATIONSVERFAHREN 37
3.2.2. BEWERTUNG DER INDIREKTEN EINFLUSSGROESSEN 38
3.2.2.1. LAERMSCHAEDIGUNG 38
3.2.2.2. PHARMAKOKINETIK 38
3.2.2.3. ERNAEHRUNGSZUSTAND 38
3.2.2.4. PIGMENTIERUNG 39
3.2.2.5. ALTER 39
3.2.2.6. PH-WERT 40
3.2.2.7. MEHRFACHTHERAPIE 40
3.2.2.8. TESTMETHODE 41
3.2.2.9. TESTZEITPUNKT 41
3.3. STATISTISCHE AUSWERTUNG 43
TABELLEN 17: STATISTISCHE AUSWERTUNG 43
3.3.1. APPLIKATIONSMODUS: VERGLEICH S.S. VS. M.S 47
TABELLE 18: VERGLEICH DES MODUS; S.S. VS. M.S. ...47
DIAGRAMM 1: VERGLEICH S.S. VS. M.S. BZGL. OHCL47
DIAGRAMM 2: VERGLEICH S.S. VS. M.S. BZGL. HL. ...47
3.3.2. APPLIKATIONSWEG 49
3.3.2.1. VERGLEICH I.V. VS. I.P 49
TABELLE 19: VERGLEICH DES WEGS; I.V. VS. I.P 49
DIAGRAMM 3: VERGLEICH I.V. VS. I.P. BZGL. OHCL ...49
3.3.2.2. VERGLEICH I.P. VS. S.C 49
TABELLE 20: VERGLEICH DES WEGS; I.P. VS. S.C 49
DIAGRAMM 4: VERGLEICH I.P. VS. S.C. BZGL. OHCL ..50
DIAGRAMM 5: VERGLEICH I.P. VS. S.C. BZGL. HL 50
3.3.3. DOSIS 51
TABELLEN 21-24: VERGLEICH DER DOSIS 51
DIAGRAMME 6-12: DOSISVERGLEICH 51
4. DISKUSSION 55
5. ZUSAMMENFASSUNG 61
6. LITERATURVERZEICHNIS 63
3
IMAGE 4
7. ANHANG 78
7.1. SUCHBEGRIFFE 78
7.2. STUDIENUEBERSICHT DER DESKRIPTIVEN AUSWERTUNG 80
TABELLE 25: AUSWERTUNG DER PRIMAERSTUDIEN 80
TABELLE 26: AUSWERTUNG DER SEKUNDAERSTUDIEN 94
TABELLE 27: AUSWERTUNG DER STUDIENGRUPPE APPLIKATIONSWEG 104
TABELLE 28: AUSWERTUNG DER STUDIENGRUPPE APPLIKATIONSVERFAHREN ... 112
TABELLE 29: AUSWERTUNG DER STUDIENGRUPPE TESTMETHODE 113
TABELLE 30: AUSWERTUNG DER STUDIENGRUPPE VARIABLEN 115
TABELLE 31: AUSWERTUNG DER STUDIENGRUPPE TESTZEITPUNKT 121
TABELLE 32: AUSWERTUNG DER STUDIENGRUPPE KOMB.-PRAEPARATE 126
7.3. STUDIENUEBERSICHT DER STATISTISCHEN AUSWERTUNG 147
TABELLE 33: STUDIEN MIT DEM APPLIKATIONSMODUS SINGLE SHOT 147
TABELLE 34: STUDIEN MIT DEM APPLIKATIONSMODUS MULTIPLE SHOT 151
7.4. STATISTISCHE BERECHUNG 155
7.4.1. BERECHNUNG DES GESAMTEFFEKTS 9 155
7.4.2. BERECHNUNG DES STANDARDFEHLERS SE (0) 155
7.4.3. BERECHNUNG DES KONFIDENZINTERVALLS 155
7.4.4. BERECHNUNG DES STUDIENSPEZIFISCHEN GEWICHTS WI 155
8. LEBENSLAUF 157
4
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