Wirkung des Fibrinogen-Rezeptor-Antagonisten Abciximab und Blutplättchen-Rezeptor-Polymorphismus bei Patienten mit akutem Herzinfarkt, die durch koronare Angioplastie und Stentimplantation behandelt wurden:
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1
INHALT
SEITE
I. EINLEITUNG 4
1. PATHOPHYSIOLOGISCHE BEDEUTUNG DER THROMBOZYTEN 4
1.1. THROMBOZYTEN UND HAEMOSTASE 4
1. 2. THROMBOZYTEN UND HERZINFARKT 6
2. AUFBAU DER THROMBOZYTEN 7
2.1. THROMBOTYZENMORPHOLOGIE 7
2.2. THROMBOZYTAERE MEMBRANGLYKOPROTEINE 9
2.2.1. GLYKOPROTEIN LLB-L!LA REZEPTOR 11
2.2.2. POLYMORPHISMUS DER MEMBRANGLYKOPROTEINE 13
2.2.3. DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE DIAGNOSTIK 15
3. BEHANDLUNG DES AKUTEN MYOKARDINFARKTES 16
3.1. THROMBOZYTENAKTIVIERUNG BEI PTCA UND STENTIMPLANTATION 16
3.2. ANTITHROMBOTISCHE THERAPIE BEI PTCA UND STENTIMPLANTATION 17
3.2.1. HERKOEMMLICHE ANTITHROMBOTISCHE THERAPIE 17
3.2.2. GPIIB-LLLA-ANTAGONISTEN 18
II. ZIELSETZUNG 20
III. PATIENTEN 21
1.
PATIENTENAUSWAHL 21
2. BEHANDLUNGSSCHEMA UND STUDIENDESIGN 22
3.
NACHVERFOLGUNG DES KRANKHEITSVERLAUFS 23
IV. METHODIK 24
1. PROBENGEWINNUNG 24
2. DURCHFLUSSZYTOMETRIE 24
2.1. THROMBOZYTENMARKIERUNG 25
2.2. ARBEITSPRINZIP DES DURCHFLUSSZYTOMETERS 26
2.3. DARSTELLUNG DER MESSUNGEN 27
2.4. VALIDIERUNG DES ASSAYS 29
3. ALLEL-SPEZIFISCHE RESTRIKTIONS-ENZYM-ANALYSE DER DNA 29
3.1. DNA-ISOLATION 29
3.2. PCR-REAKTION 30
3.3. RESTRIKTIONSVERDAU 31
3.4. GELELEKTROPHORESE 31
4. STATISTISCHE AUSWERTUNG 33
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2
V. ERGEBNISSE 34
1. DEMOGRAPHISCHE UND KORONARANGIOGRAPHISCHE CHARAKTERISTIKA 34
2. EINFLUSS DER THERAPIE AUF VERAENDERUNGEN DER BLUTPLAETTCHEN 35
2.1. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN VON ABCXIMAB 36
2.2. EINFLUSS VON ABCXIMAB AUF ANDERE THROMBOZYTAERE 51
GLYKOPROTEINE UND GERINNUNGSFAKTOREN 51
2.3. EINFLUSS DER THERAPIE AUF DIE THROMBOZYTENZAHL 55
3. EINFLUSS DES GPIIB-LLLA- UND GPIB-POLYMORPHISMUS AUF DIE EXPRESSION 56
VON MEMBRANGLYKOPROTEINEN DER BLUTPLAETTCHEN 56
3.1. VERTEILUNG DER POLYMORPHEN PLAETTCHEN-ALLELE 56
3.2. EINFLUSS DES GPIIB-LLLA-POLYMORPHISMUS AUF DAS PHARMAKOLOGISCHE 56
VERHALTEN VON ABCIXIMAB 56
3.2.1. PI
A-POLYMORPHISMUS (GPIIIA) 57
3.2.2. BAK-POLYMORPHISMUS (GPIIB) 63
3.3. EINFLUSS DES KO-POLYMORPHISMUS AUF DAS VERHALTEN VON GPIB 68
3.4. EINFLUSS DES POLYMORPHISMUS AUF DIE THROMBOZYTENZAHL 72
4. KLINISCHER VERLAUF 73
4.1. EINFLUSS DER THERAPIE AUF DEN KLINISCHEN VERLAUF 73
4.2. BLUTPLAETTCHENAKTIVIERUNG UND KARDIALE EREIGNISSE 75
4.3. GPIIB-LLLA- UND GPIB-POLYMORPHISMUS UND KARDIALE EREIGNISSE 78
VI. DISKUSSION 79
1. ASSAY ZUR BESTIMMUNG DER GPIIB-LLLA-BLOCKADE 81
2. PROMPTE UND ANHALTENDE GPIIB-LLLA-BLOCKADE 82
2.1. ABCIXIMAB IM VERGLEICH MIT ANDEREN GPIIB-LLLA-ANTAGONISTEN 83
2.1.1. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN UND WIRKSAMKEIT 83
2.1.2. KLINISCHE STUDIEN UND WIRKSAMKEIT 85
3. REDISTRIBUTION VON ABCIXIMAB ZWISCHEN BLUTPLAETTCHEN 86
3.1. BEDEUTUNG DER PHARMAKOKINETIK VON GPIIB-LLLA-ANTAGONISTEN 86
BEI NEBENWIRKUNGEN WIE BLUTUNGEN ODER THROMBOZYTOPENIEN 86
4. THROMBOZYTAERER REZEPTOR-POLYMORPHISMUS 89
4.1. GPIIB-LLLA-POLYMORPHISMUS 89
4.1.1. GPIIB-LLLA-POLYMORPHISMUS UND ISCHAEMISCHE EREIGNISSE 89
4.1.2. PI
A-POLYMORPHISMUS UND THROMBOZYTEN-AGGREGABILITAET 90
4.1.3. PI
A-POLYMORPHISMUS UND ANTITHROMBOZYTAERE SUBSTANZEN 90
4.1.4. IMMUNOTYPISIERUNG DES PI
A-POLYMORPHISMUS 92
4.2. GPIB-POLYMORPHISMUS 92
3
5. FIBRINOGEN-REZEPTOR-BLOCKADE BEI KORONARER INTERVENTION 93
5.1. VERHINDERUNG FRUEHER POSTINTERVENTIONELLER ISCHAEMISCHER EREIGNISSE
93
5.2. GPIIB-LLLA-BLOCKADE UND RESTENOSE 95
5.3. KREUZREAKTIVITAET VON ABCIXIMAB 97
6. PROGNOSTISCH RELEVANTE VERAENDERUNGEN DER BLUTPLAETTCHEN 98
6.1. THROMBOZYTAERE FIBRINOGEN-EXPOSITION UND KARDIALE ERGEINISSE 100
6.2. PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG DER THROMBOZYTAEREN EXPOSITION VON GPIB 103
7. KLINISCHE RELEVANZ DER ERGEBNISSE UND GRENZEN DER STUDIE 105
7.1. KLINISCH RELEVANTE ERGEBNISSE 105
7.2. GRENZEN DER STUDIE 106
VII. ZUSAMMENFASSUNG 107
VIII. LITERATURVERZEICHNIS 109
IX. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 135
X. DANKSAGUNG 139
XI. LEBENSLAUF 140 |
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