Herstellung und Entwicklung liposomenhaltiger Zubereitungen mit hydrophilen Arzneistoffen zur topischen Anwendung:
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1994
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| adam_text | VS37- - AOO 5 HERSTELLUNG UND ENTWICKLUNG LIPOSOMENHALTIGER
ZUBEREITUNGEN MIT HYDROPHILEN ARZNEISTOFFEN ZUR TOPISCHEN ANWENDUNG
DISSERTATION DER FAKULTAET FUER CHEMIE UND PHARMAZIE DER
EBERHARD-KARLS-UNIVERSITAET TUEBINGEN ZUR ERLANGUNG DES GRADES EINES
DOKTORS DER NATURWISSENSCHAFTEN 1994 VORGELEGT VON REGINE PESCHKA
INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS 1 ABKUERZUNGEN 6 1. EINLEITUNG 7
1.1 DEFLNITLON UND EIGENSCHAFTEN VON UPOSOMEN 8 1.2 UPOSOMEN ALS
ARZNEISTOFTTRAEGER 10 1.2.1 ALLGEMEINES 10 1.2.2 TOPISCHE APPLIKATION 11
1.2.2.1 AUFBAU DER HAUT 11 1.2.2.2 WIRKMECHANISMEN VON UPOSOMEN 14 1.2.3
UPOSOMEN IN KOSMETIK UND DERMATOLOGIE 14 1.3 HERSTELLUNG VON UPOSOMEN 19
1.3.1 MULTLLAMELLARE VESIKEL 20 1.3.2 UNILAMELLARE VESIKEL 20 1.3.2.1
ULTRABESCHALLUNG 20 1.3.2.2 EXTRUSION 21 1.3.2.3 REV - METHODE 21
1.3.2.4 HOCHDRUCKHOMOGENISATION 21 1.3.2.5 DETERGENS-ENTFERNUNG 22
1.3.2.6 TANGENTIALFILTRATION 24 1.4 CHARAKTERISIERUNG VON UPOSOMEN 26
1.4.1 VESLKELGROESSE (PHOTONEN-KORRELATIONSSPEKTROSKOPIE) 26 1.4.2
OBERFLAECHENLADUNG 27 1.4.3 LAMELLARLTAET 27 1.4.3.1 31 P-NMR - METHODE 27
1.4.3.2 DILL - METHODE 29 1.4.3.3 CRYO-EM - BESTIMMUNG 30 1.4.4
UPIDANALYTIK 31 1.4.4.1 IY P-NMR - BESTIMMUNG 31 1.4.4.2 AMD - METHODE
31 1.4.4.3 FTIR - METHODE 31 1.5 STABLLLTAETVON UPOSOMEN 33 1.5.1
PHYSIKALISCHE STABILITAET 33 1.5.2 CHEMISCHE STABILITAET 33
INHALTSVERZEICHNIS 1.6 WIRKSTOFFHALTIGE UPOSOMEN 34 1.6.1 VERKAPSELUNG
HYDROPHILER SUBSTANZEN 34 1.6.2 FREISETZUNG HYDROPHILER SUBSTANZEN 35
1.6.3 WIRKSTOFFCHARAKTERISTIK 39 1.6.3.1 ACYCLOVLR-NATRIUM 39 1.6.3.2
DEXPANTHENOL 40 1.7 WIRKSTOFFHALTIGE UPOSOMENGELE 41 1.7.1 ALLGEMEINE
DEFINITION 41 1.7.2 ANFORDERUNGEN 41 1.7.3 DOKUMENTATION 41 1.8 IN VIVO
UNTERSUCHUNGEN 42 1.8.1 AKZEPTANZSTUDIE 43 1.8.2 HAUTVERTRAEGLICHKEIT 43
1.8.3 STRIPPING-TEST 43 2. MATERIAL UND GERAETE 44 3. METHODEN 50 3.1
UPOSOMEN 50 3.1.1 HERSTELLUNG 50 3.1.1.1 FILMMETHODE 50 3.1.1.2
EXTRUSION 50 3.1.1.3 REV-METHODE 50 3.1.1.4 FRENCH PRESS 51 3.1.1.5
DETERGENS - DIALYSE 51 3.1.1.6 TANGENTIALFILTRATION 52 3.1.2
CHARAKTERISIERUNG 53 3.1.2.1 VESIKELGROESSE
(PHOTONEN-KORRELATIONSSPEKTROSKOPIE) 53 3.1.2.2 OBERFLAECHENLADUNG 53
3.1.2.3 LAMELLARITAET 53 3.1.2.3.1 31 P-NMR- METHODE 54 3.1.2.3.2 DILL-
METHODE 54 3.1.2.3.3 CRYO-EM - BESTIMMUNG 54 3.1.2.4 LIPIDANALYTIK 55
3.1.2.4.1 BARTLETT - METHODE 55 3.1.2.4.2 31 P-NMR-MESSUNG 55 3.1.2.4.3
AMD - METHODE 55 3.1.2.4.4 FTIR - METHODE 58 INHALTSVERZEICHNIS 3.2
WIRKSTOFFHALTIGE UPOSOMENGELE 59 3.2.1 HERSTELLUNG 59 3.2.2
CHARAKTERISIERUNG 59 3.2.2.1 KONSISTENZ 59 3.2.2.2 VISKOSITAET 59 3.2.2.3
TEILCHENGROESSENBESTIMMUNG 60 3.3 SONSTIGE ANALYTIK 61 3.3.1
FLUORESZENZ-MARKIERUNG 61 3.3.2 FLUORESZENZ-MESSUNG 61 CALCEIN 61
RHODAMIN B 61 FLUORESCELN-SOJA-TRYPSIN-INHIBITOR 61 3.3.3
PENTOSANPOLYSULFAT 62 3.3.4 3 H-LNULIN 63 3.3.5 NATRIUM-CHOLAT 64 3.3.6
ACYCLOVIR-NATRLUM 66 3.3.7 DEXPANTHENOL 67 3.3.8 3-AMINOPROPANOL 71 3.4
IN VLFRO FREISETZUNGSMODELL 75 3.5 IN VIVO UNTERSUCHUNG 76 3.5.1
STRIPPING-TEST 76 3.5.2 AUFARBEITUNG DER WIRKSTOFFHALTIGEN STRIPS 77 4.
ERGEBNISSE UND DISKUSSION 78 4.1 METHODENENTWICKLUNG ZUR HERSTELLUNG VON
UPOSOMEN 78 4.1.1 FRENCH PRESS 79 4.1.1.1 EINFLUSS DES ARBEITSDRUCKES 79
4.1.1.2 EINFLUSS DER REZEPTUR 84 4.1.1.3 ZUSAMMENFASSUNG 87 4.1.2
TANGENTIALFILTRATLON 88 4.1.2.1 EINFLUSS DER MEMBRANPORENAUSSCHLUSSGRENZE
88 4.1.2.2 EINFLUSS DER MEMBRANFILTRATIONSFLAECHE 91 4.1.2.3 EINFLUSS DER
DURCHFLUSSRATE 93 4.1.2.4 EINFLUSS DER LIPIDKONZENTRATION 95 4.1.2.5
EINFLUSS DES LIPID/DETERGENS VERHAELTNISSES 97 4.1.2.6 EINFLUSS DES
DETERGENS 99 INHALTSVERZEICHNIS 4.1.2.7 EINFLUSS DER REZEPTUR 100 4.1.2.8
REPRODUZIERBARKEIT 104 4.1.2.9 ZUSAMMENFASSUNG 105 4.1.3 DISKUSSION 106
4.2 STABILITAETSUNTERSUCHUNGEN VON UPOSOMEN 107 4.2.1 ZENTRIFUGATION ZUR
VORRAUSSAGE VON STABILITAETEN 107 4.2.1.1 DISKUSSION 110 4.3
CHARAKTERISIERUNG VON UPOSOMEN 110 4.3.1 OBERFLAECHENLADUNG 110 4.3.1.1
DISKUSSION 112 4.3.2 METHODENVERGLEICH ZU LAMELLARITAETSUNTERSUCHUNGEN
112 4.3.2.1 3I P-NMR - METHODE 112 4.3.2.2 DILL- METHODE 118 4.3.2.3
CRYO-EM - BESTIMMUNG 121 4.3.2.4 DISKUSSION 12 4 4.3.3 METHODENVERGLEICH
ZUR LIPIDANALYTIK 125 4.3.3.1 BARTLETT - METHODE 125 4.3.3.2 31
P-NMR-MESSUNG 126 4.3.3.3 AMD - METHODE 127 4.3.3.4 FTIR - METHODE 128
4.3.3.5 DISKUSSION 130 4.4 IN VITRO FREISETZUNGSMODELL 131 4.4.1
UNVERKAPSELTES MATERIAL 132 4.4.2 VALIDIERUNG 134 4.4.3 EINFLUSS VON
CHOLESTEROL AUF DIE FREISETZUNG 138 4.4.4 EINFLUSS VON SERUM-PROTEINEN
AUF DIE FREISETZUNG 140 4.4.5 EINFLUSS VON CALCIUM AUF DIE FREISETZUNG
143 4.4.6 FREISETZUNG VON VERKAPSELTEN PROTEINEN 148 4.4.7 FREISETZUNG
VON DEXPANTHENOI AUS VERSCHIEDENEN MATRICES 149 4.4.8 DISKUSSION 150 4.5
ACYCIOVIR-NATRIUM UPOSOMEN 152 4.6 DEXPANTHENOL-LIPOSOMENGEL 155 4.6.1
REZEPTURENTWICKLUNG 155 4.6.2 REZEPTUROPTIMIERUNG UNTER
STABILITAETSASPEKTEN 155 4.6.2.1 PH-WERT 155 INHALTSVERZEICHNIS 4.6.2.2
KONSISTENZ 156 4.6.2.3 WIRKSTOFF UND ABBAUPRODUKT 158 4.6.3
KONSERVIERUNG 159 4.6.4 DISKUSSION 161 4.7 IN VIVO UNTERSUCHUNGEN 162
4.7.1 AKZEPTANZSTUDIE 162 4.7.2 HAUTVERTRAEGLICHKEIT 166 4.7.3
STRIPPING-TESTS 167 4.7.3.1 WIRKSTOFFKONZENTRATION IN DER HAUT 167
4.7.3.2 EINDRINGTIEFE 168 4.7.4 DISKUSSION 170 5. ZUSAMMENFASSUNG 171 6.
LITERATUR 174
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