Bindung von Pharmaka an isoliertes Myosin von Kaninchenskelettmuskeln:
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| adam_text | UELNDUNC VON PHARUAKA AN ISOLIERTES MYOSIN VON KANINCHEN SKELETT MUSKELN
INAUGURA]-DISSERTATION ZUR ERLANQUNQ DES DOKTORQRADES DER FAKULTAET
CHEMIE UND PHARMAZIE DER LUDWIQ-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN
VORQE1EQT VON ALEXANDER VON NIECIECKI A U S MUENCHEN MUENCHEN 1983
UNIVERSITAETSBIBLIOTHEK DER TECHNISCHEN UNIVERSITAET BRAUNSCHWEIG
INHALTSVERZEICHNIS SEITE A. EINLEITUNG 1 B. ERGEBNISSE UND DISKUSSION 6
B.L. MYOSIN 6 B.L.L. BESCHREIBUNG DES MYOSINS 6 B.1.2. IDENTIFIZIERUNG
DES MYOSINS 8 B.1.2.1. GELCHROMATOGRAFIE 8 B.L.?.2.
SDS-POLYAERYLAMID-GEL-ELEKTROPHORESE 11 B.L.3. REINHEIT UND AUSBEUTE DER
MYOSINPRAE- 14 PARATION B.?. VERGLEICHENDE BESTIMMUNG DER BINDUNG 17 VON
PHARMAKA MIT UNTERSCHIEDLICHEN EIGENSCHAFTEN AN MYOSIN B.2.1.
AUSWAHLKRITERIEN 17 B.2.2. BINDUNG 21 B.2.2.1. SAURE PHARMAKA 21
B.2.2.2. BASISCHE PHARMAKA 22 B.2.2.3. NEUTRALE PHARMAKA 24 B.2.3.
ZUSAMMENHANG ZWISCHEN BINDUNG AN MYOSIN UND BINDUNG AN PLASMA UND
MUSKELHOMOGENATE 26 B.2.4. ZUSAMMENHANG ZWISCHEN BINDUNG AN MYOSIN UND
PHYSIKALISCH-CHEMISCHEN EIGENSCHAFTEN DER PHARMAKA 30 B.2.5.
ZUSAMMENHANG ZWISCHEN BINDUNG AN MYOSIN UND PHARMAKOKINETISCHEN
PARAMETERN 35 B.3. BINDUNG VON CHLORPROMAZIN AN MYOSIN 40 B.3.1.
UEBERPRUEFUNG MOEGLICHER EINFLUESSE AUF DIE BINDUNG 40 B.3.1.1. BESTIMMUNG
DER KRITISCHEN MIZELL- BILDUNGSKONZENTRATION VON CHLORPROMAZIN 40 SEI TE
B.3.1.2. STABILITAET DES CHLORPROMAZINS WAEHREND DER DIALYSE 4? B.3.1.3.
EINFLUESSE DURCH DIE DURCHFUEHRUNG DER GLEICHGEWICHTSDIALYSE 4 2 B.3.2.
REVERSIBILITAET DER CHLORPROMAZIN- MYOSIN-WECHSELWIRKUNG 43 B.3.3.
KONZENTRATIONSABHAENGIGKEIT DER BIN- RLUN G 4 5 B.3.3.1 ABHAENGIGKEIT VON
DER LIGANDENKONZEN- TRATION 45 B.3.3.1.1. BESTIMMUNG DER
BINDUNGSKONSTANTEN VON CHLORPROMAZIN 46 B.3.3.1.2. BINDUNGSKONSTANTEN
VON CHLORPROMA- ZIN AN MYOSIN IM VERGLEICH ZU ANDE- REN BIOLOGISCHEN
STRUKTUREN 50 B.3.3.2. KONZENTRATIONSABHAENGIGKEIT UND KON- STANTEN DER
BINDUNG VON ANDEREN PHARMAKA 52 B.3.3.3. GRUENDE FUER QEKRUEMMTE
BINDUNGSLINIEN IN DER SCATCHARD-DARSTELLUNG 53 B.3.3.4. INHOMOGENITAET
DES LIGANDEN ALS MOEG- LICHE URSACHE FUER NICHTLINEARES BINDUNGSVERHALTEN
53 B.3.3.5. ABHAENGIGKEIT DER BINDUNG VON DER MYOSINKONZENTRATION 54
B.3.4. BINDUNG VON CHLORPROMAZIN AN GEL- CHROMATOGRAFISRH GEREINIGTES
MYOSIN 57 B.3.5. TEMPERATURABHAENGIGKEIT UND THERMO- DYNAMIK DER
BINDUNGSREAKTION 59 B.3.6. EINFLUSS VON VERAENDERUNGEN DES LOE-
SUNGSMITTELS AUF DIE BINDUNG 65 B.3.6.1. EINFLUSS DER IONENSTAERKE AUF DIE
BINDUNG 65 B. 3.7. B.3.7. B.3.7. B.3.7. B.3.7. B.4. 1. T L. * 3. 4.
SEITE R.3.6.2. EINFLUSS DER POLARITAET DES LOESUNGS- MITTELS AUF DIE
BINDUNG 67 B.3.6.3. EINFLUSS DER WASSERSTOFFIONENKONZEN- TRATION AUF DIE
BINDUNG 69 VERDRAENGUNG DES MYOSINS AUS SEINER BINDUNG AN MYOSIN 71
VERDRAENGUNG DURCH CHLORPROMAZIN- DERIVATE 72 VERDRAENGUNG DURCH ANDERE
PHENO- THIAZIN-PERIVATE 74 VERDRAENGUNG DURCH IMINODIBENZYL-DERI- VATE 75
VERDRAENGUNG DURCH DIAZEPAM 77 BINDUNGSUNTERSUCHUNGEN MIT OPTISCHEN
METHODEN 78 B.4.1. FLUORESZENZLOESCHUNG AM MYOSIN DURCH CHLORPROMAZIN 78
B.4.2. UNTERSUCHUNG DER STREULICHTINTENSITAET 80 B. 5. DISKUSSION ZUM
RINDUNGSMECHANISTNUS 82 C. EXPERIMENTELLER TEIL 84 C.L. PRAEPARATION VON
MYOSIN 84 C.2. GELCHROMATOGRAFIE VON MYOSIN 89 C.2.1. ANALYTISCHE
GELCHROMATOGRAFIE 89 C.2.2. ELUTIONSPARAMETER 89 C.2.3. PRAEPARATIVE
GELCHROMATOGRAFIE 90 C.3. SDS-POY!ACRYLAMID-GEL-ELEKTROPHORESE 91 C.4.
QUANTITATIVE PROTEINBESTIMMUNG 95 C.5. HERSTELLUNG DER LOESUNGEN FUER
BINDUNGS- UNTERSUCHUNGEN 96 C.5.1. HERSTELLUNG DER MYOSINLOESUNGEN 96
C.5.2. HERSTELLUNG DER PHARMAKONLOESUNGEN 98 C.6. GLEICHGEWICHTSDIALYSE
99 C.6.1. DIALYSE MIT VISKING R -SCHLAEUCHEN 99 SE I TC C.6.2. DIALYSE
MIT DIANORM R -GERAET 100 C.6.3. AUSWERTUNG DER ERGEBNISSE DER GLEICH-
GEWICHTSDIALYSE 103 C.6.4. BESTIMMUNG DER REVERSIBILITAET DER
CHLORPROMAZIN-MYOSIN-WECHSELWIRKUNG 108 C.6.5. BESTIMMUNG DER BINDUNG
BEI VERSCHIE- DENEN TEMPERATUREN 108 C.7. ANALYTIK DER PHARMAKA 109
C.7.1. RADIOMETRISCHE BESTIMMUNG 109 C.7.2.
HOCHDRUCK-FLUESSIGKEITSCHROMATOGRAFIE 111 C.7.3. PHOTOMETRISCHE
BESTIMMUNG VON PHAR- MAKA 112 C.7.3.1. UV-ABSORPTIONSMESSUNGEN 112
C.7.3.2. FLUOROMETRISCHE BESTIMMUNGEN 112 C.8. OPTISCHE UNTERSUCHUNGEN
ZUR CHLOR- PRO MAZIN-MYOSIN- WECHSELWIRKUNG 113 C.8.1. MESSUNG DER
FLUORESZENZLOESCHUNG AM MYOSIN 113 C.8.2. STREULICHTMESSUNG 114 C.9.
SONSTIGE BESTIMMUNGEN 114 C.9.1. MESSUNG DES PH-WERTS 114 C.9.2.
BESTIMMUNG DES VERTEILUNGSKOEFFI- ZIENTEN 115 C.9.3. BESTIMMUNG DER
KRITISCHEN MIZELLBIL- DUNGSKONZENTRATION VON CHLORPROMAZIN 116 CIO.
HERSTELLUNG VON CHLORPROMAZIN-DERI- VATEN 116 C.10.1.
CHLORPROMAZIN-SULFOXID 116 C.10.2. CHLORPROMAZIN-METHYLIODID 116 C.LL.
BERECHNUNG DER IONENSTAERKE 117 C.12. RECHNERISCHE AUSWERTUNG UND DAR-
STELLUNG DER DATEN 117 SEITE D. TABELLENANHANG 119 E. ZUSAMMENFASSUNG
125 F. LITERATUR 128 G. LEBENSLAUF 1^3
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