Bestimmung des diagnostischen Wertes von Tumornekrosefaktor-alpha, löslichem Interleukin-2-Rezeptor, Interleukin-6, Serum-Amyloid-A und Neopterin für die Diagnose der akuten Abstoßungsreaktion bei Nierentransplantation:
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1997
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
1.1.
GRUNDLAGEN
DER
NIERENTRANSPLANTATION
.
1
1.1.1.
TRANSPLANTATIONSIMMUNOLOGIE
.
1
1.1.1.1.
IMMUNSYSTEM
.
1
1.1.1.2
.
CYTOKINE
.
1
1.1.1.3.
ALLOREAKTIVITAET
.
2
1.1.1.4.
MODIFIKATION
DER
ALLOREAKTIVITAET
.
3
1.2.
TRANSPLANTATFUNKTIONSSTOERUNGEN
.
3
1.2.1.
ABSTOSSUNGSREAKTION
.
3
1.2.1.1.
DIE
IMMUNANTWORT
DES
EMPFAENGERS
.
3
1.2.1.2.
IMMUNREAKTION
UND
ENTZUENDUNGSPROZESS
.
3
1.2.1.3.
FORMEN
DER
ABSTOSSUNGSREAKTION
.
4
1.2.1.4.
REJEKTIONSDIAGNOSTIK
.
4
1.2.2.
ANDERE
URSACHEN
FUER
TRANSPLANTATFUNKTIONSEINSCHRAENKUNGEN
.
5
1.3.
MEDIATOREN
DES
IMMUNSYSTEMS
NACH
ALLOGENER
NIERENTRANSPLANTATION
.
5
1.3.1.
CYTOKINE
ALS
PARAMETER
IN
DER
DIFFERENTIALDIAGNOSTIK
DER
TRANSPLANTATFUNKTIONSSTOERUNGEN
.
5
1.3.1.1.
TUMORNEKROSEFAKTOR-ALPHA
(TNF-A)
.
6
1.3.1.2.
LOESLICHER
INTERLEUKIN-2
REZEPTOR
(SIL-2R)
.
7
1.3.1.3.
INTERLEUKIN-6
(IL-6).
8
1.3.2.
DAS
AKUTPHASE-PROTEIN
SERUM-AMYLOID
A
(SAA)
.
8
1.3.3.
DAS
MAKROPHAGENPRODUKT
NEOPTERIN
(NEOP)
.
9
1.3.4.
BEEINFLUSSUNG
DER
IMMUNOLOGISCHEN
MEDIATOREN DURCH
DIE
IMMUNSUPPRESS
IVE
THERAPIE
.
9
1.4.
FRAGESTELLUNG
UND
ZIELSETZUNG
DER
ARBEIT
.
11
2.
METHODISCHES
VORGEHEN
2.1.
PATIENTEN
.
12
2.1.1.
KRANKENGUT
.
12
2.1.2.
THERAPIE
.
12
2.2.
BESTIMMUNG
DER
MEDIATOREN
DES
IMMUNSYSTEMS
.
13
2.2.1.
CYTOKINE
.
14
2.2.1.1.
PROBEN
FUER
DIE
CYTOKIN-MESSUNGEN
.
14
2.2.1.1.1.
PLASMA
.
14
2.2.1.1.2.
URIN
.
14
2.2.1.1.3.
PROBENFRAKTIONIERUNG
.
14
2.2.1.2.
MESSVERFAHREN
.
15
2.2.1.2.1.
TESTPRINZIP
.
15
2.2.1.2.2.
ELISA
FUER
TNF-A
.
15
2.2.1.2.3.
ELISA
FUER
SIL-2R
.
15
2.2.1.2.4.
ELISA
FUER
IL-6
.
16
2.2.2.
MESSUNGEN
ANDERER
MEDIATOREN
DES
IMMUNSYSTEMS
.
16
2.2.2.1.
SAA
.
16
2.2.2.2
.
NEOPTERIN
.
16
2.3.
ANDERE
DIAGNOSTISCHE
VERFAHREN
.
16
2.3.1.
KONVENTIONELLE
KLINISCHE
GROESSEN
.
16
2.3.2.
FAKULTATIVE
DIAGNOSTIK
.
17
2.3.3.
DIAGNOSTIK VIRALER
INFEKTIONEN
.
17
2.4.
DIE
KLINISCHE
DIAGNOSE
VON
AKUTEN
ABSTOSSUNGSREAKTIONEN
.
17
2.5.
DATENERHEBUNG
.
18
2.5.1.
STAMMDATEN
.
18
2.5.2.
DATEN
ZUM
KLINISCHEN
VERLAUF
.
18
2.6.
ERFASSUNG
UND
BESCHREIBUNG
DER
TRANSPLANTATFUNKTIONSSTOERUNGEN
.
19
2.6.1.
DEFINITIONEN
.
19
2.6.1.1.
VOR
TRANSPLANTATION
.
19
2.6.1.2.
DIE
INITIAL
POSTOPERATIVE
PHASE
.
19
2.6.1.3.
AKUTE
TUBULUSNEKROSE
.
19
2.6.1.4.
AKUTE
ABSTOSSUNGSREAKTION
.
19
2.6.1.5
.
CYCLOSPORIN-NEPHROTOXIZITAET
.
20
2.6.1.6.
VIRALE
INFEKTIONEN
.
20
2.6.1.7.
STEROID-THERAPIE;
.
20
2.6.1.8.
0KT3-THERAPIE
.
20
2.6.1.9.
ATG-THERAPIE
.
20
2.6.1.10.
PHASEN
MIT
SICH
VERBESSERNDER UND
STABILER
TRANSPLANTATFUNKTION
.
20
2.6.1.10.1.
GRUPPEN
STABILER
PHASEN
.
20
2.6.1.10.2.
"MATCH-DATEI"
.
21
2.6.2.
AUSWERTUNG
DER
KURVENVERLAEUFE
.
21
2.7.
STATISTISCHE
VERFAHREN
.
21
2.7.1.
DATENEINGABE
.
21
2.7.2.
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
21
2.7.2.1.
UNIVARIATE
DESKRIPTIVE
STATISTIK
.
21
2.7.2.2.
SIGNIFIKANZANALYSEN
.
23
2.7.2.3.
DIAGNOSTISCHE
TESTKRITERIEN
.
23
2.7.2.3.1.
SENSITIVITAET
.
23
2.7.2.3.2.
SPEZIFITAET
.
23
2.7.2.3.3.
PRAEDIKTIVE
WERTE
.
23
2.7.2.3.4.
AKKURATHEIT
.
23
2.7.2.3.5.
YOUDEN-INDEX
.
23
2.7.2.3.6.
"RECEIVER
OPERATING
CHARACTERISITC"-KURVE
.
24
2.7.2.3.7.
FRUEHZEITIGKEIT
.
24
2.7.2.4.
LOGISTISCHE
REGRESSIONSANALYSE
.
24
3.
ERGEBNISSE
3.1.
TRANSPLANTATFUNKTIONSSTOERUNGEN
.
25
3.1.1.
TRANSPLANTATFUNKTIONSRATEN
.
25
3.1.2.
AKUTE
ABSTOSSUNGSREAKTIONEN
.
25
3.1.3.
ANDERE
SITUATIONEN
IM
TRANSPLANTATIONSVERLAUF
.
26
3.1.4.
EXEMPLARISCHE
VERLAEUFE
.
26
3.1.3.1.
AKUTE
ABSTOSSUNGSREAKTION
.
26
3.1.3.2.
SICH
VERBESSERNDE
UND
STABILE
TRANSPLANTATFUNKTION
.
26
3.1.3.3.
VIRALE
INFEKTION
.
26
3.1.3.4.
VERGLEICHENDE
BETRACHTUNG
.
27
3.1.5.
KUMULATIVES
PARAMETERVERHALTEN
BEI
DEFINIERTEN
TRANSPLANTATFUNKTIONSSTOERUNGEN
.
31
3.1.6.
DIFFERENTIALDIAGNOSE
ZWISCHEN
AKUTER
ABSTOSSUNGSREAKTION
UND VIRALER
INFEKTION
.
34
3.1.7.
ZUSAMMENFASSENDE
BEURTEILUNG
.
34
3.2.
DIAGNOSTISCHE
VALIDITAET
DER
PARAMETER
IM
HINBLICK
AUF
DIE
AKUTE
ABSTOSSUNGSREAKTION
.
36
3.2.1.
ARTEN
DER
PARAMETERREAKTION
.
36
3.2.1.1.
SENSITIVITAET
.
38
3.2.1.2.
SPEZIFITAET
.
38
3.2.1.3.
PRAEDIKTIVE
WERTE
.
38
3.2.1.4.
AKKURATHEIT
.
39
3.2.1.5.
YOUDEN-INDEX
.
39
3.2.1.6.
"RECEIVER
OPERATING
CHARACTERISTIC"-KURVEN
.
39
3.2.1.7.
FRUEHZEITIGKEIT
.
39
3.2.2.
DIE
WERTIGKEIT
DER
PARAMETER
IM
VERGLEICH
.
42
3.2.3.
BERECHNUNG
DER
WAHRSCHEINLICHKEIT
FUER
DAS
VOR
LIEGEN
EINER
AKUTEN
ABSTOSSUNGSREAKTION
.
42
3.2.3.1.
FORMELN
FUER
DIE
BERECHNUNG
.
42
3.2.3.2.
PRAE-TEST-WAHRSCHEINLICHKEIT
.
44
3.2.4.
ZUSAMMENFASSENDE
BEURTEILUNG
.
49
3.3.
EINFLUSS
DER ANTIKOERPERTHERAPIE
AUF
DIE
MEDIATOREN
DES
IMMUNSYSTEMS
.
49
3.3.1.
EXEMPLARISCHER
VERLAUF
.
49
3.3.2.
KUMULATIVES
PARAMETERVERHALTEN
UNTER
0KT3
UND
ATG-THERAPIE
SOWIE
BEI
STABILER
TRANSPLANTATFUNKTION
.
50
3.3.3.
LAENGERFRISTIGER
VERLAUF
VON
PATIENTEN
NACH
ATG-GABE
IM
VERGLEICH
ZU
PATIENTEN
OHNE
ANTIKOERPERTHERAPIE
.
53
3.3.4.
ZUSAMMENFASSENDE
BEURTEILUNG
.
55
4.
DISKUSSION
4.1.
METHODISCHER
ANSATZ
.
56
4.1.1.
AUSWERTUNG
DER
TRANSPLANTATIONSDATEN
.
56
4.1.1.1.
DIE
AKUTE
REVERSIBLE
ABSTOSSUNGSREAKTION
.
56
4.1.1.2.
ERMITTLUNG DER
DIAGNOSTISCHEN
KRITERIEN
.
56
4.1.1.3.
INTERINDIVIDUELLE
UNTERSCHIEDE
.
57
4.1.2.
STOERFAKTOREN UND
EINFLUSSGROESSEN
BEI
DER
MESSUNG
DER
CYTOKINE
.
57
4.1.2.1.
ANALYTISCHE
ZUVERLAESSIGKEIT
.
57
4.1.2.2.
KREUZREAKTIVITAET
.
58
4.1.2.3.
RICHTLINIEN
ZUR
BESTIMMUNG
VON
CYTOKINEN
.
58
4.1.2.4.
CYTOKINE
IM
URIN
.
59
4.2.
WERTIGKEIT
DER
IMMUNOLOGISCHEN
MEDIATOREN
IN
DER
ABSTOSSUNGSDIAGNOSTIK
.
59
4.2.1.
PATHOPHYSIOLOGIE
DER
ALLOREAKTIVITAET
.
59
4.2.2.
PARAMETERVERGLEICH
ANHAND
VON
MEDIAN
UND
MITTELWERTBERECHNUNGEN
.
60
4.2.3.
DIAGNOSTISCHE
VALIDITAET
.
61
4.2.3.1
BEDEUTUNG
DER PARAMETERREAKTION
FUER
DIE
DIAGNOSTISCHE
WERTIGKEIT
.
61
4.2.3.2.
RANGFOLGE DER
PARAMETER
.
62
4.2.3.3.
VERGLEICH
MIT
DER
LITERATUR
.
62
4.2.3.4.
SPEZIFITAET
VON
IMMUNOLOGISCHEN
PARAMETERN
.
63
4.2.3.5.
DIFFERENTIALDIAGNOSE
ZWISCHEN
AKUTER
ABSTOSSUNGSREAKTION
UND
VIRALER
INFEKTION
.
63
4.2.3.5.1.
BEDEUTUNG
VIRALER
INFEKTIONEN
.
64
4.2.3.5.2.
PARAMETERVERHALTEN
BEI
VIRALEN
INFEKTIONEN
UND
REJEKTIONEN
.
64
4.2.3.5.3.
VERGLEICH
MIT
DER
LITERATUR
.
65
4.2.3.5.4.
DIFFERENTIALDIAGNOSTISCHE
HINWEISE
DURCH
PARAMETERKOMBINATIONEN
.
65
4.2.3.6.
FRUEHZEITIGKEIT
.
66
4.2.3.6.1.
PATHOPHYSIOLOGISCHE
ASPEKTE
.
66
4.2.3.6.2.
FRUEHZEITIGKEIT
DER
UNTERSUCHTEN
PARAMETER
.
66
4.2.3.6.3.
VERGLEICH
MIT
DER
LITERATUR
.
67
4.2.4.
FORMELN
ZUR
BERECHNUNG
DER
WAHRSCHEINLICHKEIT
FUER
DAS
VORLIEGEN
EINER
AKUTEN
ABSTOSSUNGSREAKTION
.
68
4.3.
EINFLUSS
DER
THERAPIE
MIT
MONOKLONALEN
UND
POLYKLONALEN
ANTIKOERPERPRAEPARATEN
AUF
DIE
MESSUNGEN DER
PARAMETER
.
68
4.3.1.
DAS
"CYTOKINE-RELEASE
SYNDROME"
.
68
4.3.2.
PARAMETERREAKTION
UNTER
DER
THERAPIE
MIT
OKT3
UND
ATG.
.
69
4.3.2.1.
0KT3
.
69
4.3.2.2.
ATG
.
69
4.3.3.
VERGLEICH
MIT
DER
LITERATUR
.
69
4.3.4.
LAENGERFRISTIGE
CYTOKINERHOEHUNGEN
NACH
ATG-THERAPIE
.
70
4.3.5.
INDUKTIONSTHERAPIE
MIT
ATG?
.
70
4.4.
WEI
TER
FUEHRENDE
ASPEKTE
.
71
5.
ZUSAMMENFASSUNG
.
73
6.
LITERATURVERZEICHNIS |
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| spelling | Neumann, Maria Christine 1962- Verfasser (DE-588)115719954 aut Bestimmung des diagnostischen Wertes von Tumornekrosefaktor-alpha, löslichem Interleukin-2-Rezeptor, Interleukin-6, Serum-Amyloid-A und Neopterin für die Diagnose der akuten Abstoßungsreaktion bei Nierentransplantation von M. Christine Neumann 1997 105, II S. graph. Darst. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Marburg, Univ., Diss., 1997 (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=007819028&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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