Effekt des Endothelin-Antagonisten Bosentan auf die Leistungsfähigkeit und die neurohumorale Regulation bei der bleomycininduzierten Lungenfibrose:
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2013
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| adam_text | 1 EINLEITUNG 1
2 MATERIAL UND METHODEN 3
2.1 TIEREXPERIMENTELLE VERSUCHSPHASE 3
2.1.1 HALTUNG UND GRUPPENEINTEILUNG 3
2.1.2 VERSUCHSAUFBAU 3
2.1.3 INDUKTION DER LUNGENFIBROSE
UND DEREN BEHANDLUNG 4
2.1.3.1 INDUKTION DER
LUNGENFIBROSE 4
2.1.3.2 BEHANDLUNG MIT BOSENTAN 5
2.1.4 BELASTUNGSTEST 5
2.1.4.1 KLEINTIERERGOMETRIE 5
2.1.4.2 TRAININGSPROGRAMM 6
2.1.4.3 ABBRUCHKRITERIEN 6
2.1.4.4 ERMITTLUNG DER AUSGANGSKONDITION 6
2.1.4.5 ERMITTLUNG DER LEISTUNGSFAEHIGKEIT 7
2.1.5 HAEMODYNAMISCHE MESSUNG 7
2.1.5.1 T AIL-CUFF-PLETHYSMOGRAPHIE 7
2.1.5.2 MESSUNG DES RVSP 8
2.1.6 BLUT- UND ORGANENTNAHME 8
2.2 BESTIMMUNG DES
HYDROXYPROLINGEHALTES 9
2.2.1 PROBENVORBEREITUNG 9
2.2.2 DURCHFUEHRUNG 9
2.2.3 AUSWERTUNG 10
2.3 GENEXPRESSIONSANALYSE 10
2.3.1 RNS
- ISOLATION 10
2.3.2 RNS
- KONZENTRATIONSBESTIMMUNG 11
2.3.3 RNS
- QUALITAETSKONTROLLE 12
2.3.4 CDNS
- SYNTHESE 13
2.4 QUANTITATIVE ECHT-ZEIT-PCR 14
2.4.1 PRINZIP 14
2.4.2 REAL-TIME POLYMERASEKETTENREAKTION (QRT-PCR)
MITTELS LIGHT
- CYCLER 17
2.4.2.1 ALLGEMEINES 17
2.4.2.2 PRIMER - DESIGN 18
2.4.2.3 DURCHFUEHRUNG 19
2.4.2.4 AUSWERTUNG (REL. QUANTIFIZIERUNG) 20
2.4.3 GENEXPRESSIONSANALYSE MITTELS TAQMAN
- TECHNOLOGIE 21
2.4.3.1 ALLGEMEINES 21
2.4.3.2 PRIMER-/SONDEN - DESIGN 22
2.4.3.3 DURCHFUEHRUNG 23
2.4.3.4 AUSWERTUNG 24
2.5 PLASMAUNTERSUCHUNG MITTELS ENDOTHELIN-1
ELISA 25
2.5.1 ALLGEMEINES 25
2.5.2 DURCHFUEHRUNG 26
2.5.3 AUSWERTUNG 27
2.6 STATISTISCHE AUSWERTUNG 27
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3 ERGEBNISSE 28
3.1 BOSENTAN VERBESSERT DIE LEISTUNGSFAEHIGKEIT IM BLEOMYCIN-MODELL 28
3.1.1 LEISTUNGSFAEHIGKEIT IM VERLAUF 28
3.1.2 KORRELATIONEN ZUR LAUFLEISTUNG 29
3.1.3 VERAENDERUNGEN DES KOERPERGEWICHTS 30
3.2 VERBESSERUNG DER LUNGENFIBROSE 32
3.2.1 RELATIVES LUNGENGEWICHT 32
3.2.2 HYDROXYPROLINGEHALT DER LUNGE 33
3.3 PULMONALEN HYPERTONIE 34
3.3.1 RECHTSVENTRIKULAERER SYSTOLISCHER BLUTDRUCK (RVSP) 34
3.3.2 RELATIVES HERZGESAMTGEWICHT 35
3.3.3 RECHTSVENTRIKULAERE HYPERTROPHIE 36
3.3.4 KORRELATIONEN DES RECHTSVENTRIKULAEREN
GEWICHTES 37
3.3.5 ARTERIELLER SYSTOLISCHER BLUTDRUCK 38
3.4 NEUROHUMORALE REGULATION 39
3.4.1 ENOS
- MRNS EXPRESSION IN DER LUNGE 39
3.4.2 ENDOTHELIN-1 (ET-1)-MRNS IN DER
LUNGE 40
3.4.3 ENDOTHELIN-A-REZEPTOR MRNS IN DER LUNGE 41
3.4.4 ENDOTHELIN-B-REZEPTOR MRNS IN DER LUNGE 42
3.4.5 ET-1 KONZENTRATION
IM PLASMA 43
4 DISKUSSION 44
4.1 BOSENTAN VERBESSERT DIE LEISTUNGSFAEHIGKEIT IM BLEOMYCIN-MODELL 44
4.2 VERBESSERUNG DER LUNGENFIBROSE 45
4.3 VERBESSERUNG DER PULMONALEN HYPERTONIE 46
4.4 VERAENDERUNGEN DES KOERPERGEWICHTES 47
4.5 VERAENDERUNGEN AUF MOLEKULAR-BIOLOGISCHER
EBENE 48
4.6 AUSBLICK 51
5 ZUSAMMENFASSUNG 52
6 LITERATURNACHWEIS 53
7 ANHANG 62
7.1 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 62
7.2 DANKSAGUNG 65
7.3 EIGENSTAENDIGKEITSERKLAERUNG 65
7.4 CURRICULUM VITAE 66
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