Pharmakokinetik von Desfluran, Sevofluran und Isofluran in Abhängigkeit der Trägergaszusammensetzung unter klinischen Bedingungen: Identifikation von Einflussfaktoren auf die Pharmakokinetik
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2005
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| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | 161 Bl. graph. Darst. 30 cm |
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| adam_text | Titel: Pharmakokinetik von Desfluran, Sevofluran und Isofluran in Abhängigkeit der Trägergaszusammensetzu
Autor: Mutschler, Konrad Hubert
Jahr: 2005
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 7
1.1 Ermittlung der Pharmakokinetik von Inhalationsanästhetika unter
klinischen Bedingungen g
1.2 Aufgabenstellung 10
2 Einführung 11
2.1 Charakterisierung der Inhalationsanästhetika 11
2.2 Physikalische Gesetzmäßigkeiten beeinflussen die Pharmakokinetik
der Inhalationsanästhetika 12
2.2.1 Physik der idealen Gase 13
2.2.2 Die Verteilungskoeffizienten 15
2.2.3 Anflutungs- und Abflutungsverhalten der Inhalationsanästhetika 16
2.3 Die minimale alveoläre Konzentration MAC 19
3 Material und Methoden 21
3.1 Patientenkollektiv und Narkoseführung 21
3.1.1 Patientenkollektiv 21
3.1.2 Narkoseführung 22
3.1.3 Die Unterteilung des Narkoseverlaufes 23
3.2 Datenerfassung und Datenverarbeitung 24
3.2.1 Erfassung der intraoperativen Messdaten 24
3.2.2 Erfassung der Daten aus dem Narkoseprotokoll 24
3.2.3 Genauigkeit der Messdatenerfassung 25
3.2.4 Einfluss der Kreisteilkonstruktion auf den inspiratorischen Messwert
des Inhalationsanästhetikums 26
3.2.5 Berechnung der minimalen alveolären Konzentration in Abhängigkeit
des Alters 27
3.3 Das pharmakokinetische Modell 28
3.3.1 Das offene Zwei-Kompartiment-Modell 28
2
Inhaltsverzeichnis
3.3.2 Beschreibung der ausgewerteten Größen und der verwendeten
pharmakokinetischen Parameter 30
3.3.3 Beeinflussung und Berechnung des Atemzugvolumens 32
3.3.4 Berechnung der alveolären Ventilation 33
3.3.5 Berechnung der aufgenommenen Anästhetikamenge 34
3.4 Die mathematische Herleitung des pharmakokinetischen Modells 35
3.4.1 Lineare Pharmakokinetik 36
3.4.2 Gleichungssysteme der pharmakokinetischen Parameter 37
3.5 Beschreibung des Kinetikprogrammes „gas.R 39
3.6 Statistische Verfahren 42
3.6.1 U-Test nach Wilcoxon-Mann-Whitney 42
3.6.2 Multiple lineare Regression mit Abbauverfahren 42
3.7 Vorgehen zur Vorhersage von pharmakokinetischen Parametern 45
4 Ergebnisse 46
4.1 Ergebnisse zu Desfluran 46
4.1.1 Pharmakokinetik von Desfluran 46
4.1.1.1 Demographische Daten der Desfluran-Patientengruppen 46
4.1.1.2 Narkosebezogene Daten der Desfluran-Patientengruppen 47
4.1.1.3 Analyse des Narkosehauptverlaufes 48
4.1.1.4 Aufnahme und Elimination von Desfluran 49
4.1.1.5 Pharmakokinetische Parameter von Desfluran 50
4.1.1.6 Güte der Kurvenanpassung für Desfluran 52
4.1.2 Identifikation von Einflussfaktoren auf die pharmakokinetischen
Parameter von Desfluran 52
4.1.2.1 Partielle Regressionskoeffizienten für die Zielgrößen U, k12, V2 und
CI12 von Desfluran 53
4.1.2.2 Einflussfaktoren auf die aufgenommene Desfluranmenge U 55
4.1.2.3 Einflussfaktoren auf die Geschwindigkeitskonstante ki2 von Desfluran 57
4.1.2.4 Einflussfaktoren auf die Transportclearance CI12 von Desfluran 59
4.1.3 Versuch einer Vorhersage pharmakokinetischer Parameter
von Desfluran 61
3
Inhaltsverzeichnis
4.1.3.1 Patienten- und Narkosedaten der vier Desfluran-Lachgas Narkosen 61
4.1.3.2 Patienten- und Narkosedaten der vier Desfluran-Luft Narkosen 62
4.1.3.3 Bestimmung der partiellen Regressionskoeffizienten für die Vorhersage 62
4.1.3.4 Vorhersage der aufgenommenen Desfluranmenge U 63
4.1.3.5 Vorhersage der Geschwindigkeitskonstante k12 für Desfluran 64
4.1.3.6 Vorhersage der TransportclearanceCli2 für Desfluran 65
4.2 Ergebnisse zu Sevofluran 66
4.2.1 Pharmakokinetik von Sevofluran 66
4.2.1.1 Demographische Daten der Sevofluran-Patientengruppen 66
4.2.1.2 Narkosebezogene Daten der Sevofluran-Patientengruppen 67
4.2.1.3 Analyse des Narkosehauptverlaufes 68
4.2.1.4 Aufnahme und Elimination von Sevofluran 69
4.2.1.5 Pharmakokinetische Parameter von Sevofluran 70
4.2.1.6 Güte der Kurvenanpassung für Sevofluran 72
4.2.2 Identifikation von Einflussfaktoren auf die pharmakokinetischen
Parameter von Sevofluran 72
4.2.2.1 Partielle Regressionskoeffizienten für die Zielgrößen U, k12, V2 und
Ch2 von Sevofluran 73
4.2.2.2 Einflussfaktoren auf die aufgenommene Sevofluranmenge U 75
4.2.2.3 Einflussfaktoren auf die Geschwindigkeitskonstante k12
von Sevofluran 77
4.2.2.4 Einflussfaktoren auf die Transportclearance Cl12 von Sevofluran 79
4.2.3 Versuch einer Vorhersage pharmakokinetischer Parameter von
Sevofluran 81
4.2.3.1 Patienten- und Narkosedaten der vier Sevofluran-Lachgas Narkosen 81
4.2.3.2 Patienten- und Narkosedaten der vier Sevofluran-Luft Narkosen 82
4.2.3.3 Bestimmung der partiellen Regressionskoeffizienten für die
Vorhersage 82
4.2.3.4 Vorhersage der aufgenommenen Sevofluranmenge U 83
4.2.3.5 Vorhersage der Geschwindigkeitskonstante k12 für Sevofluran 84
4.2.3.6 Vorhersage der Transportclearance Cli2 für Sevofluran 85
4
Inhaltsverzeichnis
4.3 Ergebnisse zu Isofluran 86
4.3.1 Pharmakokinetik von Isofluran 86
4.3.1.1 Demographische Daten der Isofluran-Patientengruppen 86
4.3.1.2 Narkosebezogene Daten der Isofluran-Patientengruppen 87
4.3.1.3 Analyse des Narkosehauptverlaufes 88
4.3.1.4 Aufnahme und Elimination von Isofluran 89
4.3.1.5 Pharmakokinetische Parameter von Isofluran 90
4.3.1.6 Güte der Kurvenanpassung für Isofluran 92
4.3.2 Identifikation von Einflussfaktoren auf die pharmakokinetischen
Parameter von Isofluran 92
4.3.2.1 Partielle Regressionskoeffizienten für die Zielgrößen U, k12, V2 und
Cl12 von Isofluran 93
4.3.2.2 Einflussfaktoren auf die aufgenommene Isofluranmenge U 95
4.3.2.3 Einflussfaktoren auf die Geschwindigkeitskonstante k12
von Isofluran 97
4.3.2.4 Einflussfaktoren auf die Transportclearance Cl12 von Isofluran 99
4.3.3 Versuch einer Vorhersage pharmakokinetischer Parameter von
Isofluran 101
4.3.3.1 Patienten- und Narkosedaten der vier Isofluran-Lachgas Narkosen 101
4.3.3.2 Patienten- und Narkosedaten der vier Isofluran-Luft Narkosen 102
4.3.3.3 Bestimmung der partiellen Regressionskoeffizienten
für die Vorhersage 102
4.3.3.4 Vorhersage der aufgenommenen Isofluranmenge U 103
4.3.3.5 Vorhersage der Geschwindigkeitskonstante k-|2 für Isofluran 104
4.3.3.6 Vorhersage der Transportclearance Cl12 für Isofluran 105
5 Diskussion 106
5.1 Allgemeines Ergebnis der Arbeit 106
5.2 Beispielnarkosen zur Veranschaulichung 109
5.2.1 Zwei Desfluran-Narkosen als Anschauungsbeispiele 109
5.2.2 Zwei Sevofluran-Narkosen als Anschauungsbeispiele 113
5.2.3 Zwei Isofluran-Narkosen als Anschauungsbeispiele 117
5
Inhaltsverzeichnis
5.2.4 Fazit aus den Beispielnarkosen 120
5.3 Die Differenz zwischen in- und endexspiratorischer Konzentration 121
5.4 Lachgasaufnahme als mögliche Fehlerquelle der Parameterschätzung 123
5.4.1 Schätzung des inspiratorischen Volumens bei der Verwendung
von Lachgas 124
5.4.2 Berechnung der aufgenommenen Anästhetikamenge unter Berück¬
sichtigung des kalkulierten Inspirationsvolumens 127
5.4.3 Geschätzte Aufnahme von volatilem Anästhetika für die Beispiel¬
narkosen mit Lachgas 128
5.5 Lachgas und seine Wirkungen 131
5.5.1 Studien mit Lachgas und reinem Sauerstoff als Trägergas 133
5.6 Pharmakokinetische Unterschiede zwischen Desfluran, Sevofluran
und Isofluran 136
5.6.1 Vergleich der Transportclearance Cl12 zwischen Desfluran,
Sevofluran und Isofluran 136
5.6.2 Vergleich des zentralen Verteilungsraumes V^ zwischen Desfluran,
Sevofluran und Isofluran 138
5.6.3 Eine höhere Umverteilung könnte die Steuerbarkeit beeinträchtigen 140
5.7 Die Regressionsanalyse weist Korrelationen nach 141
5.8 Die Vorhersage der Aufnahme und von pharmakokinetischen
Parametern 144
5.8.1 Intraoperative Ermittlung der Pharmakokinetik 146
6 Zusammenfassung und Summary 149
7 Literaturverzeichnis 153
Veröffentlichungen 159
Danksagung 160
Ehrenwörtliche Erklärung 161
6
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| adam_txt |
Titel: Pharmakokinetik von Desfluran, Sevofluran und Isofluran in Abhängigkeit der Trägergaszusammensetzu
Autor: Mutschler, Konrad Hubert
Jahr: 2005
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 7
1.1 Ermittlung der Pharmakokinetik von Inhalationsanästhetika unter
klinischen Bedingungen g
1.2 Aufgabenstellung 10
2 Einführung 11
2.1 Charakterisierung der Inhalationsanästhetika 11
2.2 Physikalische Gesetzmäßigkeiten beeinflussen die Pharmakokinetik
der Inhalationsanästhetika 12
2.2.1 Physik der idealen Gase 13
2.2.2 Die Verteilungskoeffizienten 15
2.2.3 Anflutungs- und Abflutungsverhalten der Inhalationsanästhetika 16
2.3 Die minimale alveoläre Konzentration MAC 19
3 Material und Methoden 21
3.1 Patientenkollektiv und Narkoseführung 21
3.1.1 Patientenkollektiv 21
3.1.2 Narkoseführung 22
3.1.3 Die Unterteilung des Narkoseverlaufes 23
3.2 Datenerfassung und Datenverarbeitung 24
3.2.1 Erfassung der intraoperativen Messdaten 24
3.2.2 Erfassung der Daten aus dem Narkoseprotokoll 24
3.2.3 Genauigkeit der Messdatenerfassung 25
3.2.4 Einfluss der Kreisteilkonstruktion auf den inspiratorischen Messwert
des Inhalationsanästhetikums 26
3.2.5 Berechnung der minimalen alveolären Konzentration in Abhängigkeit
des Alters 27
3.3 Das pharmakokinetische Modell 28
3.3.1 Das offene Zwei-Kompartiment-Modell 28
2
Inhaltsverzeichnis
3.3.2 Beschreibung der ausgewerteten Größen und der verwendeten
pharmakokinetischen Parameter 30
3.3.3 Beeinflussung und Berechnung des Atemzugvolumens 32
3.3.4 Berechnung der alveolären Ventilation 33
3.3.5 Berechnung der aufgenommenen Anästhetikamenge 34
3.4 Die mathematische Herleitung des pharmakokinetischen Modells 35
3.4.1 Lineare Pharmakokinetik 36
3.4.2 Gleichungssysteme der pharmakokinetischen Parameter 37
3.5 Beschreibung des Kinetikprogrammes „gas.R" 39
3.6 Statistische Verfahren 42
3.6.1 U-Test nach Wilcoxon-Mann-Whitney 42
3.6.2 Multiple lineare Regression mit Abbauverfahren 42
3.7 Vorgehen zur Vorhersage von pharmakokinetischen Parametern 45
4 Ergebnisse 46
4.1 Ergebnisse zu Desfluran 46
4.1.1 Pharmakokinetik von Desfluran 46
4.1.1.1 Demographische Daten der Desfluran-Patientengruppen 46
4.1.1.2 Narkosebezogene Daten der Desfluran-Patientengruppen 47
4.1.1.3 Analyse des Narkosehauptverlaufes 48
4.1.1.4 Aufnahme und Elimination von Desfluran 49
4.1.1.5 Pharmakokinetische Parameter von Desfluran 50
4.1.1.6 Güte der Kurvenanpassung für Desfluran 52
4.1.2 Identifikation von Einflussfaktoren auf die pharmakokinetischen
Parameter von Desfluran 52
4.1.2.1 Partielle Regressionskoeffizienten für die Zielgrößen U, k12, V2 und
CI12 von Desfluran 53
4.1.2.2 Einflussfaktoren auf die aufgenommene Desfluranmenge U 55
4.1.2.3 Einflussfaktoren auf die Geschwindigkeitskonstante ki2 von Desfluran 57
4.1.2.4 Einflussfaktoren auf die Transportclearance CI12 von Desfluran 59
4.1.3 Versuch einer Vorhersage pharmakokinetischer Parameter
von Desfluran 61
3
Inhaltsverzeichnis
4.1.3.1 Patienten- und Narkosedaten der vier Desfluran-Lachgas Narkosen 61
4.1.3.2 Patienten- und Narkosedaten der vier Desfluran-Luft Narkosen 62
4.1.3.3 Bestimmung der partiellen Regressionskoeffizienten für die Vorhersage 62
4.1.3.4 Vorhersage der aufgenommenen Desfluranmenge U 63
4.1.3.5 Vorhersage der Geschwindigkeitskonstante k12 für Desfluran 64
4.1.3.6 Vorhersage der TransportclearanceCli2 für Desfluran 65
4.2 Ergebnisse zu Sevofluran 66
4.2.1 Pharmakokinetik von Sevofluran 66
4.2.1.1 Demographische Daten der Sevofluran-Patientengruppen 66
4.2.1.2 Narkosebezogene Daten der Sevofluran-Patientengruppen 67
4.2.1.3 Analyse des Narkosehauptverlaufes 68
4.2.1.4 Aufnahme und Elimination von Sevofluran 69
4.2.1.5 Pharmakokinetische Parameter von Sevofluran 70
4.2.1.6 Güte der Kurvenanpassung für Sevofluran 72
4.2.2 Identifikation von Einflussfaktoren auf die pharmakokinetischen
Parameter von Sevofluran 72
4.2.2.1 Partielle Regressionskoeffizienten für die Zielgrößen U, k12, V2 und
Ch2 von Sevofluran 73
4.2.2.2 Einflussfaktoren auf die aufgenommene Sevofluranmenge U 75
4.2.2.3 Einflussfaktoren auf die Geschwindigkeitskonstante k12
von Sevofluran 77
4.2.2.4 Einflussfaktoren auf die Transportclearance Cl12 von Sevofluran 79
4.2.3 Versuch einer Vorhersage pharmakokinetischer Parameter von
Sevofluran 81
4.2.3.1 Patienten- und Narkosedaten der vier Sevofluran-Lachgas Narkosen 81
4.2.3.2 Patienten- und Narkosedaten der vier Sevofluran-Luft Narkosen 82
4.2.3.3 Bestimmung der partiellen Regressionskoeffizienten für die
Vorhersage 82
4.2.3.4 Vorhersage der aufgenommenen Sevofluranmenge U 83
4.2.3.5 Vorhersage der Geschwindigkeitskonstante k12 für Sevofluran 84
4.2.3.6 Vorhersage der Transportclearance Cli2 für Sevofluran 85
4
Inhaltsverzeichnis
4.3 Ergebnisse zu Isofluran 86
4.3.1 Pharmakokinetik von Isofluran 86
4.3.1.1 Demographische Daten der Isofluran-Patientengruppen 86
4.3.1.2 Narkosebezogene Daten der Isofluran-Patientengruppen 87
4.3.1.3 Analyse des Narkosehauptverlaufes 88
4.3.1.4 Aufnahme und Elimination von Isofluran 89
4.3.1.5 Pharmakokinetische Parameter von Isofluran 90
4.3.1.6 Güte der Kurvenanpassung für Isofluran 92
4.3.2 Identifikation von Einflussfaktoren auf die pharmakokinetischen
Parameter von Isofluran 92
4.3.2.1 Partielle Regressionskoeffizienten für die Zielgrößen U, k12, V2 und
Cl12 von Isofluran 93
4.3.2.2 Einflussfaktoren auf die aufgenommene Isofluranmenge U 95
4.3.2.3 Einflussfaktoren auf die Geschwindigkeitskonstante k12
von Isofluran 97
4.3.2.4 Einflussfaktoren auf die Transportclearance Cl12 von Isofluran 99
4.3.3 Versuch einer Vorhersage pharmakokinetischer Parameter von
Isofluran 101
4.3.3.1 Patienten- und Narkosedaten der vier Isofluran-Lachgas Narkosen 101
4.3.3.2 Patienten- und Narkosedaten der vier Isofluran-Luft Narkosen 102
4.3.3.3 Bestimmung der partiellen Regressionskoeffizienten
für die Vorhersage 102
4.3.3.4 Vorhersage der aufgenommenen Isofluranmenge U 103
4.3.3.5 Vorhersage der Geschwindigkeitskonstante k-|2 für Isofluran 104
4.3.3.6 Vorhersage der Transportclearance Cl12 für Isofluran 105
5 Diskussion 106
5.1 Allgemeines Ergebnis der Arbeit 106
5.2 Beispielnarkosen zur Veranschaulichung 109
5.2.1 Zwei Desfluran-Narkosen als Anschauungsbeispiele 109
5.2.2 Zwei Sevofluran-Narkosen als Anschauungsbeispiele 113
5.2.3 Zwei Isofluran-Narkosen als Anschauungsbeispiele 117
5
Inhaltsverzeichnis
5.2.4 Fazit aus den Beispielnarkosen 120
5.3 Die Differenz zwischen in- und endexspiratorischer Konzentration 121
5.4 Lachgasaufnahme als mögliche Fehlerquelle der Parameterschätzung 123
5.4.1 Schätzung des inspiratorischen Volumens bei der Verwendung
von Lachgas 124
5.4.2 Berechnung der aufgenommenen Anästhetikamenge unter Berück¬
sichtigung des kalkulierten Inspirationsvolumens 127
5.4.3 Geschätzte Aufnahme von volatilem Anästhetika für die Beispiel¬
narkosen mit Lachgas 128
5.5 Lachgas und seine Wirkungen 131
5.5.1 Studien mit Lachgas und reinem Sauerstoff als Trägergas 133
5.6 Pharmakokinetische Unterschiede zwischen Desfluran, Sevofluran
und Isofluran 136
5.6.1 Vergleich der Transportclearance Cl12 zwischen Desfluran,
Sevofluran und Isofluran 136
5.6.2 Vergleich des zentralen Verteilungsraumes V^ zwischen Desfluran,
Sevofluran und Isofluran 138
5.6.3 Eine höhere Umverteilung könnte die Steuerbarkeit beeinträchtigen 140
5.7 Die Regressionsanalyse weist Korrelationen nach 141
5.8 Die Vorhersage der Aufnahme und von pharmakokinetischen
Parametern 144
5.8.1 Intraoperative Ermittlung der Pharmakokinetik 146
6 Zusammenfassung und Summary 149
7 Literaturverzeichnis 153
Veröffentlichungen 159
Danksagung 160
Ehrenwörtliche Erklärung 161
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| spelling | Mutschler, Konrad Hubert Verfasser (DE-588)133985326 aut Pharmakokinetik von Desfluran, Sevofluran und Isofluran in Abhängigkeit der Trägergaszusammensetzung unter klinischen Bedingungen Identifikation von Einflussfaktoren auf die Pharmakokinetik vorgelegt von Konrad Hubert Mutschler 2005 161 Bl. graph. Darst. 30 cm txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Frankfurt (Main), Univ., Diss., 2008 (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content HBZ Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=016483423&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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