Verstärkte Y1-Rezeptor-vermittelte vasokonstriktive Wirkung von Neuropeptid Y (NPY) im mesenterialen Gefässbett bei Ratten mit CCL4-induzierter Leberzirrhose:
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| adam_text | Titel: Verstärkte Y1-Rezeptor-vermittelte vasokonstriktive Wirkung von Neuropeptid Y (NPY) im mesenteriale
Autor: Moleda, Lukas
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis Seite 5
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis 5
Abbildungsverzeichnis 7
Abkürzungsverzeichnis 8
1. Einleitung 11
2. Hintergrund 12
2.1. Leberzirrhose 12
2.2. Portale Hypertonie 13
2.2.1. Definition 13
2.2.2. Hämodynamik 14
2.2.3. Ätiologie und Pathogenese 15
2.3. Das hyperdyname Zirkulationssyndrom (HZS) 15
2.3.1. Pathophysiologie 15
2.3.2. Folgen und Komplikationen 18
2.3.2.1. Hepatorenales Syndrom 18
2.3.2.2. Hepatopulmonales Syndrom 19
2.4. Pathomechanismen 20
2.4.1. Vasorelaxation durch Stickstoffmonoxid 20
2.4.2. Verminderte Gefäßreaktivität gegenüber endogenen Vasokonstriktoren 23
2.5. Prinzip der ai - adrenergen Signaltransduktion 29
2.5.1. Rezeptoren mit sieben Transmembranhelices und G-Proteine 29
2.5.2. Phospholipase Cß (PLC) 32
2.5.3. Proteinkinase C (PKC) 33
2.5.4. Kontraktion der glatten Muskelzelle 37
2.6. Neuropeptid Y (NPY) 39
2.6.1. Struktur von NPY 40
2.6.2. Lokalisation und Funktion von NPY 41
2.6.3. NPY-Rezeptoren 46
3. Ziel der Studie . ......... ..... . 49
4. Material und Geräte................................................... 50
4.1. Substanzen 50
4.2. Gerate 51
5. Methoden 54
Inhaltsverzeichnis Seite 6
5.1. Tiermodell und Induktion der Leberzirrhose 54
5.2. In vitro Perfusion des mesenterialen Gefaßbettes 56
5.3. Präparation des Gewebes nach Mc Gregor 56
6. Versuchsprotokoll 61
6.1. Untersuchung derai -adrenergen Vasokonstriktion 61
6.2. Untersuchung des Yl-Rezeptors 63
6.3. Untersuchung der Abhängigkeit der Potenzierung einer ai-adrenergen
Vasokonstriktion von der Proteinkinase C 65
7. Ergebnisse 66
7.1. Statistische Auswertung 66
7.2. Bedeutung von NPY bezüglich der Potenzierung einer aj-adrenergen
Vasokonstriktion 66
7.2.1. Untersuchung der ai -adrenergen Vasokonstriktion 67
7.2.2. Untersuchung des Yl-Rezeptors 70
7.2.3. Untersuchung einer möglichen Abhängigkeit der Potenzierung einer ou-
adrenergen Vasokonstriktion von der Proteinkinase C 72
8. Diskussion 75
8.1. Potenzierende Wirkung von NPY auf die at -vermittelte Vasokonstriktion 76
8.2. Rolle der Proteinkinase C 78
9. Zusammenfassung 80
10. Literaturquellen 82
Bilder-Quellen 103
11. Danksagung 104
12. Curriculum Vitae 105
Abbildungsverzeichnis Seite 7
Abbildungsverzeichnis
Abbildung 1: Pathophysiologie der portalen Hypertension 17
Abbildung 2: NO-Synthese 21
Abbildung 3: Rezeptoren mit sieben Transmembrandomänen 30
Abbildung 4: Aktivierung eines G-Proteins 31
Abbildung 5: Phospholipase C 33
Abbildung 6: Proteinkinase C 34
Abbildung 7: Schematische Struktur der PKC 35
Abbildung 8: Aktivierung der PKC 36
Abbildung 9: Kontraktionsvorgang 38
Abbildung 10: NPY-Struktur 41
Abbildung 11: Lokalisation der NPY-positiven Fasern im mesenterialen Gefaßbett 43
Abbildung 12: Makroskopischer Vergleich: zirrhotische vs. gesunde Leber 54
Abbildung 13: Histologisches Präparat einer gesunden Rattenleber 55
Abbildung 14: Histologisches Präparat einer zirrhotischen Leber 55
Abbildung 15: Operationssitus 57
Abbildung 16: Darstellung der A. mesenterica superior (AMS) 57
Abbildung 17: Mesenteriales Gefäßbett nach Disektion in-toto 58
Abbildung 18: Perfusionsanlage 60
Abbildung 19: Schematische Darstellung des Versuchsablaufs (aradrenerge
Vasokonstriktion) 61
Abbildung 20: Strukturformel BIBP 3226 (NPY-YrRezeptor-Inhibitor) 63
Abbildung 21: Schematische Darstellung des Versuchsablaufs (BIBP 3226) 64
Abbildung 22: Schematische Darstellung des Versuchsablaufs (Calphostin C / PKC -
Inhibitor) 65
Abbildung 23: Beispiel einer Druckaufzeichnung der Perfusion (Kontrolltier) 67
Abbildung 24: Beispiel einer Druckaufzeichnung der Perfusion (Zirrhose-Tier) 68
Abbildung 25: Dosis-Wirkungskurve mit Methoxamin, mit und ohne Zugabe von NPY... 69
Abbildung 26: Beispiel einer Druckaufzeichnung der Perfusion (BIBP 3226-Tiere) 70
Abbildung 27: Effekte von NPY auf die cti - vermittelte Vasokonstriktion 71
Abbildung 28: Veränderungen der vaskulären Reaktivität mittels NPY bei einer al -
adrenergen Stimulation des mesenterialen Gefäßbettes 73
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Titel: Verstärkte Y1-Rezeptor-vermittelte vasokonstriktive Wirkung von Neuropeptid Y (NPY) im mesenteriale
Autor: Moleda, Lukas
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis Seite 5
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis 5
Abbildungsverzeichnis 7
Abkürzungsverzeichnis 8
1. Einleitung 11
2. Hintergrund 12
2.1. Leberzirrhose 12
2.2. Portale Hypertonie 13
2.2.1. Definition 13
2.2.2. Hämodynamik 14
2.2.3. Ätiologie und Pathogenese 15
2.3. Das hyperdyname Zirkulationssyndrom (HZS) 15
2.3.1. Pathophysiologie 15
2.3.2. Folgen und Komplikationen 18
2.3.2.1. Hepatorenales Syndrom 18
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2.4. Pathomechanismen 20
2.4.1. Vasorelaxation durch Stickstoffmonoxid 20
2.4.2. Verminderte Gefäßreaktivität gegenüber endogenen Vasokonstriktoren 23
2.5. Prinzip der ai - adrenergen Signaltransduktion 29
2.5.1. Rezeptoren mit sieben Transmembranhelices und G-Proteine 29
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2.5.4. Kontraktion der glatten Muskelzelle 37
2.6. Neuropeptid Y (NPY) 39
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2.6.3. NPY-Rezeptoren 46
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4. Material und Geräte. 50
4.1. Substanzen 50
4.2. Gerate 51
5. Methoden 54
Inhaltsverzeichnis Seite 6
5.1. Tiermodell und Induktion der Leberzirrhose 54
5.2. In vitro Perfusion des mesenterialen Gefaßbettes 56
5.3. Präparation des Gewebes nach Mc Gregor 56
6. Versuchsprotokoll 61
6.1. Untersuchung derai -adrenergen Vasokonstriktion 61
6.2. Untersuchung des Yl-Rezeptors 63
6.3. Untersuchung der Abhängigkeit der Potenzierung einer ai-adrenergen
Vasokonstriktion von der Proteinkinase C 65
7. Ergebnisse 66
7.1. Statistische Auswertung 66
7.2. Bedeutung von NPY bezüglich der Potenzierung einer aj-adrenergen
Vasokonstriktion 66
7.2.1. Untersuchung der ai -adrenergen Vasokonstriktion 67
7.2.2. Untersuchung des Yl-Rezeptors 70
7.2.3. Untersuchung einer möglichen Abhängigkeit der Potenzierung einer ou-
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8. Diskussion 75
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8.2. Rolle der Proteinkinase C 78
9. Zusammenfassung 80
10. Literaturquellen 82
Bilder-Quellen 103
11. Danksagung 104
12. Curriculum Vitae 105
Abbildungsverzeichnis Seite 7
Abbildungsverzeichnis
Abbildung 1: Pathophysiologie der portalen Hypertension 17
Abbildung 2: NO-Synthese 21
Abbildung 3: Rezeptoren mit sieben Transmembrandomänen 30
Abbildung 4: Aktivierung eines G-Proteins 31
Abbildung 5: Phospholipase C 33
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Abbildung 8: Aktivierung der PKC 36
Abbildung 9: Kontraktionsvorgang 38
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Abbildung 11: Lokalisation der NPY-positiven Fasern im mesenterialen Gefaßbett 43
Abbildung 12: Makroskopischer Vergleich: zirrhotische vs. gesunde Leber 54
Abbildung 13: Histologisches Präparat einer gesunden Rattenleber 55
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Abbildung 15: Operationssitus 57
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Abbildung 18: Perfusionsanlage 60
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Abbildung 24: Beispiel einer Druckaufzeichnung der Perfusion (Zirrhose-Tier) 68
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Abbildung 26: Beispiel einer Druckaufzeichnung der Perfusion (BIBP 3226-Tiere) 70
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