Suppression der Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha-Synthese durch den Adenosinkinase-Inhibitor GP515:
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| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2002
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3
INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.
7
1.1
FRAGESTELLUNG
.
7
1.2
ZYTOKINE
.
8
1.2.1
TUMOR-NEKROSE-FAKTOR
.
8
1.2.2
LNTERLEUKIN-1
0
.
12
1.3
ZYKLISCHES
ADENOSINMONOPHOSPHAT
.
15
1.4
WIRKSTOFFE
.
17
1.4.1
ADENOSIN
.
17
1.4.2
ADENOSINKINASE-INHIBITOR
GP51
5
.
21
1.4.3
PHOSPHODIESTERASE
TYP
IV-INHIBITOR
ROLIPRAM
.
24
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.
27
2.1
ZELLKULTUREN
.
27
2.1.1
VERWENDETE
SUBSTANZEN
.
27
2.1.2
ISOLATION
UND
STIMULATION
VON
MONONUKLEAEREN
ZELLEN
.
29
2.1.3
STIMULATION
VON
VOLLBLUT
.
30
2.2
MESSMETHODEN
.
31
2.2.1
ELISA
.
31
2.2.2
VIABILITAETSTEST
.
33
2.2.3
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.
33
2.3
STATISTIK
.
34
4
3
ERGEBNISSE
.
35
3.1
SUPPRESSION
DER
TNF-SYNTHESE
DURCH
GP51
5
.
35
3.1.1
INDUKTION
DER
TNF-SYNTHESE
DURCH
LPS
.
35
3.1.2
DOSISABHAENGIGE
SUPPRESSION
DER
TNF-SYNTHESE
DURCH
GP515IN
MNC
.
37
3.1.3
DOSISABHAENGIGE
SUPPRESSION
DER
TNF-SYNTHESE
DURCH
GP515
IN
VOLLBLUT
.40
3.2
AUFHEBUNG
DER
SUPPRESSION
DER
TNF-SYNTHESE
IN
MNC
DURCH
(RP)-CAMPS
.
42
3.2.1
WIRKUNG
VON
(RP)-CAMPS
AUF
DIE
ADENOSIN-INDUZIERTE
SUPPRESSION
DER
TNF-SYNTHESE
.
42
3.2.2
WIRKUNG
VON
(RP)-CAMPS
AUF
DIE
GP515-INDUZIERTE
SUPPRESSION
DER
TNF-SYNTHESE
.
44
3.3
VERSTAERKTE
SUPPRESSION
DER
TNF-SYNTHESE
DURCH
KOMBINATION
VON
ADENOSIN
MIT
GP51
5
.
45
3.3.1
KOMBINATION
VON
ADENOSIN
MIT
GP515
IN
MNC
.
45
3.3.2
KOMBINATION
VON
ADENOSIN
MIT
GP515
IN
VOLLBLUT
.
47
3.4
SUPPRESSION
DER
TNF-SYNTHESE
IN
MNC
DURCH
ROLIPRAM
.
49
3.4.1
VERSTAERKTE
SUPPRESSION
DER
TNF-SYNTHESE
DURCH
KOMBINATION
VON
ROLIPRAM
MIT
ADENOSIN
.
49
3.4.2
VERSTAERKTE
SUPPRESSION
DER
TNF-SYNTHESE
DURCH
KOMBINATION
VON
ROLIPRAM
MIT
GP515
.
51
3.5
WIRKUNG
VON
ROLIPRAM,
ADENOSIN
UND
GP51
5
AUF
DIE
IL-1
0
SYNTHESE
IN
MNC
.
53
3.5.1
INDUKTION
DER
IL-10-SYNTHESE
DURCH
KOMBINATION
VON
ROLIPRAM
MIT
ADENOSIN
.
53
3.5.2
SUPPRESSION
DER
IL-10-SYNTHESE
DURCH
GP515
.
55
5
4
DISKUSSION
.
58
4.1
ZUSAMMENFASSUNG
DER
ERGEBNISSE
.
58
4.2
METHODENDISKUSSION
.
60
4.2.1
MONONUKLEAERE
ZELLEN
UND
VOLLBLUT
ALS
ZELLKULTURSYSTEM
.
60
4.2.2
LIPOPOLYSACCHARID
ALS
STIMULUS
DER
TNF-SYNTHESE
.
62
4.2.3
BESTIMMUNG
VON
TNF
.63
4.3
INTERPRETATION
DER
ERGEBNISSE
IM
VERGLEICH
MIT
DER
LITERATUR
.
64
4.3.1
SUPPRESSION
DER
TN
F-SYNTHESE
DURCH
ADENOSIN-ERHOEHENDE
BZW.
CAMP-ERHOEHENDE
SUBSTANZEN
.
64
4.3.2
CAMP
ALS
VERMITTLER
ANTIINFLAMMATORISCHER
EFFEKTE
.
67
4.3.3
REGULATION
DER
IL-10-SYNTHESE
.
69
4.4
KLINISCHE
RELEVANZ
.
72
4.4.1
THERAPIE
TNF-VERMITTELTER
ERKRANKUNGEN
MIT
ANTI-TNF-
ANTIKOERPERN
.
72
4.4.2
KLINISCHE
ANWENDBARKEIT
DER
UNTERSUCHTEN
SUBSTANZEN
.
73
5
ZUSAMMENFASSUNG
.
77
6
LITERATUR
.
79
VERZEICHNIS
DER
VERWENDETEN
ABKUERZUNGEN
.
111
DANKSAGUNG
.
112
VEROEFFENTLICHUNGEN
.
113
LEBENSLAUF
.
114 |
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