Beta-adrenerge Signalübertragung bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mellitus vor und während einer Insulin-induzierten Hypoglykämie:
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1996
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
UND
FRAGESTELLUNG
1.1.
EINLEITUNG
1
1.1.1
SS-ADRENERGE
SIGNALUEBERMITTLUNG
1
1.1.2
DESENSIBILISIERUNGSMECHANISMEN
SS-ADRENERGER
3
REZEPTOREN
3
1.1.2.1
PHOSPHORYLIERUNG
4
1.1.2.2
SEQUESTRIERUNG
4
1.1.2.3
DOWNREGULATION
5
1.1.3
BLUTZUCKERGEGENREGULATION
IN
DER
HYPOGLYKAEMIE
5
1.1.4
LATROGENE
HYPOGLYKAEMIEN
BEI
PATIENTEN
MIT
DIABETES
MELLITUS
7
1.2.
FRAGESTELLUNG
8
2
PROBANDEN
UND
METHODIK
2.1
PROBANDEN
10
2.1.1
GESUNDE
KINDER
10
2.1.2
JUGENDLICHE
TYP
I-DIABETIKER
10
2.2
INSULIN-INDUZIERTE
HYPOGLYKAEMIE
12
2.2.1
EINGANGSKRITERIEN
12
2.2.2
UNTERSUCHUNGSVERLAUF
12
2.3
METHODIK
14
2.3.1
ZELLISOLIERUNG
MITTELS
FICOLL-DICHTEGRADIENTEN-ZENTRIFUGATION
UND
SEDIMENTATION
14
2.3.1.1
REAGENZLOESUNGEN
15
2.3.1.2
UEBERPRUEFUNG
DES
ZELLTRENNUNGSERGEBNISSES
16
2.3.2
RADIOLIGANDEN-ASSAY
ZUR
BESTIMMUNG
DER
DICHTE
DER
SS2-ADRENERGEN
REZEPTOREN
UND
DER
AFFINITAETSKONSTANTEN
DES
REZEPTOR-LIGANDEN-KOMPLEXES
17
2.3.2.1
GRUNDLAGEN
VON
RADIOLIGANDEN-BINDUNGSSTUDIEN
17
2.3.2.2
CHARAKTERISIERUNG
DER
VERWENDETEN
LIGANDEN
18
2.3.2.3
PRAKTISCHE
DURCHFUEHRUNG
19
2.3.2.4
AUSWERTUNG
DES
RADIOLIGANDEN-ASSAYS
20
2.3.3
BESTIMMUNG
DER
INTRAZELLULAEREN
CAMP-KONZENTRATION
IN
LYMPHOZYTEN
22
2.3.4
HORMONE
UND
KLINISCH-CHEMISCHE
LABORPARAMETER
23
2.3.4.1
BLUTZUCKERSPIEGEL
23
2.3.4.2
HBAJ,
FRUKTOSAMIN,
C-PEPTID
23
2.3.4.3
KATECHOLAMINE
23
2.3.5
STATISTIK
24
3
ERGEBNISSE
3.1
VERGLEICH
VON
JUGENDLICHEN
TYP
I-DIABETIKEM
UND
GESUNDEN
KINDERN
UND
JUGENDLICHEN
25
3.1.1
ANZAHL
SSJ-ADRENERGER
REZEPTOREN
UND
AFFINITAETSKONSTANTE
DES
REZEPTOR-LIGANDEN-KOMPLEXES
AUF
POLYMORPHKERNIGEN
GRANULOZYTEN
25
3.1.2
CAMP-GEHALT
IN
LYMPHOZYTEN
30
3.2
ERGEBNISSE
DER
JUGENDLICHEN
DIABETIKER
WAEHREND
EINER
KURZ
FRISTIGEN
INSULIN-INDUZIERTEN
HYPOGLYKAEMIE
32
3.2.1
BESCHREIBUNG
DER
INSULIN-INDUZIERTEN
HYPOGLYKAEMIE
32
3.2.1.1
BLUTZUCKERVERLAUF
32
3.2.1.2
ERSTSYMPTOMATIK
33
3.2.1.3
HORMONELLE
GEGENREGULATION
33
3.2.2
VERHALTEN
DER
SS2-ADRENERGEN
REZEPTORENDICHTE
AUF
POLYMORPH
KERNIGEN
GRANULOZYTEN
33
3.2.3
CAMP-GEHALT
IN
LYMPHOZYTEN
35
3.2.3.1
CAMP-STIMULIERBARKEIT
IN
BEZUG
AUF
DIE
UNTERZUCKERUNGS
SYMTOMATIK
37
3.2.4
ERGEBNISSE
DER
KINDER
MIT
SCHWEREN
UNTERZUCKERUNGEN
IN
DER
VORGESCHICHTE
38
4
DISKUSSION
4.1
METHODENKRITIK
39
4.1.1
UNTERSUCHUNGSMODELL
39
4.1.1.1
GRANULOZYTEN
ALS
UNTERSUCHUNGSMODELL
39
4.1.2
DISKUSSION
DER
VERWENDETEN
LIGANDEN
40
4.1.3
BESTIMMUNG
DES
CAMP-GEHALTES
IN
LYMPHOZYTEN
41
4.1.4
PATIENTENGUT
41
4.1.5
VERLAUF
DER
INSULIN-INDUZIERTEN
HYPOGLYKAEMIE
42
4.2
DISKUSSION
DER
ERGEBNISSE
44
4.2.1
VERGLEICH
VON
GESUNDEN
KINDERN
UND
JUGENDLICHEN
DIABETIKERN
44
4.2.1.1
ERNIEDRIGTE
SS-REZEPTORDICHTEN
BEI
JUGENDLICHEN
DIABETIKERN
44
4.2.1.2
NAECHTLICHE
UNTERZUCKERUNGEN
ALS
MOEGLICHE
URSACHE
ERNIEDRIGTER
SS-REZEPTORDICHTEN
BEI
JUGENDLICHEN
DIABETIKERN
45
4.2.1.3
VERMINDERTE
CAMP-STIMULIERBARKEIT
IN
LYMPHOZYTEN
47
4.2.2
EINFLUSS
VON
ALTER
UND
GESCHLECHT
AUF
SSJ-REZEPTORDICHTE
UND
CAMP-STIMULIERBARKEIT
47
4.2.3
ERGEBNISSE
WAEHREND
DER
INSULIN-INDUZIERTEN
HYPOGLYKAEMIE
48
4.2.3.1
SS-ADRENERGE
REZEPTOREN
AUF
GRANULOZYTEN
48
4.2.3.2
IN
VITRO
CAMP-STIMULIERBARKEIT
IN
LYMPHOZYTEN
50
4.2.4.
BEEINTRAECHTIGTE
GEGENREGULATION
IN
DER
HYPOGLYKAEMIE
BEI
PATIENTEN
MIT
DIABETES
MELLITUS
51
4.2.4.1
BEKANNTE
RISIKOFAKTOREN
FUER
HYPOGLYKAEMIEN
BEI
DIABETES
MELLITUS
51
4.2.4.2.
'HYPOGLYKAEMIE
ASSOZIIERTE
AUTONOME
DYSREGULATION'
ALS
URSACHE
IATROGENER
HYPOGLYKAEMIEN
BEI
DIABETES
MELLITUS
53
4.2.4.3
THEORIEN
ZUR
PATHOGENESE
EINER
'HYPOGLYKAEMIE
ASSOZIIERTEN
AUTONOMEN
DYSREGULATION'
54
4.2.3.4
ADRENERGE
SIGNALUEBERTRAGUNG
IN
DER
HYPOGLYKAEMIE
BEI
KINDERN
MIT
DIABETES
MELLITUS
55
4.2.3.5
PROBLEMATIK
EINER
ABGESCHWAECHTEN
ADRENERGEN
SIGNALUEBERTRAGUNG
BEREITS
IM
KINDESALTER
57
5
ZUSAMMENFASSUNG
59
6
ANHANG
61
6.1
CHEMIKALIEN
61
6.2
ABKUERZUNGEN
62
7
LITERATURVERZEICHNIS
63 |
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