Chronische Effekte und Signaltransduktionsmechanismen von Endothelin-1 in rekonstituiertem Herzgewebe unter physiologischen und pathologischen Bedingungen:
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2003
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I
INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
EPIDEMIOLOGIE
UND
PATHOPHYSIOLOGIE
DER
HERZINSUFFIZIENZ
.
1
1.2
DAS
ENDOTHELIN-SYSTEM
.
3
1.3
HERZINSUFFIZIENZ ALS
MULTIFAKTORIELLE
ERKRANKUNG:
GLEICHZEITIGE
BETEILIGUNG
MEHRERER
NEUROENDOKRINER
SYSTEME
.
7
1.4
MITOGEN-AKTIVIERTE
PROTEIN-KINASEN
ALS
ZENTRALE
SCHALTSTELLEN
IN
DER
SIGNALTRANSDUKTION
.
8
1.5
ZIELSETZUNG
UND
FRAGESTELLUNGEN
DIESER
ARBEIT
.
11
1.6
VERSUCHSKONZEPTION
.
12
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.
13
2.1
ZELLPRAEPARATION
.
13
2.2
HERSTELLUNG
UND
GEHALTSBESTIMMUNG
VON
COLLAGEN
1
.
16
2.3
HERSTELLUNG
VON
HUEHNEREMBRYONENEXTRAKT
.
17
2.4
HERSTELLUNG
VON
REKONSTITUIERTEM
HERZGEWEBE
DER
NEONATALEN
RATTE
(ENGINEERED
HEART
TISSUE,
EHT)
.
18
2.5
KULTUR
UND
INTERVENTION
.
21
2.6
ERFASSUNG
DER
KONTRAKTIONSPARAMETER
.
25
2.7
ERFASSUNG
DER
PROTEINEXPRESSION
.
29
2.8
ERFASSUNG
DER
MRNA-EXPRESSION
.
34
2.9
ERFASSUNG
DER
PROTEINSYNTHESE
.
39
2.10LMMUNHISTOCHEMIE
.
40
2.11
STATISTIK
.
41
3
ERGEBNISSE
.
42
3.1
WIRKUNG
VON
ET-1
.
43
3.1.1
BESTIMMUNG
DER
KONTRAKTIONSPARAMETER
.
43
3.1.2
PROTEINSYNTHESE
UND
ZELLZAHL
.
60
3.1.3
IMMUNFLUORESZENZ
.
61
3.1.4
MRNA-EXPRESSION
.
64
3.1.5
PHOSPHORYLIERUNG
DER
ERK
.
67
3.1.6
PROTEINEXPRESSION
DER
SERCA
2A
.
69
II
3.2
ET-1
UND
ISOPRENALIN
.
70
3.2.1
BESTIMMUNG
DER
KONTRAKTIONSPARAMETER
.
70
3.2.2
AKTIVITAET
VON
MAP
KINASEN
.
86
3.2.3
IMMUNFLUORESZENZ
.
91
3.2.4
PROTEINSYNTHESE
UND
ZELLZAHL
.
94
3.2.5
RNA-MENGE
.
96
3.2.6
MRNA-EXPRESSION
.
97
3.2.7
PROTEINEXPRESSION
VON
ISOFORMEN
DES
A-AKTINS
.
103
3.2.8
PROTEINEXPRESSION
DERSERCA
2A
.106
3.2.9
EXPRESSION
VON
CONNEXIN
43
.
107
4
DISKUSSION
.109
4.1
ZIELSETZUNG
UND
FRAGESTELLUNGEN
DIESER
ARBEIT
.
109
4.2
CHRONISCHE
EFFEKTE
VON
ET-1
.
110
4.3
SIGNALTRANSDUKTIONSMECHANISMEN
VON
ET-1
.
115
4.4
EFFEKTE
DER
KOSTIMULATION
MIT
ET-1
UND
ISOPRENALIN
.
123
4.5
SIGNALTRANSDUKTIONSMECHANISMEN
VON
ET-1
UND
ISOPRENALIN
.
129
4.6
EINSCHRAENKUNGEN
UND
OFFENE
FRAGEN
.
139
4.7
BEDEUTUNG
DER
ERGEBNISSE
FUER
DIE
PRAXIS
.140
5
ZUSAMMENFASSUNG
.
142
6
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.144
7
LITERATURVERZEICHNIS
.147
8
VERZEICHNIS
DER
VORVEROEFFENTLICHUNGEN
.
163
9
ANHANG
.164
9.1
CHEMIKALIEN
.
164
9.2
HILFSMITTEL
UND
GERAETE
.
166
9.3
ERGEBNISTABELLEN
.
168
10
DANKSAGUNG
.192
11
LEBENSLAUF
.193 |
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