Die Immunreaktivität der Mismatch-Repair-Enzyme hMLH1 und hMSH2 in kolorektalen Karzinomen: eine klinisch-pathologische Untersuchung unter besonderer Berücksichtigung diagnostischer und prognostischer Relevanz
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
1.1 Die Pathologie des kolorektalen Karzinoms 1
1.1.1 Epidemiologie 1
1.1.2 Ätiologie 2
1.1.3 Pathogenese 6
1.1.4 lokalisation, morphologie
und histopathologische typen 7
1.1.5 Ausbreitungsstadien und Differenzierungsgrad 9
1.1.6 Diagnostik, Therapie und Prognose 11
1.2 Wege der molekularen Kanzerogenese im Kolorektum 14
1.2.1 Regulation des Zellzyklus 14
1.2.2 Molekular genetische Kolorektalkarzinogenese
nach Vogelstein 16
1.2.3 Der Mismatch-Repair-Mechanismus 19
1.3 pcr versus immunhistochemie 22
1.3.1 Grundprinzip der Polymerase-Chain-Reaction 22
1.3.2 Grundlagen der Immunhistochemie 25
1.4 klnisch pathologische bedeutung der mlsmatch-repair-
Gendefekte; HNPCC versus sporadische Kolonkarzinome 26
1.5 Fragestellung der Arbeit 30
2. Material und Methoden 32
2.1 Patientenkollektiv, Datenerhebung und Evaluation 32
2.2 Immunhistochemie 32
2.2.1 Die En-Vision-Methode 33
2.2.2 monoklonale antikörper 34
2.2.3 Verwendete Antikörper 35
2.2.4 färbungsablauf 36
2.2.4.1 Entparaffinieren 36
2.2.4.2 Mikrowellenbehandlung 36
2.2.4.3 Hemmung der endogenen Peroxidase 36
2.2.4.4 Die Immunmarkierung 37
2.2.4.5 Markierung mit dem Brückenantikörper 37
2.2.4.6 Entwicklung 37
2.3 Lichtmikroskopische Auswertung 38
2.4 Statistik 38
Inhaltsverzeichnis
3. Ergebnisse 39
3.1 immunhistochemisches expressionsmuster
voNhMLHI und hMSH2 in Kolorektalen Karzinomen 39
3.2 Beschreibung des Patientenkollektivs 40
3.3 Verteilung und Häufigkeit der positiv und negativ
getesteten reperaturenzyme innerhalb des gesamt¬
KOLLEKTIVS der Dickdarmkarzinome 41
3.4 Verteilung und Häufigkeiten 42
3.4.1 Grading 42
3.4.2 hlstologische subtypen 43
3.4.3 Muzinöse Tumordifferenzierung 44
3.4.4 Stadieneinteilung 45
3.4.5 häufigkeitsverteilung für pt 46
3.4.6 häufigkeitsverteilung für pn 47
3.4.7 häufigkeitsverteilung für pm 48
3.4.8 Vergleich der Proteinexpression mit der durch
pcr bestimmten mlkrosatelliteninstabilität 49
3.5 überlebensanalyse 50
3.5.1 überlebensanalyse für hmlh1 50
3.5.2 überlebensanalyse für hmsh2 51
4. Diskussion 53
4.1 Der Mutator-Pathway im kolorektalen Karzinom 53
4.2 immunhistochemie versus pcr 54
4.3 Zusammenhänge zwischen Mikrosatelliteninstabilität
UNDhMLH1-/hMSH2-ExPRESSlON 57
4.4 Klinisch-pathologische Aspekte 61
5. Zusammenfassung 62
6. Literaturverzeichnis 63
7. Lebenslauf 80
|
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Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
1.1 Die Pathologie des kolorektalen Karzinoms 1
1.1.1 Epidemiologie 1
1.1.2 Ätiologie 2
1.1.3 Pathogenese 6
1.1.4 lokalisation, morphologie
und histopathologische typen 7
1.1.5 Ausbreitungsstadien und Differenzierungsgrad 9
1.1.6 Diagnostik, Therapie und Prognose 11
1.2 Wege der molekularen Kanzerogenese im Kolorektum 14
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1.2.3 Der Mismatch-Repair-Mechanismus 19
1.3 pcr versus immunhistochemie 22
1.3.1 Grundprinzip der Polymerase-Chain-Reaction 22
1.3.2 Grundlagen der Immunhistochemie 25
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Gendefekte; HNPCC versus sporadische Kolonkarzinome 26
1.5 Fragestellung der Arbeit 30
2. Material und Methoden 32
2.1 Patientenkollektiv, Datenerhebung und Evaluation 32
2.2 Immunhistochemie 32
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2.2.2 monoklonale antikörper 34
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2.2.4 färbungsablauf 36
2.2.4.1 Entparaffinieren 36
2.2.4.2 Mikrowellenbehandlung 36
2.2.4.3 Hemmung der endogenen Peroxidase 36
2.2.4.4 Die Immunmarkierung 37
2.2.4.5 Markierung mit dem Brückenantikörper 37
2.2.4.6 Entwicklung 37
2.3 Lichtmikroskopische Auswertung 38
2.4 Statistik 38
Inhaltsverzeichnis
3. Ergebnisse 39
3.1 immunhistochemisches expressionsmuster
voNhMLHI und hMSH2 in Kolorektalen Karzinomen 39
3.2 Beschreibung des Patientenkollektivs 40
3.3 Verteilung und Häufigkeit der positiv und negativ
getesteten reperaturenzyme innerhalb des gesamt¬
KOLLEKTIVS der Dickdarmkarzinome 41
3.4 Verteilung und Häufigkeiten 42
3.4.1 Grading 42
3.4.2 hlstologische subtypen 43
3.4.3 Muzinöse Tumordifferenzierung 44
3.4.4 Stadieneinteilung 45
3.4.5 häufigkeitsverteilung für pt 46
3.4.6 häufigkeitsverteilung für pn 47
3.4.7 häufigkeitsverteilung für pm 48
3.4.8 Vergleich der Proteinexpression mit der durch
pcr bestimmten mlkrosatelliteninstabilität 49
3.5 überlebensanalyse 50
3.5.1 überlebensanalyse für hmlh1 50
3.5.2 überlebensanalyse für hmsh2 51
4. Diskussion 53
4.1 Der Mutator-Pathway im kolorektalen Karzinom 53
4.2 immunhistochemie versus pcr 54
4.3 Zusammenhänge zwischen Mikrosatelliteninstabilität
UNDhMLH1-/hMSH2-ExPRESSlON 57
4.4 Klinisch-pathologische Aspekte 61
5. Zusammenfassung 62
6. Literaturverzeichnis 63
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