PACAP - Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide: vermag zerebrale Gefässe der Ratte über die Aktivierung intramuraler Neurone zu relaxieren
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2004
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adam_text | Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
2 Material und Methoden 5
2.1 Mulvany-Myograph 5
2.1.1 Versuchsaufbau 5
2.1.2 Präparation der Himgefäße der Ratte 6
2.1.3 Präparation der Hirngefäße des Menschen 7
2.1.4 Bestückung des Myographen und Kalibrierung 7
2.1.5 Material und Substanzen 8
2.1.6 Versuchsdurchführung 9
2.1.7 Statistik 11
2.2 Fluoreszenz-basierte Untersuchungen: Lebendmarkierung in vitro und
indirekte Immunfluoreszenzfärbung 12
3 Ergebnisse 14
3.1 Ergebnisse der funktionellen Versuche 14
3.1.1 Stabilität der durch Serotonin ausgelösten Vasokontraktion und
Serotonin-Konzentrations-Wirkungs-Kurve 14
3.1.2 PACAP 1-27-Effekt, VIP-Effekt, Tachyphylaxie 15
3.1.3 Carbachol und Kalium 17
3.1.4 PACAP 6-27 17
3.1.5 Indometacin 18
3.1.6 Atropin 19
3.1.7 w-Conotoxin GVIA (co-CgTx) 20
3.1.8 N-co-Nitro-L-Arginin (L-NNA) und 3-Bromo-7-Nitroindazol 20
3.1.9 Deendothelialisierung 21
3.1.10 Carbachol- versus PACAP 27-induzierte Relaxation 23
3.1.11 Inhibitoren verschiedener Kaliumkanal-Typen 23
3.1.12 Präkontraktion mit Kalium (80 raM) 26
3.2 Auswertung der humanen Gefäßpräparate 26
3.3 Fluoreszenzbasierte Analyse der Arteria basilaris der Ratte 28
4 Diskussion 33
4.1 Präkontraktion mit Serotonin 33
4.2 PACAP-Rezeptoren und Funktion 34
4.3 Inhibitoren der Cyclooxygenase und Muskarin-Rezeptor-Antagonisten 35
4.4 Abhängigkeit der PACAP-induzierten Relaxation vom Endothel 36
4.5 Beeinflussung der Stickstoffmonoxid-Kaskade 37
4.6 Blockade der neuronalen Signalvermittlung 39
4.7 Signaltransduktion in Abhängigkeit von Kalium und Kaliumkanal-Hemmstoffen 39
4.8 Synopsis der Signaltransduktion 41
4.9 Humane Gefaßpräparate 42
4.10 Immunhistochemische Lokalisation des VPAC-Rezeptors 42
4.11 Klinische Anwendung und Aussichten 44
5 Zusammenfassung 45
6 Literaturverzeichnis 47
7 Danksagung 54
8 Lebenslauf 55
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Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
2 Material und Methoden 5
2.1 Mulvany-Myograph 5
2.1.1 Versuchsaufbau 5
2.1.2 Präparation der Himgefäße der Ratte 6
2.1.3 Präparation der Hirngefäße des Menschen 7
2.1.4 Bestückung des Myographen und Kalibrierung 7
2.1.5 Material und Substanzen 8
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3.1 Ergebnisse der funktionellen Versuche 14
3.1.1 Stabilität der durch Serotonin ausgelösten Vasokontraktion und
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3.1.12 Präkontraktion mit Kalium (80 raM) 26
3.2 Auswertung der humanen Gefäßpräparate 26
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4 Diskussion 33
4.1 Präkontraktion mit Serotonin 33
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4.3 Inhibitoren der Cyclooxygenase und Muskarin-Rezeptor-Antagonisten 35
4.4 Abhängigkeit der PACAP-induzierten Relaxation vom Endothel 36
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4.8 Synopsis der Signaltransduktion 41
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