Die physiologische Bedeutung von P2Y_1tn1-Rezeptoren im medialen präfontalen Cortex:
Gespeichert in:
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Format: | Abschlussarbeit Elektronisch Software E-Book |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
2013
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Beschreibung: | 136 Bl. graph. Darst. 12 cm |
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
BIBLIOGRAPHISCHE DARSTELLUNG 2
SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG 3
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 7
1. EINLEITUNG 9
1.1 DER PRAEFRONTALE CORTEX (PFC) 9
1.2 DAS PURINERGE TRANSMISSIONSSYSTEM 14
1.3 ZIELSTELLUNG DER ARBEIT 17
2. MATERIAL UND
METHODEN 19
2.1 VERSUCHSTIERE 19
2.2 VERWENDETE SUBSTANZEN 19
2.3 OPERATIONEN 22
2.3.1 STEREOTAKTISCHE IMPLANTATION VON FUEHRUNGSKANUELEN FUER DIE
MIKROINFUSION UND
MIKRODIALYSE 22
2.3.2 LAESION DES MPFC 23
2.3.3 BILATERALE APPLIKATION 25
2.4 MIKRODIALYSE 25
2.5 VERHALTENSUNTERSUCHUNGEN 27
2.5.1 OPEN-FIELD (OF)-TEST 27
2.5.2 PRAEPULS-INHIBITION (PPI) DES AKUSTISCHEN SCHRECKREFLEXES (ASR) 28
2.5.3 SOZIALER DISKRIMINIERUNGS (SND)-TEST 29
2.5.4 DELAYED NON-MATCHING TO POSITION (DNMTP)-TEST 30
2.5.5 SERIAL SPATIAL REVERSAL LEARNING (SSRL)-TEST 32
2.5.6 SPATIAL DELAYED WIN-SHIFT (SDWS)-TEST 35
2.6 HISTOLOGISCHE UND IMMUNHISTOCHEMISCHE UNTERSUCHUNGEN 37
2.6.1 TRANSKARDIALE PERFUSION UND FIXIERUNG DER GEHIRNE 37
2.6.2 LICHTMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNGEN 37
2.6.3 IMMUNFLUORESZENZMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNGEN 38
2.6.4 KONFOKALE LASER SCANNING MIKROSKOPIE 39
2.6.5 HISTOLOGISCHE AUSWERTUNGEN 39
2.7 STATISTISCHE AUSWERTUNG 40
2.8 STUDIENDESIGN 41
2.8.1 UNTERSUCHUNGEN ZU P2Y
1
-R-VERMITTELTEN KOGNITIVEN UND EXEKUTIVEN FUNKTIONEN AN
NAIVEN RATTEN 41
2.8.2 UNTERSUCHUNGEN NACH NEONATALER UND ADOLESZENTER LAESION DES MPFC IM
ADULTEN
LEBENSALTER 41
2.8.3 LAESIONSBEGLEITENDE APPLIKATION VON P2Y
1
-R-ANTAGONISTEN 43
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3. ERGEBNISSE 44
3.1 UNTERSUCHUNGEN ZU P2Y
1
-R-VERMITTELTEN KOGNITIVEN UND EXEKUTIVEN
FUNKTIONEN AN NAIVEN RATTEN 44
3.1.1 IMMUNHISTOCHEMISCHE UNTERSUCHUNGEN ZUR LOKALISATION VON P2Y
1
-R IM MPFC 44
3.1.2 VERIFIZIERUNG DER LOKALISATION VON MIKROINFUSIONSGUIDES 47
3.1.3 OPEN-FIELD (OF)-TEST 48
3.1.4 PRAEPULS-INHIBITION (PPI) DES AKUSTISCHEN SCHRECKREFLEXES (ASR) 48
3.1.5 SOZIALER DISKRIMINIERUNGS (SND)-TEST 49
3.1.6 DELAYED NON-MATCHING TO POSITION (DNMTP)-TEST 50
3.1.7 SERIAL SPATIAL REVERSAL LEARNING (SSRL)-TEST 52
3.1.8 SPATIAL DELAYED WIN-SHIFT (SDWS)-TEST 55
3.1.9 BESTIMMUNG DER EXTRAZELLULAEREN DOPAMIN (DA)-KONZENTRATION IM MPFC
UND NAC
NACH PRAEFRONTOCORTICALER P2Y
1
-R-STIMULATION 55
3.2 UNTERSUCHUNGEN ZUR BETEILIGUNG VON P2Y
1
-R AN KOGNITIVEN UND
EXEKUTIVEN FUNKTIONEN NACH LAESION DES MPFC IM NEONATALEN UND
ADOLESZENTEN LEBENSALTER 58
3.2.1 AUSWIRKUNGEN NEONATALER UND ADOLESZENTER LAESIONEN DES MPFC AUF
KOGNITIVE UND
EXEKUTIVE FUNKTIONEN 58
3.2.1.1 VERIFIZIERUNG DER LOKALISATION DER LAESIONSORTE UND BESTIMMUNG
DER LAESIONSGROESSE 58
3.2.1.2 PRAEPULS-INHIBITION (PPI) DES AKUSTISCHEN SCHRECKREFLEXES (ASR)
61
3.2.1.3 SND-TEST 65
3.2.1.4 DNMTP-TEST 66
3.2.1.5
CHARAKTERISIERUNG DER
P2YRR
-EXPRESSION AN NAIVEN TIEREN ZU VERSCHIEDENEN
UNTERSUCHUNGSZEITPUNKTEN 74
3.2.1.6 AUSWIRKUNG EINER NEONATAL BZW. ADOLESZENT INDUZIERTEN LAESION DES
MPFC AUF DIE
P2YI-R-EXPRESSION IM ADULTEN LEBENSALTER 76
3.2.1.7 EINFLUSS NEONATAL UND ADOLESZENT INDUZIERTER LAESIONEN DES MPFC
AUF DIE ASTROGLIOSE
IM ADULTEN LEBENSALTER 77
3.2.2 BEEINFLUSSUNG DER LAESIONSBEDINGTEN DEFIZITE MITTELS PURINERGER
MANIPULATION DURCH
DIE AKUTE INFUSION VON P2Y
1
-R-LIGANDEN 78
3.2.2.1 PPI DES ASR 78
3.2.2.2 DNMTP-TEST 80
3.2.2.3 SSRL-TEST 83
3.3 EINFLUSS EINER P2Y
1
-R-BLOCKADE WAEHREND PRAEFRONTALER VERLETZUNGEN IM
NEONATALEN UND ADOLESZENTEN LEBENSALTER AUF DIE LAESIONSBEDINGTEN
DEFIZITE UND ZYTOARCHITEKTONISCHEN VERAENDERUNGEN INNERHALB DES MPFC
IM ADULTEN LEBENSALTER 89
3.3.1 PPI DES ASR 89
3.3.2 SND-TEST 91
3.3.3 BESTIMMUNG DER LAESIONSGROESSE 93
3.3.4 AUSWIRKUNG EINER LAESIONSBEGLEITENDEN P2Y
1
-R-BLOCKADE IM NEONATALEN BZW.
ADOLESZENTEN ALTER AUF DIE P2Y
1
-R-EXPRESSION IM ADULTEN LEBENSALTER 95
3.3.5 EINFLUSS EINER LAESIONSBEGLEITENDEN P2Y
1
-R-BLOCKADE IM NEONATALEN BZW.
ADOLESZENTEN ALTER AUF DIE ASTROGLIOSE IM ADULTEN LEBENSALTER 95
4. DISKUSSION 97
4.1 P2Y
1
-R-VERMITTELTE KOGNITIVE UND
EXEKUTIVE FUNKTIONEN 98
4.2 DIE BETEILIGUNG DER P2Y
1
-R AN DER PRAEFRONTALEN UND ACCUMBALEN DA-
FREISETZUNG 102
4.3 P2Y
1
-R-VERMITTELTE MECHANISMEN ANHAND
IMMUNHISTOLOGISCHER BEFUNDE 103
4.4 VULNERABLE ZEITPUNKTE FUER DIE ENTSTEHUNG PSYCHOMOTORISCHER DEFIZITE
UND
DIE ROLLE DER P2Y
1
-R UNTER PATHOPHYSIOLOGISCHEN BEDINGUNGEN 106
4.5 P2Y
1
-R-VERMITTELTE NEUROPROTEKTIVE EIGENSCHAFTEN 110
4.6 AUSBLICK 112
5. ZUSAMMENFASSUNG 113
6. SUMMARY 117
7. LITERATUR 120
8. LEBENSLAUF 132
9. PUBLIKATIONSVERZEICHNIS 134
10. DANKSAGUNG 136
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