Toll-like-Rezeptor 9 hat keinen Einfluss auf die myokardiale Hypertrophie: Beobachtungen an einem murinen In-vivo-Modell
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 12
1.1 DIE LINKSVENTRIKULAERE HYPERTROPHIE 12
1.2 DAS ANGEBORENE IMMUNSVSTEM 13
1.3 TOLL-LIKE-REZEPTOREN UND IHRE LIAANDEN 14
1 4 TLR2 UND TLR9 15
1.5 MOLEKULARE MECHANISMEN DER HERZHYPERLROPHIE 16
1.6 TLR UND DIE LINKSVENTRIKULAERE HVPERTOOHIE 17
1.7 ZIELE DER ARBEIT 18
2. MATERIALIEN UND METHODEN 19
2.1 VERSUCHSTIERE UND DEREN HALTUNASBEDINAUNAEN 19
2.2 GRUPPENEINTEILUNA 19
2.3 ANAESTHESIE 2 0
2.4 OPERATIONSTECHNIKEN 21
2.4.1 TRANSVERSALE AORTALE KONSTRIKTION 2 3
2.4.2 SHAM OPERATION PROCEDURE 2 3
2.4.3 WUNDVERSCHLUSS 2 3
2.4.4 HAEMODYNAMISCHE MESSUNG 2 5
2.4.5 AUSWERTUNG DER HAEMODYNAMIK 2 6
2.4.6 ORGANENTNAHME 2 8
2.5 MOLEKULARBIOLOGIE 2 9
2.5.1 RNA-ISOLATION 2 9
2.5.2 KONZENTRATIONSBESTIMMUNG VON GESAMT-RNA 3 0
2.5.3 SYNTHESE DER KOMPLEMENTAEREN DNA / REVERSE TRANSKRIPTION 3 0
2.5.4 REAL-TIME DETECTION PCR (QRT-PCR) 31
2.6 AUSWERTUNG 3 2
2.6.1 STATISTISCHE AUSWERTUNG 33
2.7 GERAETE 3 3
2.7.1 TIERHALTUNG 3 3
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2.7.2 OPERATIVE EINGRIFFE 3 4
2.8 GERAETE. CHEMIKALIEN UND VERBRAUCHSMATERIAL 35
2.8.1 OPERATION 35
2.8.2 RNA-ISOLATION, CDNA- L RANSKRIPTION. RT-PCR 35
3. ERGEBNISSE 37
3.1 TIERZAHLEN UND MORTALITAET 3 7
3.2 ALTER UND KOERPERGEWICHT 3 8
3.3 VERAENDERUNG DES KOERPERGEWICHTES 39
3.4 HERZ- UND LUNQENOEWICHT 4 0
3.4.1 VERAENDERUNG DES ABSOLUTEN LINKSVENTRIKULAEREN GEWICHTES (LVW) 41
3.4.2 VERAENDERUNG DES HERZGEWICHTES (HW) NACH TAK 4 4
3.4.3 VERAENDERUNG DES LUNGENGEWICHTS 4 6
3.5 SYSTOLISCHE HERZFUNKTION 47
3.5.1 SYSTOLISCHER ARTERIELLER BLUTDRUCK 48
3.5.2 LINKSVENTRIKULAERER SYSTOLISCHER BLUTDRUCK 4 9
3.5.3 DP/DT MAX 5 0
3.5.4 HERZFREQUENZ (HF) 51
3.6 DIASTOLISCHE HERZFUNKTION 5 2
3.6.1 LINKSVENTRIKULAERER DIASTOLISCHER BLUTDRUCK 5 2
3.6.2 D P / D U , 5 3
3.6.3 MITTLERER ARTERIELLER BLUTDRUCK 54
3.7 MRNA-EXPRESSION NATRIURETISCHER PEPTIDE ALS HVPERTROPHIEMARKER 55
3.8 MRNA-EXPRESSION VON ..PATTERN-RECOONITION REZEPTOREN 58
3.8.1 TLR1 UND TLR6 5 8
3.8.2 TLR2- UND TLR9-MRNA-EXPRESSION 60
3.8.3 TLR4- UND CD14-MRNA-EXPRESSION 61
3.9 ZVTOKINEXPRESSION 62
3.9.1 LNTERLEUKIN-1 SS- UND LNTERLEUKIN-6 MRNA 6 2
3.10 TRANSFORMING GROWTH FACTOR-SS MRNA-EXPRESSION 64
3.11 RECEPTOR FOR ADVANCED OLVCATION END PRODUCTS MRNA-EXPRESSION 65
IMAGE 3
3.12 HIAH-MOBILITV AROUP BOX 1 PROTEIN (HMGB11 MRNA-EXPRESSION 6 6
3.13 MMP- UND TIMP-REAULATION 6 7
3.13.1 MMP-9 MRNA-L XPRCSSION 6 7
3.13.2 TIMP-1 UND TIMP-4 MRNA-EXPRESSION 6 9
4. DISKUSSION 71
4.1 MAUSMODELL 71
4.2 HYPCRTROPHIEMODELL I AK 71
4.3 TAK BEDINGTE VERAENDERUNG DER BIOMETRISCHEN PARAMETER 7 2
4.3.1 MORTALITAET 72
4.3.2 ALTER UND KOERPERGEWICHT 7 3
4.3.3 HERZGEWICHT, LINKSVENTRIKULAERES GEWICHT 73
4.4 HAEMODVNAMISCHE PARAMETER 74
4.4.1 SYSTOLISCHE HERZFUNKTION 7 4
4.4.2 DIASTOLISCHE HERZFUNKTION 7 4
4.5 HYPERTROPHIE-MARKCR NATRIURETISCHE PEPTIDE 7 5
4.6 KOEXPRESSION VERSCHIEDENER TOLL-LIKE-REZEPTOREN 7 6
4.7 ZVTOKINEXPRESSION 7 7
4.8 TRANSFORMINQ GROWTH FACTOR-SS 7 7
4 9 RAGE UND HMGB1 78
4.10 MMP-9. TIMP-1 UND TIMP-4 79
5. ZUSAMMENFASSUNG 81
6. LITERATURVERZEICHNIS 82
7. DANKSAGUNG 87
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