Mechanismen der pleiotropen Zytostatikaresistenz und Möglichkeiten ihrer Überwindung:
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FITUNG
8
1
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1
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1
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1
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2
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2
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3.
4.
4.1.
4.2.
5.
6
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7.
.
8
URSACHEN DER RESISTENZ . 8
ALLGEMEINE FAKTOREN . 8
PRIMAERE
UND
SEKUNDAERE RESISTENZEN . 9
SPEZIFISCHE RESISTENZMECHANISMEN . 9
UNSPEZIFISCHE RESISTENZMECHANISMEN
10
MULTI-DRUG RESISTENZ .11
MDR-GE
0^10^ 12
P-GLYKOPROTEIN
14
RESISTENZMODULATOREN .15
KLINISCHE ANWENDUNG .15
FRAGESTELLUNG UND ZIELSETZUNGEN
.17
1
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3.
3.1.
3.2.
3.2.1.
3.2.1.1
ALLGEMEINE METHODEN
STERILES ARBEITEN
ANSETZEN VON
ZETTKULTURMEDIUM
ZEUINIEN
INKUBATION
PASSAGIEREN VON ADHAERENTEN ZOLLEN
PASSAGIEREN VON SUSPENSIONSZELLEN
MYKOPLASMEN-SCREENING
LOESEN VON ZYTOSTATIKA
RESISTENZMODULATOREN
EIGENSCHAFTEN
KALZIUMANTAGONISTISCHE WIRKUNG
LOESLICHKEIT
STRUKTURFORMELN
IN VITRO VERSUCHE
RESISTENZNACHWEIS
P-GLYKOPROTEIN-NACHWEIS
DOT-BLOT-V ERFAHREN
MEMBRANPRAEPARATION
.17
.17
.17
.17
.18
.18
.18
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.19
.19
.19
.19
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.22
.22
.22
4
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.2.1.2.
3.2.2.
3.3.
3.3.1.
3.3.2.
3.3.3.
3.4.
3.4.1.
3.4.2.
3.4.3.
4.
4.1.
4.2.
4.3.
4.4.
4.5.
4.5.1.
4.5.2.
4.5.3.
4.5.4.
5.
DOT-BLOT
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
L4C-ADRIAMYCIN
AUFNAHME-TEST
BIOASSAY
TESTPRINZIP
BESTIMMUNG
DER INTRINSISCHEN ZYTOTOXIZITAET DER
RESISTENZMODULATOREN . .
N R_BE
DER ZYTOTOXIZITAET DER KOMBINIERTEN
GABE
BESTIMMUNG
VON
IN VIVO VERSUCHE
VERSUCHSTIERE UND TIERHALTUNG
SUBSTANZAPPLIKATION
TIERGEWICHTSMESSUNG
TOXIZITAETSBESTIMMUNG
TUMORVERSUCHE
TUMORINOKULATION
TUMORVOLUMENMESSUNG
EINTEILUNG DER TIERE IN VERSCHIEDENEN
BEHANDLUNGSGRUPPEN
VERSUCHSABLAUF
STATISTISCHE METHODEN
R
TTP^FBNISSE
1
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1
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.24
.24
.25
.26
TESTPNNZIP .
ZEITVERLAUF DER
C-ADRIAMYAN
AUFNAHME
KONZENTRATIONS-WIRKUNGS-BEZIEHUNGEN .26
DER L4C-ADRIAMYCIN-AUFNAHME
26
.26
.27
28
ZYTOSTATIKUM UND RESISTENZMODULATOR .
'ZIZI&
.29
.29
.29
.29
.30
.30
.30
.31
.31
.32
.33
.33
.33
.33
.34
IN VITRO VERSUCHE .
ZELL-CHARAKTERISIERUNG
PLEIOTROPES RESISTENZVERHALTEN
P-GLYKOPROTEIN-EXPRESSION
P-GLYKOPROTEIN-NACHWEIS IM DOT-BLOT- .34
VERFAHREN
P-GLYKOPROTEIN-NACHWEIS AUF M109 UND
M109H2 MITTELS DURCHFLUSSZYTOMETNSCHER J5
METHODEN 40
RESISTENZDURCHBRECHUNG
IN VITRO
40
14C-ADRIAMYCIN-AUFHAHME-TEST
5
.40
1
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2
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2
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2
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2
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2.2.3.
ZEITVERLAUF DER C-ADRIAMYCIN-AUFNAHME
KONZENTRATIONS-WIRKUNGS-BEZIEHUNGEN .46
IM
14C-ADRIAMYCIN
AUFNAHME-TEST .51
BIOASSAY
INTRINSISCHE ZYTOTOXIZITAET DER RESISTENZ- .55
MODULATOREN .57
IN
VIVO VERSUCHE 57
TO VIVO TOXIZITAET DER RESISTENZMODULATOREN . .
W
TUMORVERSUCHE
TUMORWACHSTUMSHEMMENDE
WIRKUNG
VON .6Q
R-VERAPAMIL
VERGLEICH DER EINMAL- MIT DER ZWEIMAL-TAGLTCHEN .M
APPLIKATION VON R-VERAPAMIL
60
DOSISABHAENGIGKEIT DER .
TUMORWACHSTUMSHEMMENDE
WIRKUNG
DER
RESISTENZMODULATOREN
LU 42 604, LU 52 1 .^
UND LU 53 327
TIERGEWICHTSVERIAEUFE WAEHREND DER TUMOR- ??
VERSUCHE
T
MSKIJSSION
1
.
2
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3.
4.
5.
6
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6
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1
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2
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1
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6
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2
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2
.
.86
.86
TUMORZELL-CHARAKTENSIERUNG
RESISTENZDURCHBRECHENDE WIRKUNG DER .90
RESISTENZMODULATOREN IN VITRO .92
STRUKTUR-WIRKUNGS-BEZIEHUNGEN
AUSWAHL DER RESISTENZMODULATOREN FUER M VIVO .
93
VERSUCHE .94
IN
VIVO TOXIZITAET .95
TUMORVERSUCHE
95
METHODENDISKUSSION
97
ERGEBNISDISKUSSION
TUMORWACHSTUMSHEMMENDE
WIRKUNG VON 9?
R-VERAPAMIL
T UMORWACHSTUMSHEMMENDE WIRKUNG
RESISTENZMODULATOREN
LU
42 604,
LU
9G
UND
LU 53 327
102
SCHLUSSFOLGERUNGEN
6
.104
T. ZUSAM
MENFASSUNG
.106
F ANHANG
106
! STRUKTURFONNEIN
DER
RESISTENZMODULATOREN LQG
2. LISTE DER ABKUERZUNGEN
.109
FL
T TTFRA TI TRVER^F.ICHNIS
.126
Y
T ^RFNSLAUF
.127
I, TTANTKSAGUNG
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