Untersuchungen zur antiviralen Aktivität von Pentosanpolysulfat (PPS) gegenüber HSV-1 in vitro sowie zum Einfluß von Zinksulfat und Kaffeesäureoxidationsprodukt auf die antivirale Wirkung von PPS:
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1998
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 6
2. AUFGABENSTELLUNG 13
3. MATERIAL UND METHODEN 14
3.1. VEROZELLEN 14
3.2. HERPES-SIMPLEX-VIRUS TYP 1 (HSV-1) KUPKA 14
3.3. TESTSUBSTANZEN 14
3.3.1. PENTOSANPOLYSULFAT (PPS) 14
3.3.2. DEXTRANSULFAT (DS) 15
3.3.3. HEPARIN 16
3.3.4. TRINATRIUMPHOSPHONOFORMIAT (TPF) 17
3.3.5. ZINKSULFAT (ZNS0
4 X 7 H20) 17
3.3.6. KAFFEESAEUREOXIDATIONSPRODUKT (KOP) 17
3.4. TETRAZOLIUMREDUKTIONSTEST UNTER VERWENDUNG VON MTT 18
(MTT-TEST)
3.5. HELLFELDMIKROSKOPIE 19
3.6. PHASENKONTRASTMIKROSKOPIE UND MIKROPHOTOGRAPHIE 20
4. VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 21
4.1. ANLEGEN DER ZELLMONOLAYER 21
4.2. VERSUCHSANSATZ 21
4.2.1. HERSTELLUNG DER VERDUENNUNGSREIHE 21
4.2.2. BESCHICKEN DER MIKROTESTPLATTEN (MTP)
21
4.3. BIOCHEMISCHER NACHWEIS DER ANTIVIRALEN AKTIVITAET UND DER 23
ZYTOTOXIZITAET DER TESTSUBSTANZEN MIT DEM MTT-TEST
4.3.1. BESTIMMUNG DER ANTIVIRALEN AKTIVITAET UND BERECHNUNG DER 50%IGEN
23
HEMMKONZENTRATION (IC
50
)
4.3.2. BESTIMMUNG DER ZYTOTOXIZITAET UND BERECHNUNG DER 50%IGEN 25
ZYTOTOXISCHEN KONZENTRATION (CC
50
)
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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4.4. MORPHOLOGISCHER NACHWEIS DES ZYTOPATHOGENEN EFFEKTES (CPE) 26
VON HSV-1 UND DER ZYTOTOXIZITAET DER TESTSUBSTANZEN
4.4.1. BEURTEILUNG DES CPE UND ERMITTLUNG DER 50%IGEN HEMMKONZENTRATION
26
NACH MORPHOLOGISCHEN KRITERIEN
4.4.2. BEURTEILUNG DER ZYTOTOXISCHEN WIRKUNG DER TESTSUBSTANZEN 31
S. ERGEBNISSE DER SUBSTANZTESTUNG 34
5.1.
PENTOSANPOLYSULFAT 14
5.1.1. PRIMAERSCREENING VON PPS AUF ANTIVIRALE AKTIVITAET 34
5 .1.2. PRIMAERSCREENING VON PPS AUF ZYTOTOXIZITAET 36
5.1.3. ANTIVIRALE WIRKUNG VON PPS IN ABHAENGIGKEIT VON DER
EINWIRKUNGSZEIT 38
DES INHIBITORS
5.1.31. KURZZEITEINWIRKUNG DES INHIBITORS
VOR ODER/UND WAEHREND DER 38
FRUEHPHASE DER VIRUSENTWICKLUNG
(-1 H. 0 HP.I., OH. 1 HP.I., -1 H. + 1 HP.I.)
5.1.3.2. EINWIRKUNG DES INHIBITORS UEBER 20 BIS 25 STUNDEN 40
(-1 H. 24 HP.I., 0 H. 24 HP.I., 1 H. 24 HP.I., 4 H. 24 HP.I.)
5.1.3.3. LANGZEITEINWIRKUNG DES INHIBITORS UEBER 167 H BIS 169 H BIS ZUM
44
ENDE DER SIEBENTAEGIGEN INKUBATIONSZEIT
(-1 H. 168 HP.I. OH. 168 HP.I., +1 H. 168 HP.I.)
5.1.4. ZYTOTOXIZITAET VON PPS IN ABHAENGIGKEIT VON DER EXPOSITIONSZEIT 47
(OH. LHP.E.,0H. 24 H P.E.,0 H. 168HP.E.)
5.2.
DEXTRANSULFAT 51
5.2.1. ANTIVIRALE AKTIVITAET VON DS 51
5.2.2. ZYTOTOXIZITAET VON DS 52
5.3.
HEPARIN 53
5.3.1. ANTIVIRALE AKTIVITAET VON HEPARIN 53
5.3.2. ZYTOTOXIZITAET VON HEPARIN 54
5.4.
TRINATRIUMDHOSPHONOFORMIAT 55
5.4.1. ANTIVIRALE AKTIVITAET VON TPF 55
5.4.2. ZYTOTOXIZITAET VON TPF 56
5.5.
ZINKSULFAT 57
5.5.1. ANTIVIRALE AKTIVITAET VON ZINKSULFAT 57
5.5.2. ZYTOTOXIZITAET VON ZINKSULFAT 58
5.6.
ZINKSULFAT IN KOMBINATION MIT PPS 59
5.6.1. ANTIVIRALE AKTIVITAET VON ZINKSULFAT IN KOMBINATION MIT PPS 59
5 6.2. ZYTOTOXIZITAET VON ZINKSULFAT IN KOMBINATION MIT PPS 62
5.7.
KAFFEESAEUREAXIDATIONSPRODUKT 63
5.7.1. ANTIVIRALE AKTIVITAET VON KOP 63
5 7.2. ZYTOTOXIZITAET VON KOP 65
5.8.
PPS IN KOMBINATION MIT KOP 66
5.8.1 ANTIVIRALE AKTIVITAET VON PPS IN KOMBINATION MIT KOP
-~^66
5.8.2. ZYTOTOXIZITAET VON PPS IN KOMBINATION MIT KOP 69
6
. DISKUSSION DER ERGEBNISSE
71
7. ZUSAMMENFASSUNG G
9
8
. TABELLENANHANG
92
8.1. PENTOSANPOLYSULFAT 92
8.2. DEXTRANSULFAT 123
8.3. HEPARIN 125
8.4. TRINATRIUMPHOSPHONOFORAIIAT 127
8.5. ZINKSULFAT , 129
8.6. ZINKSULFAT IN KOMBINATION MIT PPS 133
8.7. KAFFEESAEUREOXIDATIONSPRODUKT 140
8.8. PPS IN KOMBINATION MIT KOP 147
REZEPTUREN
LITERATUR
LEBENSLAUF
SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG
DANKSAGUNG |
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