Dosisabhängige Effekte des inhalativen beta2-Sympathomimetikums Fenoterol auf den Verlauf des säureinduzierten Lungenversagens:
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Einleitung - 1 -
1 Das Mendelsonsyndrom (Säureaspirationssyndrom) - 3 -
1.1 Anatomische und pathophysiologische Grundlagen der Aspiration - 3 -
1.2 Risiko und Prädispositionsfaktoren der pulmonalen Aspiration - 5 -
1.3 Ätiologie, Pathophysiologie und Klinik der Aspirationspneumonitis - 7 -
1.3.1 Pathomorphologische und pathophysiologische Prozesse des Mendelson-
syndroms -9-
1.3.2 Klinik des Säureaspirationssyndroms -13 -
1.4 Prophylaxe- und Therapiemaßnahmen des Mendelsonsyndroms -16 -
1.4.1 Methoden der Aspirationsprophylaxe -16 -
1.4.2 Therapie des Mendelsonsyndroms - 17 -
2 Die ß2-Synipathomimetika - 19 -
2.1 Struktur und Lokalisation des ß2-Rezeptors -19 -
2.2 Chemische Konstitution und Pharmakokinetik von Fenoterol - 21 -
2.3 Klinische Anwendung, Kontraindikationen, Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil
von Fenoterol -22 -
2.4 Effekte der ß2-Agonisten in der Behandlung des ARDS - 24 -
2.4.1 Wirkung der pVAgonisten auf die Sequestration neutrophiler Granulozyten... - 24 -
2.4.2 Effekte der ß2-adrenergen Stimulation auf die Produktion von Entzündungs¬
mediatoren -25 -
2.4.3 Einfluss der pVAgonisten auf die endotheliale Permeabilität - 26 -
2.4.4 Einfluss der ß2-Agonisten auf die alveoläre Flüssigkeitsclearance - 26 -
2.4.5 Effekte der ß2-Mimetika auf den Surfactant - 27 -
2.5 Problemstellung -27-
3 Versuchsaufbau und Methoden -19-
3.1 Planung und Vorbereitung der Tierversuche - 29 -
3.1.1 Tierhaltung -29-
3.1.2 Versuchsaufbau, Gruppeneinteilung und Randomisierung - 30 -
3.1.3 Dosisherstellung und Applikation der Pharmaka - 31 -
3.1.4 Vorversuch: Überprüfung der Eindringtiefe des Aerosols mit Evans blue dye. - 33 -
3.1.5 Untersuchungskriterien - Darstellung der Pharmakonwirkung im Ratten¬
modell -34-
3.2 Versuchsdurchführung - 35 -
3.2.1 Vorbereitung der Versuchstiere: Narkoseeinleitung und Maskenbeatmung - 35 -
3.2.2 Intravenöser Zugang an der Pfote - 37 -
3.2.3 Tracheotomie und Carotispunktion - 38 -
3.2.4 Stabilisierungsphase, Säureinstillation und angewandte Messverfahren - 42 -
3.2.5 Thorax-Computertomographie post mortem -43 -
3.2.6 Bronchoalveoläre Lavage - 44 -
3.2.7 Pneumonektomie -45 -
3.2.8 Histologie - 46 -
3.2.9 Zytologie - 49 -
3.3 Statistik -49-
4 Ergebnisse - 51 -
4.1 Oberlebensanalyse - 51 -
4.2 Blutgasanalyse, Elektrolyte und Verlaufsparamter - 52 -
4.2.1 Der Sauerstofrpartialdruck (pO2) - 53 -
4.2.2 Der Partialdruck von CO2 (pCO2) .. - 54 -
4.2.3 Der pH-Wert - 55 -
4.2.4 Der Basenüberschuss (Basenexzess, BE) - 56 -
4.2.5 Die Elektrolyte - 57 -
4.2.6 Laktat -57-
4.2.7 Die Hämoglobinkonzentration (Hb) - 58 -
4.2.8 Arterieller Mitteldruck (MAP) - 59 -
4.2.9 Beatmungs- und Narkoseparameter - 60 -
4.3 Ergebnisse der Cytokinbestimmung in der bronchoalveolären Lavage -61 ¦
4.3.1 Interleukin-6 (IL-6) - 62 -
4.3.2 Tumor-Nekrose-Faktor-a (TNF-a) - 63 -
4.3.3 MIP-2 (macrophage inflammatory protein-2) - 64 -
4.4 Histologische Ergebnisse - 65 -
4.5 Zytologische Ergebnisse 68 -
4.6 Ergebnisse der Thorax-Computertomographie - 68 -
5 Diskussion - 71 -
5.1 Diskussion der Methodik - 72 -
5.2 Ergebnisdiskussion - 74 -
5.2.1 Wirkung von Fenoterol auf die Oxygenierung -74-
5.2.2 Wirkung von Fenoterol auf die Entzündungsantwort - 76 -
5.2.3 Einfluss von Fenoterol auf das Überleben der Versuchstiere - 79 -
5.2.4 Einfluss von Fenoterol auf andere untersuchte Parameter - 80 -
Zusammenfassung und Ausblick - 83 -
Anhang - 85 -
A Materialien - 85 -
1. Versuchstiere -85-
2. Chemikalien und Pharmaka - 86 -
2.1 Chemikalien - 86 -
2.2 Pharmaka -86-
3. Geräte und Instrumente - 86 -
4. Verwendete konventionelle analytische Methoden - 88 -
4.1RatTNF-aELISA -88-
4.2 Rat IL-6 ELISA - 88 -
4.3 Rat MIP-2 ELISA - 88 -
B Abkürzungsverzeichnis - 89 -
Literaturverzeichnis - 93 -
Dank - 105-
Curriculum Vitae - 107 -
|
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Inhaltsverzeichnis
Einleitung - 1 -
1 Das Mendelsonsyndrom (Säureaspirationssyndrom) - 3 -
1.1 Anatomische und pathophysiologische Grundlagen der Aspiration - 3 -
1.2 Risiko und Prädispositionsfaktoren der pulmonalen Aspiration - 5 -
1.3 Ätiologie, Pathophysiologie und Klinik der Aspirationspneumonitis - 7 -
1.3.1 Pathomorphologische und pathophysiologische Prozesse des Mendelson-
syndroms -9-
1.3.2 Klinik des Säureaspirationssyndroms -13 -
1.4 Prophylaxe- und Therapiemaßnahmen des Mendelsonsyndroms -16 -
1.4.1 Methoden der Aspirationsprophylaxe -16 -
1.4.2 Therapie des Mendelsonsyndroms - 17 -
2 Die ß2-Synipathomimetika - 19 -
2.1 Struktur und Lokalisation des ß2-Rezeptors -19 -
2.2 Chemische Konstitution und Pharmakokinetik von Fenoterol - 21 -
2.3 Klinische Anwendung, Kontraindikationen, Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil
von Fenoterol -22 -
2.4 Effekte der ß2-Agonisten in der Behandlung des ARDS - 24 -
2.4.1 Wirkung der pVAgonisten auf die Sequestration neutrophiler Granulozyten. - 24 -
2.4.2 Effekte der ß2-adrenergen Stimulation auf die Produktion von Entzündungs¬
mediatoren -25 -
2.4.3 Einfluss der pVAgonisten auf die endotheliale Permeabilität - 26 -
2.4.4 Einfluss der ß2-Agonisten auf die alveoläre Flüssigkeitsclearance - 26 -
2.4.5 Effekte der ß2-Mimetika auf den Surfactant - 27 -
2.5 Problemstellung -27-
3 Versuchsaufbau und Methoden -19-
3.1 Planung und Vorbereitung der Tierversuche - 29 -
3.1.1 Tierhaltung -29-
3.1.2 Versuchsaufbau, Gruppeneinteilung und Randomisierung - 30 -
3.1.3 Dosisherstellung und Applikation der Pharmaka - 31 -
3.1.4 Vorversuch: Überprüfung der Eindringtiefe des Aerosols mit Evans blue dye. - 33 -
3.1.5 Untersuchungskriterien - Darstellung der Pharmakonwirkung im Ratten¬
modell -34-
3.2 Versuchsdurchführung - 35 -
3.2.1 Vorbereitung der Versuchstiere: Narkoseeinleitung und Maskenbeatmung - 35 -
3.2.2 Intravenöser Zugang an der Pfote - 37 -
3.2.3 Tracheotomie und Carotispunktion - 38 -
3.2.4 Stabilisierungsphase, Säureinstillation und angewandte Messverfahren - 42 -
3.2.5 Thorax-Computertomographie post mortem -43 -
3.2.6 Bronchoalveoläre Lavage - 44 -
3.2.7 Pneumonektomie -45 -
3.2.8 Histologie - 46 -
3.2.9 Zytologie - 49 -
3.3 Statistik -49-
4 Ergebnisse - 51 -
4.1 Oberlebensanalyse - 51 -
4.2 Blutgasanalyse, Elektrolyte und Verlaufsparamter - 52 -
4.2.1 Der Sauerstofrpartialdruck (pO2) - 53 -
4.2.2 Der Partialdruck von CO2 (pCO2) . - 54 -
4.2.3 Der pH-Wert - 55 -
4.2.4 Der Basenüberschuss (Basenexzess, BE) - 56 -
4.2.5 Die Elektrolyte - 57 -
4.2.6 Laktat " -57-
4.2.7 Die Hämoglobinkonzentration (Hb) - 58 -
4.2.8 Arterieller Mitteldruck (MAP) - 59 -
4.2.9 Beatmungs- und Narkoseparameter - 60 -
4.3 Ergebnisse der Cytokinbestimmung in der bronchoalveolären Lavage -61 ¦
4.3.1 Interleukin-6 (IL-6) - 62 -
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4.4 Histologische Ergebnisse - 65 -
4.5 Zytologische Ergebnisse 68 -
4.6 Ergebnisse der Thorax-Computertomographie - 68 -
5 Diskussion - 71 -
5.1 Diskussion der Methodik - 72 -
5.2 Ergebnisdiskussion - 74 -
5.2.1 Wirkung von Fenoterol auf die Oxygenierung -74-
5.2.2 Wirkung von Fenoterol auf die Entzündungsantwort - 76 -
5.2.3 Einfluss von Fenoterol auf das Überleben der Versuchstiere - 79 -
5.2.4 Einfluss von Fenoterol auf andere untersuchte Parameter - 80 -
Zusammenfassung und Ausblick - 83 -
Anhang - 85 -
A Materialien - 85 -
1. Versuchstiere -85-
2. Chemikalien und Pharmaka - 86 -
2.1 Chemikalien - 86 -
2.2 Pharmaka -86-
3. Geräte und Instrumente - 86 -
4. Verwendete konventionelle analytische Methoden - 88 -
4.1RatTNF-aELISA -88-
4.2 Rat IL-6 ELISA - 88 -
4.3 Rat MIP-2 ELISA - 88 -
B Abkürzungsverzeichnis - 89 -
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