Entwicklung von raschen und sensitiven Bestimmungsmethoden für Katecholamine und den Metaboliten 3-Methoxy-4-Hydroxyphenylethylglykol (MHPG): Normwerte und klinisch-experimentelle Bedeutung von Katecholaminen und MHPG im Plasma und Urin
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1998
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ENTWICKLUNG VON RASCHEN UND SENSITIVEN
BESTIMMUNGSMETHODEN FUER KATECHOLAMINE UND DEN
METABOLITEN 3-METHOXY-4-HYDROXYPHENYLETHYLGLYKOL
NORMWERTE UND KLINISCH-EXPERIMENTELLE BEDEUTUNG
VON KATECHOLAMINEN UND MHPG IM PLASMA UND URIN
1. EINLEITUNG 1
1.1 HISTORISCHER UEBERBLICK UND BEDEUTUNG DER KATECHOLAMINE 1
1.2 BIOSYNTHESE DER KATECHOLAMINE 2
1.2.1 BIOSYNTHESE UND IHRE REGULATION 2
1.2.2 FREISETZUNG 4
1.2.3 WIEDERAUFNAHME 4
1.2.4 CLEARANCE 5
1.3 METABOLISMUS 7
1.3.1 ENZYME 7
1.3.2 KONJUGATION 7
1.3.3 NORADRENALINMETABOLISMUS 8
1.3.4 ADRENALINSTOFFWECHSEL 13
1.3.5 DOPAMINSTOFFWECHSEL 13
1.4 METHODEN FUER DIE ANALYSE VON KATECHOLAMINEN UND MHPG 14
1.4.1 KATECHOLAMIN-EXTRAKTION 14
1.4.1.1 ADSORPTION AN BORSAEUREDERIVATE 14
1.4.1.2 ADSORPTION AN ALUMINIUMOXID 15
1.4.2 MHPG-EXTRAKTION 15
1.4.3 KATECHOLAMIN- UND MHPG-ANALYSE DURCH HPLC 16
1.4.3.1 THEORETISCHE GRUNDLAGEN DER HPLC 16
1.4.3.2 TRENNMECHANISMEN DER STATIONAEREN PHASE 16
1.4.3.3 MOBILE PHASE 17
1.4.3.4 ELEKTROCHEMISCHE DETEKTION 18
1.4.4 ANDERE ANALYSETECHNIKEN 18
1.4.5 VERGLEICH DER ANALYSENTECHNIKEN UND METHODENWAHL 20
1.4.5.1 CHROMATOGRAPHIE 20
1.4.5.2 EXTRAKTION 21
1.5 FRAGESTELLUNG UND ZIEL DER ARBEIT 22
2. MATERIAL UND METHODEN 23
2.1 PROBANDEN 23
2.2 PROBENSAMMLUNG 23
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2.3 EXTRAKTIONSMETHODEN UND ANALYTIK 25
2.3.1 KATECHOLAMINEXTRAKTION AUS DEM PLASMA 25
2.3.2 KATECHOLAMINEXTRAKTION AUS DEM URIN 27
2.3.3 BESTIMMUNG VON UNKONJUGIERTEM MHPG IM PLASMA 28
2.3.4 BESTIMMUNG VON KONJUGIERTEM MHPG IM PLASMA 30
2.3.5 BESTIMMUNG VON UNKONJUGIERTEM MHPG IM URIN 30
2.3.6 BESTIMMUNG VON GESAMT-MHPG IM URIN 31
2.3.7 NULLPLASMA 32
2.3.8 HPLC-ANALYSE 33
2.4 STANDARDS 34
2.5 ERFASSUNG UND STATISTISCHE AUSWERTUNGSMETHODEN DER MESSDATEN 34
3 ERGEBNISSE 35
3.1 REPRODUZIERBARKEIT DER METHODEN 35
3.2 ANALYTISCHER WIEDERFUND 36
3.3 SENSITIVITAET 38
3.4 SPEZIFITAET 40
3.5 REFERENZBEREICHE UND KORRELATIONEN DES PATIENTENKOLLEKTIVS 40
3.5.1 REFERENZBEREICH 40
3.5.2 EINFLUSS VON GESCHLECHT UND ALTER 42
3.6 OPTIMIERUNG DER MHPG-ANALYSE 44
4 DISKUSSION 46
4.1 METHODEN 46
4.1.1 PROBENGEWINNUNG UND KONSERVIERUNG 46
4.1.1.1 BLUTENTNAHME 46
4.1.1.2 URINSAMMLUNG 47
4.1.1.3 KONSERVIERUNG UND STABILITAET DER PROBEN 47
4.1.2 EXTRAKTIONEN 49
4.1.3 HPLC-ANALYSE 50
4.1.3.1 SENSITIVITAET UND SPEZIFITAET 50
4.1.3.2 INTERNER STANDARD 51
4.2 NORMWERTE UND EINFLUESSE AUF DIE KATECHOLAMIN- UND MHPG-MESSUNGEN 52
4.2.1 HOSPITALISIERUNG 55
4.2.2 ERNAEHRUNG 56
4.2.3 KOERPERLICHE BELASTUNG 57
4.2.4 SEELISCHE BELASTUNG / AKTIVE AUFMERKSAMKEIT 58
4.2.5 GESCHLECHTSUNTERSCHIEDE 58
4.2.6 ALTER 59
4.2.7 RAUCHEN 60
4.2.8 ZIRKADIANE RHYTHMIK 61
4.2.9 UMGEBUNGSTEMPERATUR 62
4.3 KATECHOLAMINE UND MHPG ALS MARKER FUER DIE AKTIVITAET DES ANS UND DER
SYMPATHO-ADRENOMEDULLAEREN ACHSE 63
4.3.1 ANATOMISCHE GRUNDLAGEN UND FUNKTIONEN DES ANS 63
4.3.2 REGULATION UND AKTIVIERUNG DES ANS 64
4.3.3. STRESS 66
4.3.4 PLASMA-KATECHOLAMINE UND MHPG ALS MARKER FUER DIE SYMPATHO-
ADRENOMEDULLAERE AKTIVITAET 67
4.4 KLINISCH-EXPERIMENTELLE ANWENDUNG 69
4.4.1 PHAEOCHROMOZYTOM 70
4.4.2 NEUROBLASTOM, GANGLIONEUROM, GANGLIONEUROBLASTOM 74
4.4.3 KARDIOVASKULAERE ERKRANKUNGEN 75
4.4.3.1 ESSENTIELLE HYPERTONIE 75
4.4.3.2 HERZ-KREISLAUF-ERKRANKUNGEN / HERZINSUFFIZIENZ 78
4.4.4 NEUROLOGISCH-PSYCHIATRISCHE ERKRANKUNGEN 80
4.4.4.1 DEPRESSION 80
4.4 4.2 SCHIZOPHRENIE 82
4.4.5 GASTRODUODENALE ULZERA 83
4.4.6 AUTONOME INSUFFIZIENZ 83
4.4.7 LEBERZIRRHOSE 84
4.5 KATECHOLAMIN- UND MHPG-BESTIMMUNG ZUR BEURTEILUNG DER SCHWERE DER
KRANKHEIT, ZUR PHARMAKOLOGISCHEN THERAPIE UND PROGNOSE 85
4.5.1 PHAEOCHROMOZYTOM UND NEUROBLASTOM 85
4.5.2 KARDIOLOGISCHE ERKRANKUNGEN 85
4.5.3 ANTISYMPATHIKOTONIKA 87
4.5.4 ANTIDEPRESSIVA 87
5 ZUSAMMENFASSUNG 89
6 LITERATURVERZEICHNIS
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