Duale Regulation der Adenylycyclase an C-Zellen der Linie rMTC 6-23: Beteiligung eines Pertussis-Toxin-sensitiven Gi- Proteins an der rezeptorvermittelten Inhibition
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| Format: | Buch |
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1994
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| Beschreibung: | Heidelberg, Univ., Diss., 1995 (Nicht für den Autausch) |
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1 VERZEICHNIS DER VERWENDETEN ABKUERZUNGEN . 1
2 EINLEITUNG. 2
2.1 C-ZELLE, MEDULLAERES SCHILDDRUESENCARCINOM UND CALCITONIN. 2
2.2 KULTIVIERUNG VON C-ZELLEN. 3
2.3 REGULATION DER CALCITONIN-SEKRETION AM MODELL DER RMTC 6-23 ZELLE
. 4
2.4 TRANSMEMBRANE SIGNALUEBERTRAGUNG AM BEISPIEL DES
ADENYLYLCYCLASE-SYSTEMS. 7
2.4.1 DIE DREI MEMBRANSTAENDIGEN KOMPONENTEN DES AC-SYSTEMS . 7
2.4.2 GTP-BINDENDE PROTEINE ALS TRANSDUCEREINHEIT BEI DER
SIGNALUEBERTRAGUNG IN DAS INTRAZELLULAERE MILIEU . 10
2.4.2.1 ENTDECKUNG UND CHARAKTERISIERUNG DER G-PROTEINE. 10
2.4.2.2 AKTIVIERUNGSZYKLUS DER G-PROTEINE: INTERAKTION MIT REZEPTOREN
UNDAC. 12
2.4.2.3 BEEINFLUSSUNG DER G-PROTEINE DURCH BAKTERIELLE TOXINE . 14
2.5 SUBSTANZEN, DIE IN DER VORLIEGENDEN ARBEIT ZUR MODULATION DER
INTRAZELLULAEREN CAMP-AKKUMULATION VERWENDET WURDEN . 15
3 FRAGESTELLUNG. 18
4 MATERIAL UND METHODEN. 19
4.1 ZELLKULTURBEDINGUNGEN . 19
4.2 VERSUCHSVORBEREITUNG. 21
4.3 CAMP IN-VITRO-VERSUCHE. 21
4.4 KOMPETITIVER CAMP-PROTEINBINDUNGSASSAY . 23
4.5 PROTEINBESTIMMUNG . 24
4.6 VITALFAERBUNG MIT TRYPANBLAU. 25
4.7 STATISTISCHE AUSWERTUNG. 26
5 ERGEBNISSE. 27
5.1 REZEPTOR-VERMITTELTE STIMULATION DER ADENYLYLCYCLASE. 27
5.2 REZEPTOR-VERMITTELTE INHIBITION DER ADENYLYLCYCLASE . 29
5.2.1 INHIBITORISCHE WIRKUNG DES ADENOSIN-A1 -REZEPTOR-ANALOGONS PIA .
30
5.2.2 INHIBITORISCHE WIRKUNG DES LANGWIRKSAMEN SOMATOSTATIN-
ANALOGONS OCTREOTIDE (SMS) . 32
5.2.3 ROLLE DER CAMP-PHOSPHODIESTERASE BEI DER REZEPTOR-VERMITTELTEN
INHIBITION DER INTRAZELLULAEREN CAMP-AKKUMULATION . 34
5.3 NACHWEIS EINES PERTUSSIS-TOXIN-SENSITIVEN G-PROTEINS ALS TRANSDUCER
BEI DER REZEPTOR-VERMITTELTEN INHIBITION DER ADENYLYLCYCLASE . 36
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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INHALTSVERZEICHNIS
5.3.1 BETEILIGUNG EINES PT-SENSITIVEN GJ-PROTEINS BEI DER INHIBITION DER
AC DURCH PIA. 37
5.3.2 BETEILIGUNG EINES PT-SENSITIVEN GJ-PROTEINS BEI DER INHIBITION
DER AC DURCH SMS . 41
5.3.3 AUSWIRKUNG DER VORINKUBATION MIT PT AUF DIE AKTIVITAET DER CAMP-
PHOSPHODIESTERASE. 45
5.4 DREISTUENDIGE VORINKUBATION MIT PT: BEEINFLUSSUNG DER WIRKUNG
STIMULATORISCHER REZEPTORAGONISTEN . 48
5.5 BASALEN AKTIVITAET DER ADERRYLYLCYCLASE . 49
5.6 EINFLUSS EINER DREISTUENDIGEN VORINKUBATION MIT PT AUF DIE
VITALITAET DER RMTC-ZELLEN. 51
6 DISKUSSION. 52
6.1 DUALE KONTROLLE DER AC AN C-ZELLEN DER LINIE RMTC 6-23:
BETEILIGUNG EINES PT-SENSITIVEN G-PROTEINS AN DER REZEPTOR
VERMITTELTEN INHIBITION . 52
6.1.1 STIMULATION DER ADENYLYLCYCLASE . 53
6.1.2 INHIBITION DER ADENYLYLCYCLASE. 54
6.1.3 PARTIELLE ANTAGONISIERUNG DER INHIBITORISCHEN WIRKUNG VON SMS
ODER PIA DURCH VORINKUBATION MIT PT. BETEILIGUNG PT-SENSITIVER G-
PROTEINE AN DER REZEPTOR-VERMITTELTEN INHIBITION DER AC . 56
6.2 EINFLUSS DER CAMP-PDE AUF DIE CYTOSOLISCHE CAMP-AKKUMULATION . 58
6.3 EINFLUSS VON SMS UND PIA AUF DIE BASALE CAMP-AKKUMULATION . 59
6.4 HINWEISE AUF DAS VORLIEGEN AUTOKRINER ODER PARAKRINER
REGULATIONSMECHANISMEN AN C-ZELLEN DER LINIE RMTC 6-23 . 60
6.4.1 TONISCHE INHIBITION DER AC UND DEREN ANTAGONISIERUNG DURCH PT . 60
6.4.2 WIRKUNG VON 3-LSOBUTYL-1-METHYLXANTHIN (IBMX) . 61
7 ZUSAMMENFASSUNG. 63
8 LITERATUR. 66
9 VEROEFFENTLICHUNGEN. 79
I 0 LEBENSLAUF. 80
II DANKSAGUNG. 81
1 2 WIDMUNG. 82 |
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