Wirksamkeit und Dosisabhängigkeit von topisch angewendetem Gamma-Interferon zur Behandlung von cervikalen intraepithelialen Neoplasien in Assoziation mit humanen Papillomviren:
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1994
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WIRKSAMKEIT UND DOSISABHAENGIGKEIT VON TOPISCH ANGEWENDETEM GAMMA-
INTERFERON ZUR BEHANDLUNG VON CERVIKALEN INTRAEPITHELIALEN NEOPLASIEN IN
ASSOZIATION MIT HUMANEN PAPILLOMVIREN
1
.
2
.
2.1
2
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2
.
3
.
6.2
23.6.3
2.3.7
2.3.8
SEITE
EINLEITUNG
5
MATERIAL UND METHODEN
PATIENTINNENAUSWAHL UND STUDIENBEDINGUNGEN 15
GALENISCHE AUFBEREITUNG UND DOSIERUNG DES ANGEWENDETEN
INTERFERONGELS
APPLIKATION DES INTERFERONGELS UND RANDBEDINGUNGEN FUER DIE
STUDIENTEILNAHME
LASERTHERAPIE 16
ERMITTLUNG DER THERAPIEWIRKUNG
MATERIALIEN UND GERAETE 17
HAEUFIG VERWENDETE PUFFER 18
METHODEN 19
DNA
- EXTRAKTION AUS GEWEBEN
- EXTRAKTION AUS ABSTRICHEN
- BESTIMMUNG DER GESAMTZELLZAHLIN DEN ABSTRICHEN DER STUDIE
- AUFSCHLUSS DES ABSTRICHMATERIALS ZUR ERZIELUNG DER MAXIMALEN 20
DNA-AUSBEUTE FUER DIE PCR
- ISOLIERUNG VON DNA-FRAGMENTEN 21
- AUS LOW-MELTING AGAROSE
- VON DIALYSEMEMBRANEN
- MIT DEM FREEZE-SQUEEZE VERFAHREN 22
- FAELLUNG (STANDARDBEDINGUNGEN)
- KONZENTRATIONSBESTIMMUNG
SYNTHESE VON OLIGONUCLEOTIDPRIMERN 23
REINIGUNG VON OLIGONUCLEOTIDPRIMERN
ENZYMATISCHE VERFAHREN
DNA-SPALTUNG MIT RESTRIKTIONSENDONUCLEASEN
POLYMERASE-KETTENREAKTION 24
RADIOAKTIVE MARKIERUNG VON NUKLEINSAEUREN
ENDMARKIERUNG MIT T4-POLYNUCLEOTIDKINASE 25
NICK-TRANSLATION
REINIGUNG UND AKTIVITAETSBESTIMMUNG DER MARKIERTEN DNA-FRAGMENTE
ELEKTROPHORESEVERFAHREN 26
AGAROSEGELE
"LCW-MELTING"-AGAROSEGELE
FAERBUNG DER GELE 27
NUKLEINSAEURENTRANSFER AUF MEMBRANEN
SOUTHERN TRANSFER
VAKUUMTRANSFER 28
MEMBRANHYBRIDISIERUNG
PRAEHYBRIDISIERUNGS- UND HYBRIDISIERUNGSBEDINGUNGEN
WASCHPROZEDUR 29
AUTORADIOGRAPHIE
MESSUNG DER IMMUNANTWORT BEI HPV-INFIZIERTEN PATIENTINNEN
AUF SYNTHETISCHE HPV-PEPTIDE E4/E7
ERMITTLUNG VON HPV-LNFEKTIONEN UEBER DIE SOUTHERN-BLOT-HYBRIDISIERUNG 30
3
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2.3.9 EINSATZ DER OLIGONUCIEOTID-PRIMER X1/X2 ZUR PCR AM STUDIENMATERIAL
32
2 4 STATISTISCHE ANALYSE DER STUDIENERGEBNISSE
3. ERGEBNISSE
34
3.1 ERMITTLUNG VON HPV-LNFEKTIONEN UEBER DIE PCR
311 KONSTRUKTION DER PRIMER-OLIGONUCLEOTIDE FUER DIE SPEZIFISCHE HPV-
DETEKTION MITTELS PCR
3-1-2 TEST DER OLIGONUCLEOTIDE UND OPTIMIERUNG DER REAKTIONSBEDINGUNGEN
36
FUER DIE PCR-PRIMER X1/X2
3.1.3 BESTIMMUNG DER SENSITIVITAET DER PRIMER X1/X2 UND VERGLEICH MIT 38
BEKANNTEN OLIGONUCLEOTIDSONDEN
3.1.4 ERGEBNISSE DER PCR MIT DEN PRIMERN X1/X2 AM STUDIENMATERIAL 39
3.2 ERGEBNISSE DES HPV-NACHWEISES UEBER SOUTHERN-BLOT-HYBRIDISIERUNG
3.3 VERGLEICH DER SENSITIVITAET DER VERWENDETEN HPV- NACHWEISMETHODEN 39
3.3.1 ABHAENGIGKEIT DES BEHANDLUNGSERFOLGS VON HPV-LNFEKTIONEN 42
3.3.2 KORRELATION DER GEFUNDENEN HPV-LNFEKTIONEN MIT DER GEMESSENEN 43
IMMUNANTWORT GEGEN DIE GENPRODUKTE VON HPV-E4 UND HPV E6
3.4 DARSTELLUNG VON TYPISCHEN EINZELFALLVERLAEUFEN DER INTERFERONSTUDIE
43
3.5 ZUSAMMENFASSUNG WEITERER STUDIENERGEBNISSE 48
3.5.1 - ABHAENGIGKEIT VOM SCHWEREGRAD DER BEHANDELTEN LAESION
3.5.2 - ABHAENGIGKEIT VON VERSCHIEDENEN INTERFERON-DOSIERUNGEN
3.5.3 - ABHAENGIGKEIT VON WEITEREN COFAKTOREN 49
3.5.4 NEBENWIRKUNGEN DER TOPISCHEN INTERFERONTHERAPIE 50
3.5.5 WIRKSAMKEIT DER LASERTHERAPIE
3.5.6 VERGLEICH DES THERAPIEERFOLGES VON INTERFERONTHERAPIE 51
UND KONVENTIONELLER LASERTHERAPIE
4. DISKUSSION
52
5. ZUSAMMENFASSUNG
60
6. LITERATUR
61
7. ' ABKUERZUNGEN
79
4 |
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