Der MAD-Mangel: biochemische und molekulargenetische Aspekte des Myoadenylatdesaminase-Mangels
Gespeichert in:
1. Verfasser: | |
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Format: | Buch |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
München
Med. Wiss. Publ. Holzapfel
1994
|
Schlagworte: | |
Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
Beschreibung: | Zsfassung in engl. Sprache |
Beschreibung: | XVI, 143 S. Ill., graph. Darst. |
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INHALTSVERZEICHNIS
MAD
DEFICIENCY:
BIOCHEMICAL
AMD
MOLECULAR-GENETIC
ASPECTS
OF
MYOADENYLATE
DEAMINASE
DEFICIENCY
SUMMARY
.
XI
TEIL
I:
EINLEITUNG
1
HISTORISCHER
UEBERBLICK
BIS
ZUR
ERSTBESCHREIBUNG
DES
MYOADENYLAT
DESAMINASE-MANGELS
ALS
EIGENSTAENDIGES
KRANKHEITSBILD
.
3
2
BIOCHEMISCHE,
METABOLISCHE
UND
PHYSIKALISCHE
ASPEKTE
DER
AMP-DESAMINASE
.
5
2.1
ISOFORMEN
DER
AMP-DESAMINASE
.
5
2.2
BIOCHEMISCHE
UND
PHYSIKALISCHE
EIGENSCHAFTEN
.
7
2.2.1
EXTRAKTIONSMETHODEN
FUER
AMP-DESAMINASE
.
7
2.2.2
TETRAMERISCHE
STRUKTUR
DER
AMP-DESAMINASE
.
8
2.2.3
DIE
AMP-DESAMINASE
ALS
METALLOENZYM
.
9
2.2.4
STABILITAET
DER
AMP-DESAMINASE
.
9
2.3
KINETISCH-REGULATORISCHE
EIGENSCHAFTEN
.
9
2.3.1
EIGENSCHAFTEN
DER
MYOADENYLATDESAMINASE
DES
MENSCHEN
.
9
2.3.2
EIGENSCHAFTEN
DER
MYOADENYLATDESAMINASE
ANDERER
SPEZIES
.
11
2.4
BESTIMMUNGSMETHODEN
DER
AMP-DESAMINASE-AKTIVITAET
.
13
2.5
SUBSTRATSPEZIFITAET
DER
MYOADENYLATDESAMINASE
.
14
2.6 DIE
AMP-DESAMINASE
ALS
TEIL
DES
PURINNUKLEOTIDZYKLUS
.
14
2.6.1
BESCHREIBUNG
DES
PURINNUKLEOTIDZYKLUS
.
14
2.6.2
REGULATION
DES
PURINNUKLEOTIDZYKLUS
.
15
2.6.3
FUNKTIONEN
DES
PURINNUKLEOTIDZYKLUS
.
16
2.7
INTRAZELLULAERE
VERTEILUNG
DER
AMP-DESAMINASE
.
18
2.8
VERTEILUNG
DER
AMP-DESAMINASE
AUF
MUSKELFASERTYPEN
UND
GEWEBE
.
19
3
DER
MYOADENYLATDESAMINASE-MANGEL
ALS
HAEUFIGSTER
MUSKELENZYMDEFEKT
.
21
3.1
DIAGNOSTIK
DES
MYOADENYLATDESAMINASE-MANGELS
.
21
3.1.1
ISCHAEMISCHER
ARBEITSVERSUCH
.
21
3.1.2
HISTOCHEMISCHE
UNTERSUCHUNG
VON
MUSKELGEWEBE
.
24
3.1.3
BIOCHEMISCHE
UNTERSUCHUNG
VON
MUSKELGEWEBE
.
24
3.2
EPIDEMIOLOGIE
.
25
3.3
PRIMAERE
UND
SEKUNDAERE
FORMEN
DES
MYOADENYLATDESAMINASE-MANGELS
.26
3.4
KLINISCHES
BESCHWERDEBILD
BEI
PRIMAEREM
MYOADENYLATDESAMINASE-MANGEL
26
3.5
BEFUNDE
BEI
PATIENTEN
MIT
MYOADENYLATDESAMINASE-MANGEL
.
27
3.6
AMP-DESAMINASEMANGEL
IN
ERYTHOZYTEN
UND
LEBER
.
29
4
THERAPIE
DES
PRIMAEREN
MYOADENYLATDESAMINASE-MANGELS
.
30
4.1
ORALE
RIBOSEGABE
.
30
4.1.1
ERFAHRUNGEN
IN
DER
BEHANDLUNG
MIT
D-RIBOSE
.
30
4.1.2
THEORETISCHER
HINTERGRUND
DER
BEHANDLUNG
MIT
D-RIBOSE
.
31
4.2 ANDERE
THERAPEUTISCHE
ANSAETZE
.
31
5
METABOLISCHE
UND
KLINISCHE
BEDEUTUNG
VON
RIBOSE
.
33
5.1
METABOLISCHE
EFFEKTE
VON
RIBOSE
AM
MYOKARD
.
33
5.2
EINSATZ
VON
RIBOSE
BEI
KORONARER
HERZKRANKHEIT
.
35
5.3
VERWENDUNG
VON
RIBOSE
BEI
DER
MYOKARDSZINTIGRAPHIE
.
35
5.4
RIBOSE
ZUR
BEHANDLUNG
DES
MUSKELPHOSPHORYLASEMANGELS
.
36
5.5
MOEGLICHE
BEDEUTUNG
DER
RIBOSE
IN
DER
TRANSPLANTATIONSMEDIZIN
.
36
6
GENETIK
DES
PRIMAEREN
MYOADENYLATDESAMINASE-MANGELS
.
38
6.1
ERBGANG
.
38
6.2
GENE
DER
AMP-DESAMINASE
.
38
6.3
ALTERNATIVES
SPLICING
DER
M-RNS
.
39
7
UNGEKLAERTE
FRAGEN
.
40
7.1
MOLEKULARGENETISCHE
GRUNDLAGE
DES
MAD-MANGELS
.
40
7.2
METABOLISCHE
FOLGEN
DES
MAD-MANGELS
.40
7.3
KLINISCHE
BEDEUTUNG
DES
MAD-MANGELS
.
41
7.4
WIRKMECHANISMUS
DER
SYMPTOMATISCHEN
THERAPIE
MIT
D-RIBOSE
.42
TEIL
II:
STOFFWECHSELUNTERSUCHUNGEN
UBER
METABOLISCHE
FOLGEN
DES
MAD-MANGELS
UND
ZUR
WIRKUNG
VON
RIBOSE
1
EINLEITUNG
.
45
1.1
STOFFWECHSELUNTERSUCHUNGEN
AN
PATIENTEN
.
45
1.2
IN-VITRO
EXPERIMENTE
UEBER
METABOLISCHE
FOLGEN
DES
MYOADENYLATDESAMINASE-MANGELS
.
49
1.3
TIERMODELLE
ZUR
ERFORSCHUNG
METABOLISCHER
FOLGEN
DES
MYOADENYLATDESAMINASE-MANGELS
.49
2
FRAGESTELLUNGEN
.
51
3
METHODEN
.
52
3.1
VERSUCHSPERSONEN
.
52
3.2
VERSUCHSABLAEUFE
.
55
3.2.1
ORALE
UND
INTRAVENOESE
DAUERZUFUHR
VON
D-RIBOSE
UNTER
RUHEBEDINGUNGEN
.
55
3.2.2
ERGOMETERBELASTUNGEN
MIT
UND
OHNE
RIBOSE
.
56
3.3
REAGENZIEN
UND
GERAETE
.
57
3.4
BIOCHEMISCHE
BESTIMMUNGSMETHODEN
.
57
3.4.1
PHOTOMETRISCHE
METHODEN
.
57
3.4.2
ENZYMATISCHE
METHODEN
.
57
3.4.3
BESTIMMUNGEN
MITTELS
HPLC
.
57
VIII
3.4.4
RADIOIMMUNOASSAYS
.
58
3.5
STATISTIK
.
58
4
ERGEBNISSE
.
59
4.1
PHARMAKOLOGISCHE
GRUNDDATEN
UEBER
RIBOSE
.
59
4.1.1
SERUMRIBOSESPIEGEL
WAEHREND
DAUERZUFUHR
UNTER
RUHEBEDINGUNGEN
.
59
4.1.2
RESORPTION,
UMSATZRATE
UND
GANZKOERPERCLEARANCE
.
62
4.1.3
RENALE
AUSSCHEIDUNG
VON
RIBOSE
.
65
4.1.4
VERWEILZEIT
VON
RIBOSE
IM
SERUM
.
67
4.1.5
NEBENWIRKUNGEN
DER
RIBOSEGABE
.
68
4.1.6
AUSWIRKUNG
DER
RIBOSEGABE
AUF
GLUCOSE-,
INSULIN
UND
C-PEPTIDSPIEGEL
.
69
4.2
PLASMAKONZENTRATIONEN
UND
URINAUSSCHEIDUNG
VON
STOFFWECHSEL
METABOLITEN
UNTER
ERGOMETERBELASTUNG
OHNE
RIBOSEGABE
.
72
4.3
METABOLISCHE
EFFEKTE
DER
RIBOSEGABE
BEI
ERGOMETERBELASTUNG
VON
GESUNDEN
UND
EINEM
PATIENTEN
.
74
5
DISKUSSION
.
78
5.1
PHARMAKOLOGISCHE
GRUNDDATEN
UEBER
RIBOSE
.
78
5.2
ERGOMETERBELASTUNG
VON
PATIENTEN
MIT
MYOADENYLATDESAMINASE
MANGEL
.
81
5.3
METABOLISCHE
EFFEKTE
DER
RIBOSEGABE
UNTER
BELASTUNG
.
84
TEIL
III:
MOLEKULARGENETISCHE
ASPEKTE
DES
MAD-MANGELS
1
EINLEITUNG
.
91
2
FRAGESTELLUNG
.
92
3
METHODEN
.
93
3.1
PATIENTEN
UND
KONTROLLPERSONEN
.
93
3.2
AKTIVITAETSMESSUNG
DER
AMP-DESAMINASE
.
95
3.3
AUSGANGSMATERIAL
UND
EXTRAKTIONSMETHODEN
FUER
DNS
.
95
3.4
EXTRAKTIONSMETHODE
FUER
RNS
AUS
MUSKELBIOPSIEN
.
96
3.5
REVERSE
TRANSKRIPTASE
-
REAKTION
.
96
3.6
POLYMERASE-KETTENREAKTION
.96
3.7
MAELL-RESTRIKTION
VON
PCR-PRODUKT
.
97
3.8
SOUTHERN
BLOT-ANALYSE
.
97
3.9
NORTHERN
BLOT-ANALYSE
.
98
3.10
WESTERN
BLOT-ANALYSE
.
98
3.11
DOT
BLOT-ANALYSE
(HYBRIDISIERUNG
MIT
ALLEL-SPEZIFISCHEN
OLIGONUKLEOTIDEN)
.
99
3.12
SEQUENZIEREN
VON
DNS
.
99
3.13
KLONIERUNG
UND
SUBKLONIERUNG
.
100
3.14
TRANSFORMATION
VON
BAKTERIEN
.
101
3.15
IN-VIVO
PROTEINEXPRESSION
.
101
4
ERGEBNISSE
.
102
4.1
SOUTHERN
BLOT-ANALYSE
VON
GENOMISCHER
DNS
.
102
4.2
WESTERN
BLOT-ANALYSE
VON
MUSKELBIOPSIEN
VON
PATIENTEN
.
103
IX
4.3
NORTHERN
BLOT-ANALYSE
VON
MUSKELBIOPSIEN
VON
PATIENTEN
.
104
4.4
MUTATIONEN
IM
GEN
DER
MYOADENYLATDESAMINASE
.
105
4.5
IN-VIVO
EXPRESSION
DER
AMPDL-CDNS
MIT
MUTATION
C
143
-T
.
106
4.6
FAMILIENUNTERSUCHUNGEN
.
107
4.7
HAEUFIGKEIT
DER
MUTATION
C
34
-T
IN
VERSCHIEDENEN
POPULATIONEN
.
108
4.8
CHARAKTERISIERUNG
HOMOZYGOTER,
ASYMPTOMATISCHER
PERSONEN
.
109
5
DISKUSSION
.
HO
5.1
EIN
EINZIGES
ALLEL
ALS
URSACHE
DES
PRIMAEREN
MYOADENYLATDESAMINASE-MANGELS
.
110
5.2
BEDEUTUNG
DER
MOLEKULARGENETISCHEN
ERGEBNISSE
FUER
DAS
VERSTAENDNIS
DES
MYOADENYLATDESAMINASE-MANGELS
ALS
MYOPATHIE
.
112
5.2.1
ALTERNATIVES
SPLICING
ALS
MOEGLICHER
SCHUTZ
VOR
DER
AUSWIRKUNG
DER
C
M
-T-MUTATION
.
114
5.2.2
EXPRESSION
DES
AMPD2
ODER
AMPD3-GENS
IN
DER
SKELETTMUSKULATUR
.
115
5.3
BEDEUTUNG
DER
MOLEKULARGENETISCHEN
BEFUNDE
FUER
DIE
DIAGNOSTIK
VON
PATIENTEN
.
116
5.4
NEUE
EINSATZMOEGLICHKEITEN
DER
MOLEKULARGENETISCHEN
TECHNIKEN
.
118
TEIL
IV:
ZUSAMMENFASSUNGEN
UND
AUSBLICK
1
ZUSAMMENFASSUNGEN
.
121
1.1
SYMPTOMATISCHE
THERAPIE
MIT
D-RIBOSE
.
121
1.2
METABOLISCHE
FOLGEN
DES
MYOADENYLATDESAMINASE-MANGELS
.
122
1.3
MOLEKULARE
GRUNDLAGE
DES
MYOADENYLATDESAMINASE-MANGELS
.
122
2
AUSBLICK
.
125
TEIL
V:
ANHANG
1
LITERATURVERZEICHNIS
.
129
2
DANKSAGUNG
.
143
X |
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