Aufbau eines TDM-Labors zur Individualisierung der Psychopharmakotherapie von Patienten mit affektiven Störungen:
Gespeichert in:
1. Verfasser: | |
---|---|
Format: | Buch |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
Pentling
SASKA-Verl.
2008
|
Schriftenreihe: | Klinische Pharmakologie
5 |
Schlagworte: | |
Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
Beschreibung: | Zugl.: Regensburg, Univ., Diss., 2008 |
Beschreibung: | 212 S. Ill., graph. Darst. |
ISBN: | 9783935120104 |
Internformat
MARC
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adam_text | EINLEITUNG 1.1 KRANKHEITSBILD DER AFFEKTIVEN STOERUNGEN 1 1.1.1
KLASSIFIKATION UND BEGRIFFSBESTIMMUNGEN DER DEPRESSION 1 1.1.2
KLASSIFIKATION UND BEGRIFFSBESTIMMUNGEN BIPOLARER STOERUNGEN 3 1.1.3
AETIOLOGIE AFFEKTIVER STOERUNGEN 5 1.1.4 PHARMAKOTHERAPIE UNTER
BERUECKSICHTIGUNG VON THERAPIEEMPFEHLUNGEN 8 1.1.4.1 LEITLINIEN ZUR
BEHANDLUNG EFFEKTIVER STOERUNGEN 8 1.1.4.2 TRI- UND TETRAZYKLISCHE
ANTIDEPRESSIVA (NSMR1) 9 1.1.4.3 SELEKTIV WIRKENDE ANTIDEPRESSIVA 10
1.1.4.3.1 SELEKTIVE SEROTONIN - RUECKAUFNAHME - INHIBITOREN (SSR1) 11
1.1.4.3.2 SELEKTIVE NORADRENALIN - RUECKAUFNAHME - INHIBITOREN (SNRI) 12
1.1.4.3.3 SELEKTIV - KOMBINIERTE SEROTONIN- UND NORADRENALIN -
RUECKAUFNAHME - INHIBITOREN ODER DUAL - WIRKSAME ANTIDEPRESSIVA (SSNRI)
13 1.1.4.3.4 SELEKTIVE NORADRENALIN- UNDDOPAMIN - RUECKAUFNAHME -
INHIBITOREN (SNDRI)14 1.1.4.3.5 NORADRENERGE UND SPEZIFISCH SEROTONERGE
ANTIDEPRESSIVA (NASSA) 14 1.1.4.3.6 DUAL - SEROTONERG WIRKSAME
ANTIDEPRESSIVA 14 1.1.4.3.7 SELEKTIVE,
REVERSIBLEMONOAMINOOXIDASEINHIBITOREN 15 1.1.4.4 STIMMUNGSSTABILISATOREN
16 1.2 WLRKSTOFFKONZENTRATIONSBESTIMMUNGEN VON PSYCHOPHARMAKA ZUR
THERAPIE BEI AFFEKTIVEN STOERUNGEN 19 1.2.1 STELLENWERT VON
WIRKSTOFFKONZENTRATIONSBESTIMMUNGEN IN DER PSYCHIATRIE 19 1.2.1.1
ANALYTISCHE METHODEN ZUR BESTIMMUNG VON ANTIDEPRESSIVA 21 1.2.1.2
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/992465842 DIGITALISIERT
DURCH 3.1.8.2 SEPARATIONSSAEULEN 47 1.2.2 DIE KLINISCH - PHARMAKOLOGISCHE
BEFUNDUNG 26 1.2.2.1 DER THERAPEUTISCHE REFERENZBEREICH 26 1.2.2.1.1 DIE
AGNP-KONSENSUS-LEITLINIEN 27 1.2.2.1.2 STATISTISCHE GRUNDLAGEN ZUR
BERECHNUNG THERAPEUTISCHER REFERENZBEREICHE - ROC - ANALYSE, YOUDEN -
INDEX UND MEDIAEN 30 1.2.2.2 DER DOSISBEZOGENE REFERENZBEREICH 31
1.2.2.2.1 BEDEUTUNG DES DOSISBEZOGENEN REFERENZBEREICHES 31 1.2.2.2.2
GRUNDLAGEN DER BERECHNUNG 32 1.2.2.3 KOMMENTIERUNG THERAPEUTISCHER UND
DOSISBEZOGENER REFERENZBEREICHE 33 FRAGESTELLUNG DER ARBEIT 34 MATERIAL
UND METHODEN 35 3.1 MATERIAL 35 3.1.1 GERAETE 35 3.1.2 CHEMIKALIEN UND
REAGENZIEN 36 3.1.3 SERUM 41 3.1.3.1 VERWENDUNG VON HUMANEM SERUM ZU
ANALYSEZWECKEN 41 3.1.3.2 BEHANDLUNG UND ANALYSE VON PATIENTENSERUM 41
3.1.4 HERSTELLUNG VON STAMMLOESUNGEN 42 3.1.5 HERSTELLUNG ANALYTISCHER
UND INTERNER STANDARDS 42 3.1.6 QUALITAETSKONTROLLEN 43 3.1.7 HERSTELLUNG
CHROMATOGRAPHISCHER ELUENTEN 44 3.1.7.1 HERSTELLUNG VON SPE (SOLID -
PHASE - EXTRACTION) - ELUENTEN ZUR EXTRAKTION 44 3.1.7.2 ZUSAMMENSETZUNG
UND HERSTELLUNG ANALYTISCHER ELUENTEN ZUR SEPARATION 44 3.1.8
SAEULENAUSWAHL IN DER CHROMATOGRAPHIE 46 3.1.8.1 EXTRAKTIONSSAEULEN (SPE -
SAEULEN) 47 3.2 METHODIK 49 3.2.1 LABORMETHODEN 49 3.2.1.1
SAEULENSCHALTTECHNIK IN DER HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE (HPLC) 49
3.2.1.2 QUANTIFIZIERUNG UND VALIDIERUNG 51 3.2.1.2.1 HPLC - METHODE 1:
(ES-)CITALOPRAM MIT SAEULENSCHALTUNG 53 3.2.1.2.2 HPLC - METHODE 2 -
TDM1: GRUPPENBESTIMMUNG VON ANTIDEPRESSIVA - ANTIPSYCHOTIKA -
ANTIEPILEPTIKA MIT SAEULENSCHALTUNG 53 3.2.1.2.3 HPLC-METHODE 3-TDM 2
(WEITERENTWICKLUNG METHODE 2-TDM 1) 55 3.2.1.2.4 HPLC - METHODE 4:
BESTIMMUNG VON KOFFEIN MIT SAEULENSCHALTUNG 57 3.2.1.2.5 HPLC - METHODE 5
- TDM3: HPLC-KOMPLETTKIT ZUR ARZNEISPIEGELKONTROLLE VON ANTIPSYCHOTIKA
57 3.2.2 AGATE - STICHTAGSDATENBANK: AUSWERTUNG VON LAMOTRIGIN 60 3.2.3
KONBEST-DATENBANK: AUSWERTUNG VON LAMOTRIGIN 60 3.2.3.1
PATIENTENSPEZIFISCHE DATEN 60 3.2.3.2 MEDIKAMENTENSPEZIFISCHE DATEN 61
3.2.4 DIE KLINISCH - PHARMAKOLOGISCHE BEFUNDUNG 61 3.2.4.1 BERECHNUNG
DOSISBEZOGENER REFERENZBEREICHE AM BEISPIEL LAMOTRIGIN 61 3.2.4.2 DIE 9
- FELDER - TAFEL 62 3.2.4.3 BERECHNUNG DER TOTALEN CLEARANCE VON
LAMOTRIGIN 63 3.2.4.4 BERECHNUNG THERAPEUTISCHER REFERENZBEREICHE AM
BEISPIEL LAMOTRIGIN 64 3.2.4.4.1 EINTEILUNG RESPONDER / NONRESPONDER 64
3.2.4.4.2 RECHENANSAETZE ZUR BERECHNUNG EINES CUTOFF- WERTES FUER
LAMOTRIGIN 65 4 ERGEBNISSE 66 4.1 ENTWICKLUN 4.1.1.2.3 WIEDERFINDUNG 72
4.1.1.2.4 NACHWEISGRENZE 72 4.1.1.3 RETENTIONSZEITVERSCHIEBUNG DURCH *
RECYCLINGMODUS DES ELUENTEN 73 4.1.1.4 ROUTINETAUGLICHKEIT DER HPLC -
METHODE 1- (ES-) CITALOPRAM 74 4.1.2 HPLC - METHODE 2 - TDM 1:
GRUPPENBESTIMMUNG VON ANTIDEPRESSIVA - ANTIPSYCHOTIKA - ANTIEPILEPTIKA
MIT SAEULENSCHALTUNG 74 4.1.2.1 ENTWICKLUNG EINER METHODE ZUR BESTIMMUNG
VON LAMOTRIGIN IN HUMANEM SERUM 74 4.1.2.2 ERWEITERUNG DER LAMOTRIGIN -
METHODE UM OXCARBAZEPIN PLUS MHD 78 4.1.2.3 VALIDIERUNG (I) 80 4.1.2.3.1
STABILITAET DER RETENTIONSZEITEN 80 4.1.2.3.2 PRAEZISION 81 4.1.2.3.3
LINEARITAET 82 4.1.2.3.4 NACHWEISGRENZE UND BESTIMMUNGSGRENZE 82
4.1.2.3.5 WIEDERFINDUNG 83 4.1.2.3.6 SPEZIFITAET 84 4.1.2.4 ERWEITERUNG
DER LAMOTRIGIN - METHODE UM WEITERE ANALYTEN 87 4.1.2.5 VALIDIERUNG (II)
89 4.1.2.5.1 STABILITAET DER RETENTIONSZEITEN S9 4.1.2.5.2 PRAEZISION 89
4.1.2.5.3 LINEARITAET 90 4.1.2.5.4 NACHWEISGRENZE UND BESTIMMUNGSGRENZE
91 4.1.2.5.5 WIEDERFINDUNG 92 4.1.2.5.6 SPEZIFITAET 93 4.1.2.6
ROUTINETAUGLICHKEIT DER HPLC - METHODE 2 - TDM 1 94 4.1.3 HPLC -METHODE
3 -TDM 2: WEITERENTWICKLUNG HPLC -METHODE 2- TDM 1 94 4.1.3.1
VERAENDERUNG DER HPLC-METHODE 2- TDM 1 94 4.1.3.2 VALIDIERUNG DER HPLC -
METHODE 3 - TDM 2 99 4.1.3.2.1 STABILITAET DER RETENTIONSZEITEN 99
4.1.3.2.2 PRAEZISION 100 4.1.3.2.3 LINEARITAET 102 4.1.3.2.4 4.4 DIE
KLINISCH - PHARMAKOLOGISCHE BEFUNDUNG 148 4.1.4.2 VALIDIERUNG DER
HPLC-METHODE 4 (KOFFEIN) 111 4.1.4.2.1 STABILITAET DER RETENTIONSZEITEN
111 4.1.4.2.2 PRAEZISION 112 4.1.4.2.3 LINEARITAET 113 4.1.4.2.4
WIEDERFINDUNG 113 4.1.4.2.5 NACHWEISGRENZE / BESTIMMUNGSGRENZE 114
4.1.4.2.6 ROUTINETAUGLICHKEIT DER METHODE 4 - KOFFEIN 115 4.1.4.3
QUANTIFIZIERUNG VON KOFFEINKONZENTRATIONEN IN OLANZAPIN - UND
CLOZAPINSERUMPROBEN MITTELS HPLC - METHODE 4 FUER KOFFEIN 116 4.1.5 HPLC
- METHODE 5 - TDM 3: HPLC-KOMPLETTKIT ZUR WIRKSTOFFKONZENTRATIONS-
BESTIMMUNG VON ANTIPSYCHOTIKA 117 4.1.5.1 ENTWICKLUNG EINER
KOMMERZIELLEN MESSMETHODE FUER NEUERE ANTIPSYCHOTIKA 118 4.1.5.2
VALIDIERUNG DER HPLC - METHODE 5 - TDM 3 (KOMPLETT-KIT) 123 4.1.5.2.1
PRAEZISION 124 4.1.5.2.2 LINEARITAET 125 4.1.5.2.3 NACHWEIS - UND
BESTIMMUNGSGRENZEN 127 4.1.5.2.4 WIEDERFINDUNG 127 4.1.5.2.5
SELEKTIVITAET 128 4.1.5.2.6 ROBUSTHEIT 131 4.1.5.2.7 STABILITAET 133
4.1.5.3 BESTIMMUNG VON OLANZAPIN, CLOZAPIN UND QUETIAPIN IN DER
KLINISCHEN ROUTINE MITTELS HPLC - METHODE 5 - TDM3 (KOMPLETT-KIT) 137
4.2 AUSWERTUNG DES PHARMAKOVIGILANZSVSTEMS AGATE FUER LAMOTRIGIN 140
4.2.1 VERORDNUNGSVERHALTEN VON LAMOTRIGIN 140 4.2.2 MELDUNG SCHWERER
UNERWUENSCHTER ARZNEIMITTELWIRKUNGEN (SUAW) MIT LAMOTRIGIN 144 4.3
AUSWERTUNG DER KONBEST*- DATENBANK FUER LAMOTRIGIN 145 4.3.1
PATIENTENSPEZIFISCHE DATEN 145 4.3.2 MEDIKAMENTENSPEZIFISCHE DATEN 146
4.4.1 BERECHNUNG EINES DOSISBEZOGENEN REFERENZBEREICHES FUER LAMOTRIGIN
148 4.4.1.1 ERGEBNISSE AUS DER DOSIS-KONZENTRATIONS-BEZIEHUNG VON
LAMOTRIGIN 149 4.4.1.2 DOSISBEZOGENE REFERENZBEREICHE FUER WEITERE
PSYCHOPHARMAKA 152 4.4.2 BERECHNUNG EINER SCHEINBAREN TOTALEN CLEARANCE
FUER LAMOTRIGIN 153 4.4.3 THERAPEUTISCHE REFERENZBEREICHE 155 4.4.3.1
EINTEILUNG RESPONDER / NONRESPONDER 155 4.4.3.2 BERECHNUNGEN ZUR
DEFINITION EINES CUTOFF- WERTES 156 AAA ZWEI KLINISCHE FALLBEISPIELE ZU
LAMOTRIGIN 162 DISKUSSION 166 5.1 EINSATZ DER ENTWICKELTEN METHODEN IM
ROUTINEMONITORING 166 5.1.1 HPLC - METHODE 1 - (ES-)CITALOPRAM 166 5.1.2
HPLC - METHODE 2 - TDM 1 167 5.1.3 HPLC - METHODE 4 - KOFFEIN 168 5.1.4
PRAKTISCHE ANWENDUNG DES HPLC - KOMPLETTKIT (HPLC - METHODE 5 - TDM 3)
IN DER ROUTINEANALYTIK 170 5.2 BEURTEILUNG DER KLINISCH -
PHARMAKOLOGISCHEN BEFUNDUNG 172 5.2.1 GEGENUEBERSTELLUNG DER LAMOTRIGIN -
AUSWERTUNG DES AGATE - PHARMAKOVIGILANZSYSTEMS UND DER KONBEST -
DATENBANK 172 5.2.2 INTERPRETATIONSMOEGLICHKEITEN DOSISBEZOGENER
REFERENZBEREICHE AM BEISPIEL LAMOTRIGML73 5.2.3 PROBLEMATIK DER
ETABLIERUNG THERAPEUTISCHER REFERENZBEREICHE AM BEISPIEL LAMOTRIGINL79
5.2.4 INTERPRETATION PHANNAKOKINETISCHER DATEN 184 5.2.5 DISKUSSION
ZWEIET FALLBEISPIELE ZUR LAMOTRIGINBEHANDLUNG MIT TDM-LEITUNG 186 8.3
SCHRIFTENVERZEICHNIS 206 6 ZUSAMMENFASSUNG 188 7 SUMMARY 191 8 ANHANG
194 8.1 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 194 8.2 LITERATURVERZEICHNIS 196
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adam_txt |
EINLEITUNG 1.1 KRANKHEITSBILD DER AFFEKTIVEN STOERUNGEN 1 1.1.1
KLASSIFIKATION UND BEGRIFFSBESTIMMUNGEN DER DEPRESSION 1 1.1.2
KLASSIFIKATION UND BEGRIFFSBESTIMMUNGEN BIPOLARER STOERUNGEN 3 1.1.3
AETIOLOGIE AFFEKTIVER STOERUNGEN 5 1.1.4 PHARMAKOTHERAPIE UNTER
BERUECKSICHTIGUNG VON THERAPIEEMPFEHLUNGEN 8 1.1.4.1 LEITLINIEN ZUR
BEHANDLUNG EFFEKTIVER STOERUNGEN 8 1.1.4.2 TRI- UND'TETRAZYKLISCHE
ANTIDEPRESSIVA (NSMR1) 9 1.1.4.3 SELEKTIV WIRKENDE ANTIDEPRESSIVA 10
1.1.4.3.1 SELEKTIVE SEROTONIN - RUECKAUFNAHME - INHIBITOREN (SSR1) 11
1.1.4.3.2 SELEKTIVE NORADRENALIN - RUECKAUFNAHME - INHIBITOREN (SNRI) 12
1.1.4.3.3 SELEKTIV - KOMBINIERTE SEROTONIN- UND NORADRENALIN -
RUECKAUFNAHME - INHIBITOREN ODER DUAL - WIRKSAME ANTIDEPRESSIVA (SSNRI)
13 1.1.4.3.4 SELEKTIVE NORADRENALIN- UNDDOPAMIN - RUECKAUFNAHME -
INHIBITOREN (SNDRI)14 1.1.4.3.5 NORADRENERGE UND SPEZIFISCH SEROTONERGE
ANTIDEPRESSIVA (NASSA) 14 1.1.4.3.6 DUAL - SEROTONERG WIRKSAME
ANTIDEPRESSIVA 14 1.1.4.3.7 SELEKTIVE,
REVERSIBLEMONOAMINOOXIDASEINHIBITOREN 15 1.1.4.4 STIMMUNGSSTABILISATOREN
16 1.2 WLRKSTOFFKONZENTRATIONSBESTIMMUNGEN VON PSYCHOPHARMAKA ZUR
THERAPIE BEI AFFEKTIVEN STOERUNGEN 19 1.2.1 STELLENWERT VON
WIRKSTOFFKONZENTRATIONSBESTIMMUNGEN IN DER PSYCHIATRIE 19 1.2.1.1
ANALYTISCHE METHODEN ZUR BESTIMMUNG VON ANTIDEPRESSIVA 21 1.2.1.2
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/992465842 DIGITALISIERT
DURCH 3.1.8.2 SEPARATIONSSAEULEN 47 1.2.2 DIE KLINISCH - PHARMAKOLOGISCHE
BEFUNDUNG 26 1.2.2.1 DER THERAPEUTISCHE REFERENZBEREICH 26 1.2.2.1.1 DIE
AGNP-KONSENSUS-LEITLINIEN 27 1.2.2.1.2 STATISTISCHE GRUNDLAGEN ZUR
BERECHNUNG THERAPEUTISCHER REFERENZBEREICHE - ROC - ANALYSE, YOUDEN -
INDEX UND MEDIAEN 30 1.2.2.2 DER DOSISBEZOGENE REFERENZBEREICH 31
1.2.2.2.1 BEDEUTUNG DES DOSISBEZOGENEN REFERENZBEREICHES 31 1.2.2.2.2
GRUNDLAGEN DER BERECHNUNG 32 1.2.2.3 KOMMENTIERUNG THERAPEUTISCHER UND
DOSISBEZOGENER REFERENZBEREICHE 33 FRAGESTELLUNG DER ARBEIT 34 MATERIAL
UND METHODEN 35 3.1 MATERIAL 35 3.1.1 GERAETE 35 3.1.2 CHEMIKALIEN UND
REAGENZIEN 36 3.1.3 SERUM 41 3.1.3.1 VERWENDUNG VON HUMANEM SERUM ZU
ANALYSEZWECKEN 41 3.1.3.2 BEHANDLUNG UND ANALYSE VON PATIENTENSERUM 41
3.1.4 HERSTELLUNG VON STAMMLOESUNGEN 42 3.1.5 HERSTELLUNG ANALYTISCHER
UND INTERNER STANDARDS 42 3.1.6 QUALITAETSKONTROLLEN 43 3.1.7 HERSTELLUNG
CHROMATOGRAPHISCHER ELUENTEN 44 3.1.7.1 HERSTELLUNG VON SPE (SOLID -
PHASE - EXTRACTION) - ELUENTEN ZUR EXTRAKTION 44 3.1.7.2 ZUSAMMENSETZUNG
UND HERSTELLUNG ANALYTISCHER ELUENTEN ZUR SEPARATION 44 3.1.8
SAEULENAUSWAHL IN DER CHROMATOGRAPHIE 46 3.1.8.1 EXTRAKTIONSSAEULEN (SPE -
SAEULEN) 47 3.2 METHODIK 49 3.2.1 LABORMETHODEN 49 3.2.1.1
SAEULENSCHALTTECHNIK IN DER HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE (HPLC) 49
3.2.1.2 QUANTIFIZIERUNG UND VALIDIERUNG 51 3.2.1.2.1 HPLC - METHODE 1:
(ES-)CITALOPRAM MIT SAEULENSCHALTUNG 53 3.2.1.2.2 HPLC - METHODE 2 -
TDM1: GRUPPENBESTIMMUNG VON ANTIDEPRESSIVA - ANTIPSYCHOTIKA -
ANTIEPILEPTIKA MIT SAEULENSCHALTUNG 53 3.2.1.2.3 HPLC-METHODE 3-TDM 2
(WEITERENTWICKLUNG METHODE 2-TDM 1) 55 3.2.1.2.4 HPLC - METHODE 4:
BESTIMMUNG VON KOFFEIN MIT SAEULENSCHALTUNG 57 3.2.1.2.5 HPLC - METHODE 5
- TDM3: HPLC-KOMPLETTKIT ZUR ARZNEISPIEGELKONTROLLE VON ANTIPSYCHOTIKA
57 3.2.2 AGATE - STICHTAGSDATENBANK: AUSWERTUNG VON LAMOTRIGIN 60 3.2.3
KONBEST-DATENBANK: AUSWERTUNG VON LAMOTRIGIN 60 3.2.3.1
PATIENTENSPEZIFISCHE DATEN 60 3.2.3.2 MEDIKAMENTENSPEZIFISCHE DATEN 61
3.2.4 DIE KLINISCH - PHARMAKOLOGISCHE BEFUNDUNG 61 3.2.4.1 BERECHNUNG
DOSISBEZOGENER REFERENZBEREICHE AM BEISPIEL LAMOTRIGIN 61 3.2.4.2 DIE 9
- FELDER - TAFEL 62 3.2.4.3 BERECHNUNG DER TOTALEN CLEARANCE VON
LAMOTRIGIN 63 3.2.4.4 BERECHNUNG THERAPEUTISCHER REFERENZBEREICHE AM
BEISPIEL LAMOTRIGIN 64 3.2.4.4.1 EINTEILUNG RESPONDER / NONRESPONDER 64
3.2.4.4.2 RECHENANSAETZE ZUR BERECHNUNG EINES CUTOFF- WERTES FUER
LAMOTRIGIN 65 4 ERGEBNISSE 66 4.1 ENTWICKLUN 4.1.1.2.3 WIEDERFINDUNG 72
4.1.1.2.4 NACHWEISGRENZE 72 4.1.1.3 RETENTIONSZEITVERSCHIEBUNG DURCH *
RECYCLINGMODUS " DES ELUENTEN 73 4.1.1.4 ROUTINETAUGLICHKEIT DER HPLC -
METHODE 1- (ES-) CITALOPRAM 74 4.1.2 HPLC - METHODE 2 - TDM 1:
GRUPPENBESTIMMUNG VON ANTIDEPRESSIVA - ANTIPSYCHOTIKA - ANTIEPILEPTIKA
MIT SAEULENSCHALTUNG 74 4.1.2.1 ENTWICKLUNG EINER METHODE ZUR BESTIMMUNG
VON LAMOTRIGIN IN HUMANEM SERUM 74 4.1.2.2 ERWEITERUNG DER LAMOTRIGIN -
METHODE UM OXCARBAZEPIN PLUS MHD 78 4.1.2.3 VALIDIERUNG (I) 80 4.1.2.3.1
STABILITAET DER RETENTIONSZEITEN 80 4.1.2.3.2 PRAEZISION 81 4.1.2.3.3
LINEARITAET 82 4.1.2.3.4 NACHWEISGRENZE UND BESTIMMUNGSGRENZE 82
4.1.2.3.5 WIEDERFINDUNG 83 4.1.2.3.6 SPEZIFITAET 84 4.1.2.4 ERWEITERUNG
DER LAMOTRIGIN - METHODE UM WEITERE ANALYTEN 87 4.1.2.5 VALIDIERUNG (II)
89 4.1.2.5.1 STABILITAET DER RETENTIONSZEITEN S9 4.1.2.5.2 PRAEZISION 89
4.1.2.5.3 LINEARITAET 90 4.1.2.5.4 NACHWEISGRENZE UND BESTIMMUNGSGRENZE
91 4.1.2.5.5 WIEDERFINDUNG 92 4.1.2.5.6 SPEZIFITAET 93 4.1.2.6
ROUTINETAUGLICHKEIT DER HPLC - METHODE 2 - TDM 1 94 4.1.3 HPLC -METHODE
3 -TDM 2: WEITERENTWICKLUNG HPLC -METHODE 2- TDM 1 94 4.1.3.1
VERAENDERUNG DER HPLC-METHODE 2- TDM 1 94 4.1.3.2 VALIDIERUNG DER HPLC -
METHODE 3 - TDM 2 99 4.1.3.2.1 STABILITAET DER RETENTIONSZEITEN 99
4.1.3.2.2 PRAEZISION 100 4.1.3.2.3 LINEARITAET 102 4.1.3.2.4 4.4 DIE
KLINISCH - PHARMAKOLOGISCHE BEFUNDUNG 148 4.1.4.2 VALIDIERUNG DER
HPLC-METHODE 4 (KOFFEIN) 111 4.1.4.2.1 STABILITAET DER RETENTIONSZEITEN
111 4.1.4.2.2 PRAEZISION 112 4.1.4.2.3 LINEARITAET 113 4.1.4.2.4
WIEDERFINDUNG 113 4.1.4.2.5 NACHWEISGRENZE / BESTIMMUNGSGRENZE 114
4.1.4.2.6 ROUTINETAUGLICHKEIT DER METHODE 4 - KOFFEIN 115 4.1.4.3
QUANTIFIZIERUNG VON KOFFEINKONZENTRATIONEN IN OLANZAPIN - UND
CLOZAPINSERUMPROBEN MITTELS HPLC - METHODE 4 FUER KOFFEIN 116 4.1.5 HPLC
- METHODE 5 - TDM 3: HPLC-KOMPLETTKIT ZUR WIRKSTOFFKONZENTRATIONS-
BESTIMMUNG VON ANTIPSYCHOTIKA 117 4.1.5.1 ENTWICKLUNG EINER
KOMMERZIELLEN MESSMETHODE FUER NEUERE ANTIPSYCHOTIKA 118 4.1.5.2
VALIDIERUNG DER HPLC - METHODE 5 - TDM 3 (KOMPLETT-KIT) 123 4.1.5.2.1
PRAEZISION 124 4.1.5.2.2 LINEARITAET 125 4.1.5.2.3 NACHWEIS - UND
BESTIMMUNGSGRENZEN 127 4.1.5.2.4 WIEDERFINDUNG 127 4.1.5.2.5
SELEKTIVITAET 128 4.1.5.2.6 ROBUSTHEIT 131 4.1.5.2.7 STABILITAET 133
4.1.5.3 BESTIMMUNG VON OLANZAPIN, CLOZAPIN UND QUETIAPIN IN DER
KLINISCHEN ROUTINE MITTELS HPLC - METHODE 5 - TDM3 (KOMPLETT-KIT) 137
4.2 AUSWERTUNG DES PHARMAKOVIGILANZSVSTEMS AGATE FUER LAMOTRIGIN 140
4.2.1 VERORDNUNGSVERHALTEN VON LAMOTRIGIN 140 4.2.2 MELDUNG SCHWERER
UNERWUENSCHTER ARZNEIMITTELWIRKUNGEN (SUAW) MIT LAMOTRIGIN 144 4.3
AUSWERTUNG DER KONBEST*- DATENBANK FUER LAMOTRIGIN 145 4.3.1
PATIENTENSPEZIFISCHE DATEN 145 4.3.2 MEDIKAMENTENSPEZIFISCHE DATEN 146
4.4.1 BERECHNUNG EINES DOSISBEZOGENEN REFERENZBEREICHES FUER LAMOTRIGIN
148 4.4.1.1 ERGEBNISSE AUS DER DOSIS-KONZENTRATIONS-BEZIEHUNG VON
LAMOTRIGIN 149 4.4.1.2 DOSISBEZOGENE REFERENZBEREICHE FUER WEITERE
PSYCHOPHARMAKA 152 4.4.2 BERECHNUNG EINER SCHEINBAREN TOTALEN CLEARANCE
FUER LAMOTRIGIN 153 4.4.3 THERAPEUTISCHE REFERENZBEREICHE 155 4.4.3.1
EINTEILUNG RESPONDER / NONRESPONDER 155 4.4.3.2 BERECHNUNGEN ZUR
DEFINITION EINES CUTOFF- WERTES 156 AAA ZWEI KLINISCHE FALLBEISPIELE ZU
LAMOTRIGIN 162 DISKUSSION 166 5.1 EINSATZ DER ENTWICKELTEN METHODEN IM
ROUTINEMONITORING 166 5.1.1 HPLC - METHODE 1 - (ES-)CITALOPRAM 166 5.1.2
HPLC - METHODE 2 - TDM 1 167 5.1.3 HPLC - METHODE 4 - KOFFEIN 168 5.1.4
PRAKTISCHE ANWENDUNG DES HPLC - KOMPLETTKIT (HPLC - METHODE 5 - TDM 3)
IN DER ROUTINEANALYTIK 170 5.2 BEURTEILUNG DER KLINISCH -
PHARMAKOLOGISCHEN BEFUNDUNG 172 5.2.1 GEGENUEBERSTELLUNG DER LAMOTRIGIN -
AUSWERTUNG DES AGATE - PHARMAKOVIGILANZSYSTEMS UND DER KONBEST -
DATENBANK 172 5.2.2 INTERPRETATIONSMOEGLICHKEITEN DOSISBEZOGENER
REFERENZBEREICHE AM BEISPIEL LAMOTRIGML73 5.2.3 PROBLEMATIK DER
ETABLIERUNG THERAPEUTISCHER REFERENZBEREICHE AM BEISPIEL LAMOTRIGINL79
5.2.4 INTERPRETATION PHANNAKOKINETISCHER DATEN 184 5.2.5 DISKUSSION
ZWEIET FALLBEISPIELE ZUR LAMOTRIGINBEHANDLUNG MIT TDM-LEITUNG 186 8.3
SCHRIFTENVERZEICHNIS 206 6 ZUSAMMENFASSUNG 188 7 SUMMARY 191 8 ANHANG
194 8.1 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 194 8.2 LITERATURVERZEICHNIS 196 |
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