Beeinflussung der therapeutischen Wirksamkeit von Antibiotika gegen intraphagozytäre Keime durch Bindung an Nanopartikel aus Poly(butylcyanoacrylat) und Poly(hexylcyanoacrylat):
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1994
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INHALT
INHALT:
1. EINLEITUNG 1
1.1 PROBLEMSTELLUNG 1
1.2 ZIELSETZUNG DER VORLIEGENDEN ARBEIT 2
2. ALLGEMEINER TEIL 3
2.1 PROBLEM INTRAZELLULAERER MIKROORGANISMEN 3
2.2 ANTIBIOTIKATHERAPIE INTRAZELLULAERER INFEKTIONEN 3
2.3 LISTERIOSE 8
2.3.1 INVASIVITAET, INTRAZELLULAERES WACHSTUM UND
VIRULENZ VON LISTERIA MONOCYTOGENES 9
2.3.2 VERLAUF EINER INFEKTION MIT LISTERIA MONOCYTOGENES
IN NORMALEN UND IMMUNSUPPRIMIERTEN MAEUSEN 10
2.3.3 ANTIBIOTIKATHERAPIE DER LISTERIOSE 12
2.4 KOLLOIDALE ARZNEISTOFFTRAEGER 14
2.4.1 MIKROEMULSIONEN 14
2.4.2 LIPOSOMEN, NANOPARTS, NIOSOMEN, PHARMAKOSOMEN 15
2.4.3 NANOPARTIKEL, NANOKAPSELN 16
2.4.4 SOLID LIPID NANOPARTICLES, EMULSOMEN 16
2.5. EIGENSCHAFTEN KOLLOIDALER ARZNEISTOFFTRAEGER 17
2.5.1 KOERPERVERTEILUNG NACH INTRAVENOESER, INTRAPERITONAER
UND PERORALER APPLIKATION 17
2.5.2 BEEINFLUSSUNG DER KOERPERVERTEILUNG 19
2.5.3 INKORPORATION UND FREISETZUNG VON ARZNEISTOFF 20
2.6 LIPOSOMEN UND NANOPARTIKEL ALS TRAEGER FUER ANTIBIOTIKA 22
2.6.1 LIPOSOMEN 22
2.6.2 NANOPARTIKEL 24
2.7 NANOPARTIKEL AUS POLY(ALKYLCYANOACRYLAT) 26
2.7.1 EIGENSCHAFTEN, VERWENDUNG 26
2.7.2 REAKTIONSMECHANISMUS 26
2.7.3 EMULSIONSPOLYMERISATION 27
IN
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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INHALT
2.7.4 BELADUNG VON POLY(ALKYLCYANOACRYLAT)-
NANOPARTIKELN MIT ARZNEISTOFF 29
2.7.5 BIODEGRADIERUNG 30
3. EXPERIMENTELLER TEIL 32
3.1 MATERIALIEN UND METHODEN
33
3.1.2 ANALYTIK DER ARZNEISTOFFE 41
3.1.3 GERAETE 49
3.2 VORVERSUCHE 51
3.2.1 POLYMERISATION VON BUTYLCYANOACRYLAT IN
ETHANOL/WASSER MISCHUNGEN 51
3.2.2 HERSTELLUNG VON POLY(N-HEXYLCYANOACRYLAT)-
NANOPARTIKELN 61
3.2.3 HERSTELLUNG VON NANOKAPSELN 69
3.2.4 HERSTELLUNG VON NANO
PAITIKELN NACH DER SOLVENT
DISPLACEMENT METHODE 78
3.2.5 HERSTELLUNG VON POLY(BUTYLCYANOACRYLAT)-NANOPARTIKELN
AUS EINER FESTEN LOESUNG VON POLYMER IN POLOXAMER 188 84
3.2.6 HERSTELLUNG ARZNEISTOFFHALTIGER POLY(BUTYLCYANOACRYLAT)-
NANOPARTIKELN DURCH SPRUEHTROCKNUNG/SPRUEHEINBETTUNG 87
3.3 HAUPTVERSUCHE 99
J.3.1 AMPICILLIN 99
3.3.2 GENTAMICIN 101
3.3.3 TRIMETHOPRIM 103
3.3.4 SULFAMETHOXAZOL 105
3.3.5 DOXYCYCLIN 107
3.4 TIERVERSUCHE 109
3.4.1 DURCHFUEHRUNG 109
3.4.2 TRIMETHOPRIM 113
3.4.3 DOXYCYCLIN 118
3.4.4 GENTAMICIN 122
3.4.5 AMPICILLIN 127
3.4.6 THERAPIE EINER INFEKTION MIT SALMONELLA TYPHIMURIUM
MIT AMPICILLINBELADENEN NANOPARTIKELN AUS POLY(BUTYL
CYANOACRYLAT) UND POLYFHEXYLCYANOACRYLAT) 132
IV
INHALT
4. DISKUSSION
1J8
4.1 HERSTELLUNG ARZNEISTOFFBELADENER POLY(BUTYLCYANOACRYLAT)-
NANOPARTIKEL 138
4.1.1 ABSOLUTE BELADUNG 138
4.1.2 RELATIVE BELADUNG 140
4.1.3 FAZIT 145
4.2 TIERVERSUCHE 148
4.2.1 VERGLEICH DER ERGEBNISSE DER TIERVERSUCHE MIT
LITERATURWERTEN 148
4.2.3 FAZIT 155
5. ZUSAMMENFASSUNG 161
6. LITERATUR 166
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