Homocystein, Liquorparameter und Apolipoprotein E bei Demenzerkrankungen und leichter kognitiver Störung:
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AUS DER KLINIK MIT POLIKLINIK FUER PSYCHIATRIE UND PSYCHOTHERAPIE DER
FRIEDRICH-ALEXANDER-UNIVERSITAET ERLANGEN-NUERNBERG
DIREKTOR: PROF. DR. MED. J. KORNHUBER
HOMOCYSTEIN, LIQUORPARAMETER UND APOLIPOPROTEIN E BEI DEMENZERKRANKUNGEN
UND LEICHTER KOGNITIVER STOERUNG
INAUGURAL-DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE
DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER
FRIEDRICH-ALEXANDER-UNIVERSITAET
ERLANGEN-NUERNBERG
VORGELEGT VON
FLORIAN GUENTHER
AUS
NUERNBERG
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/1008270784
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
ZUSAMMENFASSUNG
1. HINTERGRUND UND ZIELE 7
2. METHODEN (PATIENTENREKRUTIERUNG UND STUDIENPARAMETER) 7
3. ERGEBNISSE 8
4. PRAKTISCHE SCHLUSSFOLGERUNGEN 8
SUMMARY
1. BACKGROUND AND OBJECTIVES 9
2. METHODOLOGY (RECRUITMENT OF PATIENTS AND STUDY PARAMETERS) 9
3. RESULTS 9
4. PRACTICAL CONCLUSIONS 10
1. EINLEITUNG 11
1.1 VERBREITUNG UND SOZIALPOLITISCHE BEDEUTUNG DEMENTIELLER ERKRANKUNGEN
11
1.2 DEFINITION, KLASSIFIKATION UND EPIDEMIOLOGIE DES DEMENZSYNDROMS 12
1.2.1 DEFMITON DES DEMENZSYNDROMS 12
1.2.2 KLASSIFIKATION DEMENTIELLER ERKRANKUNGEN 13
1.2.3 EPIDEMIOLOGIE DER DEMENZERKRANKUNGEN 14
1.3 NEUROPATHOLOGIE UND MOLEKULARBIOLOGIE DER ALZHEIMER-DEMENZ 17
1.3.1 MAKRO- UND MIKROSKOPIE 17
1.3.2 BETA-AMYLOID: KRITISCHE BESTANDSAUFNAHME 18
1.3.3 TAU-PROTEIN 21
1.4 LEICHTE KOGNITIVE STOERUNG 24
1.5 APOLIPOPROTEIN E 26
1.6 NEUROCHEMISCHE DEMENZDIAGNOSTIK 27
1.6.1 ASS-PEPTIDE 28
IMAGE 3
1.6.2 TAU-PROTEINE 29
1.6.3 KOMBINATION DER BIOMARKER 30
1.7HOMOCYSTEIN 31
1.7.1 BIOCHEMIE UND PATHOBIOCHEMIE 31
1.7.2 HOMOCYSTEIN UND DEMENZ 33
1.8 FRAGESTELLUNG 3 5
2. MATERIAL UND METHODIK 36
2.1 STUDIENKOLLEKTIV 36
2.2 ERHEBUNG UND DEFINITION DER STUDIENPARAMETER 38
2.2.1 LIQUORPARAMETER 38
2.2.2 BLUTPARAMETER 39
2.2.3 GENETISCHE, KOGNITIVE UND SOZIODEMOGRAPHISCHE EINFLUSSGROESSEN 39
2.2.3.1 APOLIPOPROTEIN E4 39
2.2.3.2 MINI-MENTAL-STATUS-TEST 40
2.2.3.3 AUSBILDUNGSDAUER 40
2.2.4 INTERNISTISCHE ERKRANKUNGEN DER STUDIENTEILNEHMER 41
2.2.4.1 DIABETES MELLITUS TYP 2 41
2.2.4.2 ARTERIELLE HYPERTONIE 41
2.2.4.3 HYPERLIPIDAEMIE 41
2.2.4.4 KORONARE HERZKRANKHEIT 42
2.2.4.5 HYPERHOMOCYSTEINAEMIE 42
2.3 MESSUNG DER STUDIENPARAMETER 42
2.3.1 BESTIMMUNG DER LIQUORPARAMETER 42
2.3.1.1 ELISA-KITS 43
2.3.1.2 BESTIMMUNG DES ASSX-40 44
2.3.1.3 BESTIMMUNG DES ASS42 (ASSX-42 UND ASSL-42) 44
2.3.1.4 MESSUNG VON GESAMT-TAU 45
2.3.1.5 MESSUNG VON PHOSPHO-TAUL81 45
2.3.2 HOMOCYSTEIN-BESTIMMUNG 45
2.3.2.1 FLUORESZENZIMMUNOASSAY 45
2.3.2.2 IMMUNONEPHELOMETRIE 46
2.3.2.3 HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE (HPLC) 46
2.3.3 BESTIMMUNG DES APOLIPOPROTEIN E-GENOTYPS 47
IMAGE 4
2.4 STATISTISCHE AUSWERTUNG 47
3. ERGEBNISSE 49
3.1 PATIENTENCHARAKTERISTIKA 49
3.2 UNTERSCHIEDE ZWISCHEN DEN DIAGNOSTISCHEN GRUPPEN 54
3.2.1 HOMOCYSTEIN UND ANDERE SERUMPARAMETER 54
3.2.2 GENETISCHE UND SOZIODEMOGRAPHISCHE PARAMETER 55
3.2.3 LIQUORPARAMETER 56
3.3 KORRELATIONEN 58
3.3.1 HOMOCYSTEIN UND SOZIODEMOGRAPHISCHE PARAMETER 58
3.3.2 HOMOCYSTEIN UND SERUMPARAMETER 58
3.3.3 KRANKHEITSPROFIL UND HOMOCYSTEIN 59
3.3.4 LIQUORPARAMETER UND HOMOCYSTEIN 60
3.3.4.1 BIVARIATE KORRELATIONEN 60
3.3.4.2 REGRESSIONSMODELL 63
3.4 VITAMIN B12 UND FOLSAEURE 64
3.5 APOLIPOPROTEIN E4 UND HOMOCYSTEIN 65
3.6 KOGNITION: HOMOCYSTEIN, APOE4 UND LIQUORPARAMETER 67
4. DISKUSSION 72
4. 1 HOMOCYSTEIN- UND VITAMINSTATUS IM STUDIENKOLLEKTIV 72
4.2 HOMCYSTEIN IM KONTEXT DER SERUMPARAMETER UND SOZIODEMOGRAPHISCHEN 74
FAKTOREN
4.3 KRANKHEITSPROFIL UND HOMOCYSTEIN 77
4.4 LIQUORPARAMETER UND HOMOCYSTEIN 80
4.5 APOLIPOPROTEIN E UND HOMOCYSTEIN 83
4.6 KOGNITION: HOMOCYSTEIN, APOLIPOPROTEIN E UND LIQUORPARAMETER 85
5. LITERATURVERZEICHNIS 90
6. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 135
7. VORVEROEFFENTLICHUNG 135
8. ANHANG 136
9. DANKSAGUNG 141
10. LEBENSLAUF 143
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