Untersuchungen an Histamin H1-Rezeptoren zur Spezifität der Wirkung von allosterischen Modulatoren muskarinischer M2-Rezeptoren:
Gespeichert in:
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| Format: | Mikrofilm Buch |
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| Veröffentlicht: |
1999
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| Beschreibung: | Bonn, Univ., Diss., 1999 (Nicht für den Austausch) |
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INHALTSVERZEICHNIS
1
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG UND FRAGESTELLUNG.
5
1.1 MUSKARIN-REZEPTOREN.
5
1.1.1 MOLEKULARBIOLOGISCHE CHARAKTERISIERUNG DER M-REZEPTOREN.5
1.1.2 ALLOSTERISCHE MODULATION AN M-REZEPTOREN. 6
1.1.3 MOLEKULARBIOLOGISCHE BEFUNDE ZUR LOKALISATION DER ALLOSTERISCHEN
BINDUNGSSTEL
LE AN M-REZEPTOREN. 7
1.1.4 THERAPEUTISCHE ASPEKTE DER ALLOSTERISCHEN MODULATION.9
1.1.5 SPEZIFITAET DER WIRKUNG.
^ 0
1.2 HISTAMIN-REZEPTOREN. -J2
1
.
2
.
1 EIGENSCHAFTEN DES H1-REZEPTORS. 13
1.3 FRAGESTELLUNG.
2 MATERIALIEN UND METHODEN.
17
2.1 HERSTELLUNG DER MEMBRANSUSPENSIONEN. 17
2.1.1 MEERSCHWEINCHEN-CEREBELLUM HOMOGENAT.17
2.1.2 HAUSSCHWEIN-HERZVENTRIKEL HOMOGENAT.18
2.1.3 HAUSSCHWEIN-CEREBELLUM HOMOGENAT.19
2.1.4 RINDER-CEREBELLUM HOMOGENAT. 19
2.1 5 PROTEINBESTIMMUNG. ,9
2.2 REZEPTOR-MODULATOR INTERAKTIONEN. 20
2.2.1 HOMOLOGE KOMPETITION. 22
2.2.2 HETEROLOGE KOMPETITION. 23
2.2.3 KINETISCHE EXPERIMENTE.26
2.3 MATERIALIEN. 29
2.3.1 RADIOLIGANDEN UND TESTSUBSTANZEN.29
2.3.2 REAGENZIEN. 34
2.4 VERSUCHSDURCHFUEHRUNG.35
2.4.1 INHIBITIONSEXPERIMENTE.35
2.4.2 KINETISCHE EXPERIMENTE. 36
2.5 ZUR AUSWERTUNG VERWENDETE COMPUTERPROGRAMME. 38
2.6 STATISTIK. 3G
3 ERGEBNISSE.
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2
INHALTSVERZEICHNIS
3.1 VORVERSUCHE ZUR AUSWAHL EINES GEEIGNETEN HISTAMIN
^-REZEPTOR-HALTIGEN HOMO-
GENATES.;.40
3.1.1 HAUSSCHWEIN-CEREBELLUM HOMOGENAT.40
3.1.2 RINDER-CEREBELLUM HOMOGENAT.42
3.1.3 MEERSCHWEINCHEN-CEREBELLUM HOMOGENAT.43
3.1.3.1 CHARAKTERISIERUNG DER [3H]MEP-BINDUNG AM
MEERSCHWEINCHEN-CEREBELLUM
HOMOGENAT.43
3.1.3.2 [
3H]LIGAND-DISSOZIATION VON HRREZEPTOREN UNTER KONTROLLBEDINGUNGEN48
3.2 CHARAKTERISIERUNG DER [
3H]NMS-BINDUNG AN MEMBRANSUSPENSIONEN AUS HAUS
SCHWEIN-HERZVENTRIKEL GEWEBE.50
3.2.1 [
3H]LIGAND-DISSOZIATION VON M2-REZEPTOREN UNTER KONTROLLBEDINGUNGEN.55
3.3 BEEINFLUSSUNG DER RADIOLIGAND-BINDUNG AN HISTAMIN H
R UND MUSKARIN M2-
REZEPTOREN.56
3.3.1 EFFEKTE VON ALCURONIUM, W84 UND GALLAMM.56
3.3.1.1 EINFLUSS VON ALCURONIUM, W84 UND GAILAMIN AUF DIE
[3H]LIGAND-DISSOZIATION
VON HR UND M2-REZEPTOREN.57
3.3.1.2 EINFLUSS VON ALCURONIUM, W84 UND GAILAMIN AUF DIE [
3H]LIGAND-
GLEICHGEWICHTSBINDUNG AN H
R UND M2-REZEPTOREN.61
3.3.2 EFFEKT VON DUO3 AUF DIE [
3H]LIGAND-BINDUNG AN HR UND M2-REZEPTOREN.65
3.3.2.1 EINFLUSS VON DUO3 AUF DIE [
3H]MEP-DISSOZIATION VON HRREZEPTOREN.65
3.3.2.2 EINFLUSS VON DUO3 AUF DIE [
3H]MEP-GLEICHGEWICHTSBINDUNG AN HR
REZEPTOREN.67
3.3.3 EFFEKT NICHT-DEPOLARISIERENDER MUSKELRELAXANTIEN VOM
AMINOSTEROID-TYP AUF DIE
[
3H]LIGAND-BINDUNG AN HR UND M2-REZEPTOREN.69
3.3.3.1 EINFLUSS DER MUSKELRELAXANTIEN VOM AMINOSTEROID-TYP AUF DIE
[3H]MEP-
DISSOZIATION VON H,-REZEPTOREN.69
3.3.3.2 EINFLUSS DER MUSKELRELAXANTIEN VOM AMINOSTEROID-TYP AUF DIE [
3H]MEP-
GLEICHGEWICHTSBINDUNG AN HRREZEPTOREN.71
3.3.3.3 EINFLUSS DER MUSKELRELAXANTIEN VOM AMINOSTEROID-TYP AUF DIE [
3H]NMS-
DISSOZIATION VON M
2-REZEPTOREN.72
3.3.3.4 EINFLUSS NICHT-DEPOLARISIERENDER MUSKELRELAXANTIEN VOM
AMINOSTEROID-TYP
AUF DIE [
3H]NMS-GLEICHGEWICHTSBINDUNG AN M2-REZEPTOREN.74
3.3.4 EFFEKT VON MG
2+ AUF DIE [3H]MEP-BINDUNG AN HRREZEPTOREN.77
INHALTSVERZEICHNIS
3
3.3.4.1 EINFLUSS VON MG
2+ AUF DIE [3H]MEP-DISSOZIATION VON HRREZEPTOREN 77
3.3.4.2 EINFLUSS VON MG
2+ AUF DIE [3H]MEP-GLEICHGEWICHTSBINDUNG AN HRREZEP-
TOREN.78
3.3.5 EFFEKT AUSGEWAEHLTER H
RANTIHISTAMINIKA DER YYERSTEN GENERATION" AUF DIE
[
3H]LIGAND-BINDUNG AN HR UND M2-REZEPTOREN.80
3.3.5.1 EINFLUSS DER H
RANTIHISTAMINIKA AUF DIE [3H]MEP-GLEICHGEWICHTSBINDUNG AN
HI-REZEPTOREN.80
3.3.5.2 EINFLUSS DER H
RANTIHISTAMINIKA AUF DIE [3H]NMS-DISSOZIATION VON M2-
REZEPTOREN.82
3.3.5.3 EINFLUSS DER ^-ANTIHISTAMINIKA AUF DIE [
3H]NMS-GLEICHGEWICHTSBINDUNG AN
M
2-REZEPTOREN.84
3.3.6 EFFEKT VON M-REZEPTOR ANTAGONISTEN AUF DIE [
3H]LIGAND-BINDUNG AN HR UND M2-
REZEPTOREN.87
3.3.6.1 EINFLUSS VON M-REZEPTOR ANTAGONISTEN AUF DIE [
3H]MEP-DISSOZIATION VON HR
REZEPTOREN. 87
3.3.6.2 EINFLUSS VON M-REZEPTOR ANTAGONISTEN AUF DIE [
3H]MEP-
GLEICHGEWICHTSBINDUNG AN H,-REZEPTOREN.89
3.3.6.3 EINFLUSS VON M-REZEPTOR ANTAGONISTEN AUF DIE [
3H]NMS-
GLEICHGEWICHTSBINDUNG AN M
2-REZEPTOREN.90
4 DISKUSSION.
92
4.1 EXISTIERT AN H
RREZEPTOREN EINE ALLOSTERISCHE BINDUNGSSTELLE ANALOG DER AN M2-
REZEPTOREN?.92
4.1.1 EFFEKT VON ALCURONIUM, W84 UND GALLAMIN.92
4.1.2 EFFEKT DER AMINOSTEROIDE.94
4.1.3 EFFEKT VON DUO3.
95
4.1.4 EFFEKT VON MG
2+.96
4.1.5 RESUEMEE.
97
4.2 INTERAGIEREN ^-ANTIHISTAMINIKA AN DER ORTHOSTERISCHEN ODER DER
ALLOSTERISCHEN BIN
DUNGSSTELLE DES MUSKARIN M
2-REZEPTORS? 98
4.3 PUFFERABHAENGIGKEIT DES EFFEKTES VON ALCURONIUM, W84 UND GALLAMIN AM
M
R
REZEPTOR.99
4.4 WIRKT SCOPOLAMIN UEBER EINE INTERAKTION MIT ZENTRALEN H
RREZEPTOREN SEDIEREND? 102
4 _
INHALTSVERZEICHNIS_
5 ZUSAMMENFASSUNG.103
6 LITERATURVERZEICHNIS. 105
7 ARIHANG.118 |
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