Inhibition des 26s Proteasoms: ein Mechanismus der Anthrazyklin-Wirkung
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2006
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Inhibition des 26s Proteasoms - Ein Mechanismus der Anthrazyklin-Wirkung
Inhaltsverzeichnis
1. einleitung 5
1.1 P-gp vermittelte Multi-Drug Resistance 5
1.2 Anthrazykline 6
1.3Das26sProteasom 7
1.4 Inhibitoren des Proteasoms 9
2. material und methoden 11
2.1 Zelllinien 11
2.1.1 ECV 304 11
2.1.2 ECV 304/10 11
2.1.3 KB 8.5 12
2.3 Inhibitoren und Chemotherapeutika 13
2.4 Proteasomenfunktionsmessung 13
2.5 Micro BCA Assay 14
2.6 drug accumulation assay 14
2.7 Statistik 15
3. ergebnisse . 16
3.1 Anthrazykline sind Inhibitoren des 20S und26S Proteasoms 16
3.1.1 Doxorubicin 16
3.1.2 Daunorubicin 18
3.1.3 Idarubicin 19
3.1.4 Epirubicin 20
3.1.5 Übersicht der Antrazyklinwirkung auf das Proteasom 22
3.2Dactinomycin(ActinomycinD) 23
3.3 Doxorubicin inhibiert das Proteasom in lebenden Zellen 24
3.4 MG-132 vermindert Multi-Drug-Resistenz in KB 8-5 Zellen 26
4. DISKUSSION 28
5. SCHLUßFOLGERUNGEN.............. ............................................ 32
6. ZUSAMMENFASSUNG............. 33
LITERATUR ...... 34
CURRICULUM VITAE...... ......... .... . . ....... ......... .42
-4-
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M.Fekete
Inhibition des 26s Proteasoms - Ein Mechanismus der Anthrazyklin-Wirkung
Inhaltsverzeichnis
1. einleitung 5
1.1 P-gp vermittelte Multi-Drug Resistance 5
1.2 Anthrazykline 6
1.3Das26sProteasom 7
1.4 Inhibitoren des Proteasoms 9
2. material und methoden 11
2.1 Zelllinien 11
2.1.1 ECV 304 11
2.1.2 ECV 304/10 11
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2.3 Inhibitoren und Chemotherapeutika 13
2.4 Proteasomenfunktionsmessung 13
2.5 Micro BCA Assay 14
2.6 drug accumulation assay 14
2.7 Statistik 15
3. ergebnisse . 16
3.1 Anthrazykline sind Inhibitoren des 20S und26S Proteasoms 16
3.1.1 Doxorubicin 16
3.1.2 Daunorubicin 18
3.1.3 Idarubicin 19
3.1.4 Epirubicin 20
3.1.5 Übersicht der Antrazyklinwirkung auf das Proteasom 22
3.2Dactinomycin(ActinomycinD) 23
3.3 Doxorubicin inhibiert das Proteasom in lebenden Zellen 24
3.4 MG-132 vermindert Multi-Drug-Resistenz in KB 8-5 Zellen 26
4. DISKUSSION 28
5. SCHLUßFOLGERUNGEN. . 32
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