TGF-beta1 und TNF-alpha als Prädiktoren für die Entwicklung einer Leberzirrhose bei Kindern mit extrahepatischer Gallengangsatresie (EHGA):
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2005
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Inhaltsverzeichnis
Abkürzungen
1. Einleitung 1
1.1 Krankheitsbild der Extrahepatischen Gallengangsatresie (EHGA) 1
1.1.1 Definition und Häufigkeit des Krankheitsbildes 1
1.1.2 Historische Daten 1
1.1.3 Operative Therapieansätze für „nicht korrigierbare Formen der
EHGA 2
1.1.4 Ätiologie 3
1.1.5 Klinisches Bild und Diagnostik der EHGA 5
1.2 Entstehung der Leberfibrose 6
1.3Zytokine 9
1.3.1 TransformingGrowthFactor-ßl (TGF-ßl) 10
1.3.2 Tumor Nekrose Faktor-a (TNF-a) 12
1.4 Prognose der EHGA 15
1.5 Fragestellung 17
2. Material und Methoden 18
2.1 Material 18
2.1.1 Patientenkollektiv 18
2.1.2 Kontrollgruppe 20
2.1.3 Genehmigung der Studie durch die Ethikkommission 20
2.1.4 Geräte und Verbrauchsmaterial 20
2.1.5 Reagenzien 21
2.2 Methoden 23
2.2.1 Blutprobengewinnung 23
2.2.2 Probenaktivierung für die TGF-ßl-Bestimmung 23
2.2.3 ELISAfur TGF-ßl 24
2.2.4 ELISA für TNF-a 26
2.2.5 Bestimmung der Cholestaseparameter 26
2.2.6 Statistische Auswertung und graphische Darstellung 27
3. Ergebnisse 28
3.1 TGF-ßl 28
3.1.1 TGF-ßl-Konzentrationen im Serum 28
3.1.2 Individuelle TGF-ßl-Konzentrationen 29
3.2 Zusammenhang zwischen TGF-ßl und Fibrosegrad 29
3.3 Zusammenhang zwischen TGF-ßl und dem Schweregrad der
funktionellen Leberbeeinträchtigung anhand herkömmlicher
Laborparameter 32
3.4 Zusammenhang zwischen TGF-ßl und Serumbilirubin sowie
y-GT als Cholestaseparameter 34
3.4.1 Zusammenhang zwischen y-GT und Bilirubin 34
3.4.2 Beziehung zwischen TGF-ßl und Serum-Bilirubin 35
3.4.3 Zusammenhang zwischen TGF-ßl und y-GT 36
3.5 Korrelation von TGF-ßl mit dem Alter der Patienten und
Probanden 37
3.5.1 Korrelation von TGF-ßl mit dem Alter der Patienten 37
3.5.2 Korrelation von TGF-ßl mit dem Alter der Kontrollgruppe 38
3.6 Verlaufskontrolle von TGF-ßl und Cholestaseparametern
prä-, peri- und postoperativ 39
3.6.1 Verlauf von TGF-ßl 39
3.6.2 Verlauf der y-GT 41
3.6.3 Verlauf des Bilirubins 42
3.6.4 Zusammenhang zwischen TGF-ßl, y-GT und Bilirubin im Verlauf 42
3.7 TNF-a-Konzentrationen im Serum 43
4. Diskussion 44
4.1 Diskussion der Fehlermöglichkeiten 44
4.1.1 Labormethodenkritik 44
4.1.2 Fibröse- und Gruppeneinteilung 45
4.2 Diskussion der Bedeutung der eigenen Ergebnisse 46
4.2.1 TGF-ßl-Konzentrationen im Serum 46
4.2.2 Zusammenhang zwischen TGF-ßl und Fibrosegrad und im
Vergleich dazu zwischen TGF-ßl und funktioneller
Leberbeeinträchtigung anhand herkömmlicher Laborparameter 47
4.2.3 Zusammenhang zwischen TGF-ßl und Alter der Patienten 48
4.2.4 TGF-ßl-Konzentrationen im Verlauf 49
4.2.5 TNF-a-Konzentrationen im Serum 50
4.2.6 Zusammenfassung der Korrelationen 50
4.3 Homogenität der Ergebnisse 52
4.4 Schlussfolgerung 53
5. Zusammenfassung 54
6. Literatur 56
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