Wirkungen von Leukotrien C 4 und Leukotrien D 4 auf Mikrohämodynamik und Gefässpermeabilität am Rückenhautkammermodell des Syrischen Goldhamsters: eine experimentelle Untersuchung
Gespeichert in:
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1994
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INHALTSVERZEICHNIS
I.
EINLEITUNG
.
1
II.
METHODIK
.
19
1.
VERSUCHSTIERE
UND
VERSUCHSTIERHALTUNG
.
19
2.
BIOASSAY
.
20
2.1.
VORBEMERKUNGEN
.
20
2.2.
VERSUCHSTIERE/GEWEBSPRAEPARATIONEN
.
23
2.3.
TECHNISCHER
AUFBAU
.
24
2.4.
VERSUCHSPROTOKOLL
.
28
2.4.1.
HISTAMIN-EICHKURVEN
.
28
2.4.2.
NACHWEIS
DER
BIOLOGISCHEN
WIRKSAMKEIT
VON
LEUKOTRIEN
C
4
/D
4
.
30
2.4.3.
INHIBITION
DER
BIOLOGISCHEN
WIRKUNGEN
VON
LEUKOTRIEN
C
4
/D
4
.
30
2.5.
ZUBEREITUNG
DER
VERWENDETEN
PHARMAKA/MEDIEN
.
31
3.
HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE
(HPLC)
.
33
3.1.
VORBEMERKUNGEN
.
33
3.2.
TECHNISCHER
AUFBAU
.
34
3.3.
VERSUCHSPROTOKOLL
ZUM
NACHWEIS
DER
REINHEIT
DER
VERWENDETEN
LEUKOTRIEN
C
4
/
D
4
-PROBEN
.
35
4.
PRAEPARATION
DER
VERSUCHSTIERE
.
35
4.1.
MODELL
DER
TRANSPARENTEN
RUECKENHAUTKAMMER
FUER
HAMSTER
.
35
4.2.
VORBEREITUNG
UND
TECHNISCHER
AUFBAU
DER
TRANSPARENTEN
RUECKENHAUTKAMMER
.
37
4.3.
IMPLANTATION
DER
RUECKENHAUTKAMMER
.
39
4.4.
IMPLANTATION
DER
DAUERKATHETER
.
40
5.
GEFAESSVERSORGUNG
UND
ANGIOARCHITEKTUR
DER
HAMSTERHAUTKAMMERPRAEPARATION
.
42
6.
DEFINITION
UND
AUSWAHLKRITERIEN
EINER
INTAKTEN
MIKROZIRKULATIONSPRAEPARATION
.
44
7.
VERSUCHSABLAUF
UND
VERSUCHSGRUPPEN
FUER
MIKROHAEMODYNAMISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.
46
7.1.
UNTERTEILUNG
DER
VERSUCHSGRUPPEN
.
46
7.2.
VERSUCHSPROTOKOLL
.
48
8.
MESSMETHODEN
UND
GEMESSENE
PARAMETER
(MIKROHAEMODYNAMISCHE
UNTERSUCHUNGEN)
.
52
8.1.
ARTERIELLE
BLUTGASANALYSEN
.
52
8.2.
MAKROHAEMODYNAMISCHE
MESSUNGEN
.
53
8.3.
AUFBAU
DES
MIKROZIRKULATIONSMESSPLATZES
.
53
8.3.1.
AUFNAHMEEINHEIT
.
53
8.3.2.
AUSWERTEEINHEIT
.
55
8.4.
VIDEOMIKROSKOPIE
.
55
8.5.
TECHNIK
DER
SUPERFUSION
.
57
8.5.1.
SUPERFUSIONSLOESUNG
UND
DEREN
PHYSIOLOGISCHE
KONTROLLE
.
57
8.5.2.
APPARATIVER
AUFBAU
.
58
8.6.
MIKROHAEMODYNAMISCHE
INTRAVITAL
MIKROSKOPISCHE
MESSUNGEN
.
60
8.6.1.
MESSUNG
DER
BLUTZELLGESCHWINDIGKEIT.
.60
8.6.1.1.
ANGEWANDTES
MESSPRINZIP
.
61
8.6.1.2.
EICHUNG
DES
MESSSYSTEMS
.
62
8.6.2.
BESTIMMUNG
DER
GEFAESSDURCHMESSER
.
62
8.6.3.
BERECHNUNG
DES
SEGMENTALEN
VOLUMENFLUSSES
.
63
9.
VERSUCHSABLAUF
UND
VERSUCHSGRUPPEN
FUER
QUALITATIVE
INTRAVITALMIKROSKOPISCHE
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
GEFAESSPERMEABILITAET
.
64
9.1.
EINTEILUNG
DER
VERSUCHSGRUPPEN
.
66
9.2.
VERSUCHSPROTOKOLL
.
67
10.
MESSMETHODEN
UND
GEMESSENE
PARAMETER
(UNTERSUCHUNGEN
ZUR
GEFAESSPERMEABILITAET)
.
67
10.1.
ARTERIELLE
BLUTGASANALYSEN
.
67
10.2.
MAKROHAEMODYNAMISCHE
MESSUNGEN
.
68
10.3.
AUFBAU
DES
MESSPLATZES
(PHOTOMAKROSKOPISCHE
DOKUMENTATIONSEINHEIT)
.
68
10.4.
SUPERFUSIONSTECHNIK
.
69
10.5.
QUALITATIVE
BILDANALYSE
.
69
11.
DARSTELLUNG
DER
MESSERGEBNISSE
UND
DEREN
STATISTISCHE
VERARBEITUNG
.
69
III.
ERGEBNISSE
.
71
1.
BIOASSAY
.
71
1.1.
HISTAMIN-EICHKURVEN
.
71
1.2.
KONTRAKTIONSKURVEN
FUER
LEUKOTRIEN
C
4
.
72
1.3.
KONTRAKTIONSKURVEN
FUER
LEUKOTRIEN
D
4
.
72
1.4.
INHIBITION
DER
KONTRAKTIONSANTWORT
VON
LEUKOTRIEN
C4
/D
4
DURCH
DEN
REZEPTORANTAGONISTEN
FPL
55712
.
75
2.
HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE
(HPLC)
.
77
2.1.
NACHWEIS
DER
REINHEIT
DER
VERWENDETEN
PROBEN
FUER
LEUKOTRIEN
C
4
.
77
2.2.
NACHWEIS
DER
REINHEIT
DER
VERWENDETEN
PROBEN
FUER
LEUKOTRIEN
D
4
.
79
3.
MAKROHAEMODYNAMISCHE
VERAENDERUNGEN
.
79
3.1.
ARTERIELLER
MITTELDRUCK,
ZENTRALVENOESER
DRUCK
UND
HERZFREQUENZ
WAEHREND
DER
AKUTVER
SUCHE
.
79
3.2.
ARTERIELLE
BLUTGASE
UND
PH-WERTE
WAEHREND
DER
AKUTVER
SUCHE
.
80
4.
MIKROHAEMODYNAMISCHE
VERAENDERUNGEN
.
80
4.1.
GEFAESSDURCHMESSERVERAENDERUNGEN
BEI
NICHTVORBEHANDELTEN
TIEREN
.
82
4.1.1.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
C
4
.82
4.1.2.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
D
4
.
85
4.2.
GEFAESSDURCHMESSERVERAENDERUNGEN
BEI
INDOMETHACIN-VORBEHANDELTEN
TIEREN
.
88
4.2.1.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
C
4
.88
4.2.2.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
D
4
.91
4.3.
VERAENDERUNGEN
DER
BLUTZELLGESCHWINDIGKEIT
BEI
NICHTVORBEHANDELTEN
TIEREN
.
94
4.3.1.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
C
4
.
94
4.3.2.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
D
4
_
94
4.4.
VERAENDERUNGEN
DES
BERECHNETEN
SEGMENTALEN
VOLUMENFLUSSES
BEI
NICHTVORBEHANDELTEN
TIEREN
.
99
4.4.1.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
C
4
.99
4.4.2.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
D
4
.
99
4.5.
MIKROHAEMODYNAMISCHE
VERAENDERUNGEN
UNTER
ANWENDUNG
VON
LEUKOTRIEN
C4
/D
4
UND
GLEICHZEITIGER
ANWENDUNG
DES
LEUKOTRIENREZEPTORANTAGONISTEN
FPL
55712.104
4.5.1.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
C
4
UND
FPL
55712
.
104
4.5.2.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
D
4
UND
FPL
55712
.
105
4.6.
UEBERSICHT
UEBER
DIE
MIKROHAEMODYNAMISCHEN
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
C./D
4
.
109
5.
VERAENDERUNGEN
DER
GEFAESSPERMEABILITAET
FUER
MAKROMOLEKUELE
(QUALITATIVE
AUSWERTUNG
DES
ZEITLICHEN
VERLAUFS
DIESER
VERAENDERUNGEN)
.
110
5.1.
VERAENDERUNGEN
BEI
NICHT
VOR
BEHANDELTEN
TIEREN
.
111
5.1.1.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
C
4
.LLL
5.1.2.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
D
4
.LLL
5.2.
VERAENDERUNGEN
BEI
INDOMETHACIN-
VORBEHANDELTEN
TIEREN
.
115
5.2.1.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
C
4
.115
5.2.2.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
D
4
.115
5.3.
AENDERUNGEN
DER
GEFAESSPERMEABILITAET
FUER
MAKROMOLEKUELE
UNTER
LEUKOTRIEN
C
4
/D
4
BEI
GLEICHZEITIGER
ANWENDUNG
DES
LEUKOTRIENREZEPTORANTAGONISTEN
FPL
55712.115
5.3.1.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
C
4
UND
FPL
55712
.
115
5.3.2.
VERAENDERUNGEN
UNTER
LEUKOTRIEN
D
4
UND
FPL
55712
.
116
5.4.
UEBERSICHT
UEBER
DIE
VERAENDERUNGEN
DER
GEFAESSPERMEABILITAET
FUER
MAKROMOLEKUELE
UNTER
LEUKOTRIEN
C
4
/D
4
.
116
IV.
DISKUSSION
.
118
1.
METHODIK
.
118
1.1.
BIOASSAY
.
118
1.2.
HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE
(HPLC).121
1.3.
QUANTITATIVE
VIDEOMIKROSKOPIE
.
124
1.3.1.
GEFAESSDURCHMESSERBESTIMMUNGEN
.
124
1.3.2.
MESSUNGEN
DER
BLUTZELL
GESCHWINDIGKEIT
.
125
1.3.3.
BERECHNUNGEN
DES
VOLUMENFLUSSES
.
126
2.
ERGEBNISSE
.
126
2.1.
BIOASSAY
.
126
2.1.1.
PROFIL
DER
KONTRAKTIONSANTWORT
.
126
2.1.2.
DOSISABHAENGIGKEIT
.
129
2.1.3.
WIRKUNGSSTAERKE
.
131
2.1.4.
INHIBITION
DER
KONTRAKTIONSANTWORT.
.134
2.2.
HOCHDRUCHFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE
(HPLCJ.136
2.3.
GEFAESSDURCHMESSERVERAENDERUNGEN
.
136
2.3.1.
KONZENTRATIONSABHAENGIGKEIT
DER
REDUKTION
VON
GEFAESSDURCHMESSERN
.
137
2.3.2.
ZEITLICHER
VERLAUF
DER
GEFAESS
DURCHMESSERREDUZIERUNGEN
IN
DEN
EINZELNEN
GEFAESSSEGMENTEN
.
138
2.3.3.
INHIBITION
DER
VASOKONSTRIKTORISCHEN
LEUKOTRIENWIRKUNG
.
143
2.3.4.
ABNAHME
DES
GEFAESSDURCHMESSERS
IN
KAPILLAREN
.
144
2.3.5.
THEORIE
DER
ENDOTHELZELL
KONTRAKTIL
ITAET
.
145
2.3.6.
DER
EINFLUSS
EINER
INDOMETHACINVORBE
HANDLUNG
AUF
DIE
LEUKOTRIENWIRKUNG.
.149
2.4.
VERAENDERUNGEN
DER
BLUTZELLGESCHWINDIGKEITEN.
150
2.5.
VERAENDERUNGEN
DES
SEGMENTALEN
VOLUMENFLUSSES.
151
2.6.
VERAENDERUNGEN
DER
GEFAESSPERMEABILITAET
.
152
2.6.1.
LOKALISATION
.
152
2.6.2.
ZEITLICHER
VERLAUF
MIT
UND
OHNE
INDOMETHACINVORBEHANDLUNG
.
155
2.6.3.
INHIBITIONSSTUDIEN
.
158
3.
DAS
HAUTKAMMERMODELL
ALS
PHYSIOLOGISCHE
MIKROZIRKULATIONSPRAEPARATION
.
159
4.
WIRKUNGEN
VON
NARKOTIKA
IN
DER
MIKROZIRKULATION.
.164
5.
KLINISCHE
BEDEUTUNG
DER
MESSERGEBNISSE
.
166
V.
ZUSAMMENFASSUNG
UND
SCHLUSSFOLGERUNG
.
168
VI.
LITERATUR
.
172
VII.
BISHER
VEROEFFENTLICHTE
TEILASPEKTE
DIESER
ARBEIT.
204
VIII.
ABSCHLIESSENDE
BEMERKUNGEN
.
205
IX.
LEBENSLAUF
.
206 |
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| title | Wirkungen von Leukotrien C 4 und Leukotrien D 4 auf Mikrohämodynamik und Gefässpermeabilität am Rückenhautkammermodell des Syrischen Goldhamsters eine experimentelle Untersuchung |
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