Vergleichende Untersuchung der Mikrosatelliteninstabilität und Mismatch-Repair-Genprodukt-Expression in Zweittumoren, Lymphknotenmetastasen, Fernmetastasen, Adenomen und hyperplastischen Polypen bei gesichertem HNPCC-Syndrom und sporadischen kolorektalen Karzinomen:
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2008
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| adam_text | Titel: Vergleichende Untersuchung der Mikrosatelliteninstabilität und Mismatch-repair-Genprodukt-Expressio
Autor: Dechant, Stefan
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis 5
Abkürzungen 8
1 Einleitung 10
1.1 Kolorektales Karzinom 10
1.1.1 Epidemiologie 10
1.1.2 Klassifikation 10
1.1.3 Lokalisation und klinische Charakteristika 13
1.1.4 Risikofaktoren 13
1.1.5 Pathogenese kolorektaler Karzinome 15
1.1.5.1 Genomische Instabilität 15
1.1.5.2 Chromosomale Instabilität (CIN) 16
1.1.5.3 Mikrosatelliteninstabilität (MSI) 17
1.1.5.4 CpG-lnsel-Methylierungsphänotyp (CIMP) 19
1.2 HNPCC-Syndrom 20
1.2.1 Historie 20
1.2.2 Definition 22
1.2.3 Klinische Charakteristika 23
1.2.3.1 Penetranz 23
1.2.3.2 Manifestationsalter 25
1.2.3.3 Zweittumore 26
1.2.3.4 Lokalisation 26
1.2.3.5 Prognose 27
1.2.4 Histomorphologische Charakteristika 28
1.2.5 Amsterdam-Kriterien 29
1.2.6 Bethesda-Richtlinien 30
1.2.7 Molekularpathologische Grundlagen 31
1.2.8 Molekularpathologische Diagnostik 32
1.2.8.1 Mikrosatellitenanalyse 33
1.2.8.2 Immunhistochemie 36
1.2.9 Keimbahnanalyse 38
1.2.10 Weiterführende Diagnostik 39
1.3 Diagnostik im Überblick 39
1.4 Vorsorge-/ Nachsorgeempfehlungen 40
1.5 Risikopersonen 40
2 Fragestellung 42
3 Untersuchte Patienten, Material und Methoden 44
3.1 Patienten 44
3.1.1 Beschreibung des Gesamtkollektivs 44
3.1.2 Definition und Beschreibung der untersuchten Teilkollektive 46
3.2 Material und Methoden 49
3.2.1 Material 49
3.2.2 Immunhistochemie 55
5
3.2.3 Mikrosatellitenanalyse 56
3.3 Statistische Datenbearbeitung 58
4 Ergebnisse 59
4.1 Ergebnisse Immunhistochemie 59
4.1.1 Vergleich des immunhistochemischen Gesamtstatus aller
untersuchten Gene in Referenztumor und Untersuchungsmaterial..59
4.1.2 Veränderung der immunhistochemischen Expression von
Referenztumor zu untersuchtem Sekundärmaterial getrennt nach
Genen 63
4.1.2.1 Veränderung Immunhistochemie: Referenztumor zu Zweittumor..64
4.1.2.2 Veränderung Immunhistochemie: Referenztumor zu
Lymphknotenmetastase 66
4.1.2.3 Veränderung Immunhistochemie: Referenztumor zu
Fernmetastasen 68
4.1.2.4 Veränderung Immunhistochemie: Referenztumor zu Adenomen..70
4.1.2.5 Veränderung Immunhistochemie: Referenztumor
Hyperplastischen Polypen 72
4.2 Ergebnisse Mikrosatellitenanalyse 74
4.2.1 Veränderung des Mikrosatelliten-Gesamtstatus vom Referenztumor
zum untersuchten Sekundärmaterial 74
4.2.2 Veränderungen des Mikrosatellitenstatus vom Primärtumor zum
untersuchten Sekundärmaterial nach Mikrosatellitenmarkern 78
4.2.2.1 Veränderungen Mikrosatellitenstatus: 78
Primärtumor zu untersuchtem Sekundärmaterial Marker BAT25 .78
4.2.2.2 Veränderungen Mikrosatellitenstatus: 81
Primärtumor zu untersuchtem Sekundärmaterial Marker BAT26.81
4.2.2.3 Veränderungen Mikrosatellitenstatus: 83
Primärtumor zu untersuchtem Sekundärmaterial Marker D5S346 83
4.2.2.4 Veränderungen Mikrosatellitenstatus: 86
Primärtumor zu untersuchtem Sekundärmaterial Marker D2S123 86
4.2.2.5 Veränderungen Mikrosatellitenstatus: 89
Primärtumor zu untersuchtem Sekundärmaterial Marker D17S25 89
4.2.3 Zusammenfassung übereinstimmender und differierender
Untersuchungsergebnisse von Immunhistochemie und
Mikrosatellitenanalyse nach untersuchten Materialarten 92
4.2.3.1 Zweittumore 92
4.2.3.2 Lymphknotenmetastasen 93
4.2.3.3 Fernmetastasen 94
4.2.3.4 Adenome 95
4.2.3.5 Hyperplastische Polypen 96
4.2.4 Vergleichende Untersuchung der Ausprägung der
Mikrosatelliteninstabilität im Primärtumor und im Sekundärmaterial.96
5 Diskussion 100
6 Zusammenfassung 109
7 Schlussfolgerung 113
8 Anhang 114
6
8.1 Anhang I: Tabelle Patientenkollektiv, Charakteristika und untersuchte
Materialien 115
8.2 Anhang II: Tabelle Vergleich des immunhistochemischen Gesamtstatus aller
untersuchten Gene in Referenztumor und Untersuchungsmaterial 118
8.3 Anhang III: Tabelle Vergleich der immunhistochemischen
Expressionsmuster der untersuchten Gene in Referenztumor und
Untersuchungsmaterial 119
8.4 Anhang IV: Tabelle Tendenzen der immunhistochemischen Expression von
Primärtumor zu untersuchtem Sekundärmaterial 120
8.5 Anhang V: Tabelle Veränderungen des Mikrosatelliten-Gesamtstatus vom
Primärtumor zum untersuchten Sekundärmaterial 122
8.6 Anhang VI: Tabelle Veränderung Mikrosatellitenstatus vom Primärtumor
zum untersuchten Sekundärmaterial 123
Literaturverzeichnis 126
Danksagung 134
Lebenslauf 135
Ehrenwörtliche Erklärung 136
7
|
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Titel: Vergleichende Untersuchung der Mikrosatelliteninstabilität und Mismatch-repair-Genprodukt-Expressio
Autor: Dechant, Stefan
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis 5
Abkürzungen 8
1 Einleitung 10
1.1 Kolorektales Karzinom 10
1.1.1 Epidemiologie 10
1.1.2 Klassifikation 10
1.1.3 Lokalisation und klinische Charakteristika 13
1.1.4 Risikofaktoren 13
1.1.5 Pathogenese kolorektaler Karzinome 15
1.1.5.1 Genomische Instabilität 15
1.1.5.2 Chromosomale Instabilität (CIN) 16
1.1.5.3 Mikrosatelliteninstabilität (MSI) 17
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1.2 HNPCC-Syndrom 20
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1.2.2 Definition 22
1.2.3 Klinische Charakteristika 23
1.2.3.1 Penetranz 23
1.2.3.2 Manifestationsalter 25
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1.2.3.4 Lokalisation 26
1.2.3.5 Prognose 27
1.2.4 Histomorphologische Charakteristika 28
1.2.5 Amsterdam-Kriterien 29
1.2.6 Bethesda-Richtlinien 30
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1.2.8 Molekularpathologische Diagnostik 32
1.2.8.1 Mikrosatellitenanalyse 33
1.2.8.2 Immunhistochemie 36
1.2.9 Keimbahnanalyse 38
1.2.10 Weiterführende Diagnostik 39
1.3 Diagnostik im Überblick 39
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1.5 Risikopersonen 40
2 Fragestellung 42
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3.1 Patienten 44
3.1.1 Beschreibung des Gesamtkollektivs 44
3.1.2 Definition und Beschreibung der untersuchten Teilkollektive 46
3.2 Material und Methoden 49
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3.2.3 Mikrosatellitenanalyse 56
3.3 Statistische Datenbearbeitung 58
4 Ergebnisse 59
4.1 Ergebnisse Immunhistochemie 59
4.1.1 Vergleich des immunhistochemischen Gesamtstatus aller
untersuchten Gene in Referenztumor und Untersuchungsmaterial.59
4.1.2 Veränderung der immunhistochemischen Expression von
Referenztumor zu untersuchtem Sekundärmaterial getrennt nach
Genen 63
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4.1.2.2 Veränderung Immunhistochemie: Referenztumor zu
Lymphknotenmetastase 66
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4.1.2.5 Veränderung Immunhistochemie: Referenztumor
Hyperplastischen Polypen 72
4.2 Ergebnisse Mikrosatellitenanalyse 74
4.2.1 Veränderung des Mikrosatelliten-Gesamtstatus vom Referenztumor
zum untersuchten Sekundärmaterial 74
4.2.2 Veränderungen des Mikrosatellitenstatus vom Primärtumor zum
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4.2.2.1 Veränderungen Mikrosatellitenstatus: 78
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4.2.2.2 Veränderungen Mikrosatellitenstatus: 81
Primärtumor zu untersuchtem Sekundärmaterial Marker BAT26.81
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4.2.2.5 Veränderungen Mikrosatellitenstatus: 89
Primärtumor zu untersuchtem Sekundärmaterial Marker D17S25 89
4.2.3 Zusammenfassung übereinstimmender und differierender
Untersuchungsergebnisse von Immunhistochemie und
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4.2.4 Vergleichende Untersuchung der Ausprägung der
Mikrosatelliteninstabilität im Primärtumor und im Sekundärmaterial.96
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7 Schlussfolgerung 113
8 Anhang 114
6
8.1 Anhang I: Tabelle Patientenkollektiv, Charakteristika und untersuchte
Materialien 115
8.2 Anhang II: Tabelle Vergleich des immunhistochemischen Gesamtstatus aller
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8.3 Anhang III: Tabelle Vergleich der immunhistochemischen
Expressionsmuster der untersuchten Gene in Referenztumor und
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8.4 Anhang IV: Tabelle Tendenzen der immunhistochemischen Expression von
Primärtumor zu untersuchtem Sekundärmaterial 120
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8.6 Anhang VI: Tabelle Veränderung Mikrosatellitenstatus vom Primärtumor
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| title_fullStr | Vergleichende Untersuchung der Mikrosatelliteninstabilität und Mismatch-Repair-Genprodukt-Expression in Zweittumoren, Lymphknotenmetastasen, Fernmetastasen, Adenomen und hyperplastischen Polypen bei gesichertem HNPCC-Syndrom und sporadischen kolorektalen Karzinomen vorgelegt von Stefan Dechant |
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| title_short | Vergleichende Untersuchung der Mikrosatelliteninstabilität und Mismatch-Repair-Genprodukt-Expression in Zweittumoren, Lymphknotenmetastasen, Fernmetastasen, Adenomen und hyperplastischen Polypen bei gesichertem HNPCC-Syndrom und sporadischen kolorektalen Karzinomen |
| title_sort | vergleichende untersuchung der mikrosatelliteninstabilitat und mismatch repair genprodukt expression in zweittumoren lymphknotenmetastasen fernmetastasen adenomen und hyperplastischen polypen bei gesichertem hnpcc syndrom und sporadischen kolorektalen karzinomen |
| topic | Dickdarmkrebs (DE-588)4012122-7 gnd Lynch-Syndrom (DE-588)4510958-8 gnd |
| topic_facet | Dickdarmkrebs Lynch-Syndrom Hochschulschrift |
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