Die Sequenztherapie beim metastasierten Nierenzellkarzinom: Auswertung des Patientenkollektivs am UK Aachen bis Oktober 2011 eingebettet in eine Metaanalyse relevanter Arbeiten zu den Sequenzierungen Sorafenib-Sunitinib und Sunitinib-Sorafenib:
Gespeichert in:
1. Verfasser: | |
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Format: | Abschlussarbeit Buch |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
Aachen
[2021]
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Datensatz im Suchindex
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---|---|
adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
...................................................................................................
4
1
EINLEITUNG
.............................................................................................................
6
1.1
EPIDEMIOLOGIE
UND
RISIKOFAKTOREN
DES
NIERENZELLKARZINOMS
.............................
6
1.2
KLINISCHE
SYMPTOMATIK
UND
DIAGNOSTIK
..............................................................
8
1.3
KLASSIFIKATIONEN
UND
PROGNOSEFAKTOREN
.............................................................
10
1.3.1
DIE
TNM-KIASSIFIKATION
......................................................................................
10
1.3.2
GRADING
.................................................................................................................
12
1.3.3
MSKCC-RISIKOSCORE
...........................................................................................
14
1.4
PATHOLOGIE
UND
GENETIK
.......................................................................................
15
1.4.1
MOLEKULARE
PATHOGENESE
DES
KLARZELLIGEN
NZK
.................................................
17
1.5
KONVENTIONELLE
THERAPIEANSAETZE
.........................................................................
19
1.5.1
LOKALE
CHIRURGISCHE
THERAPIEOPTIONEN
................................................................
19
1.5.1.1
TUMOMEPHREKTOMIE
............................................................................................
19
1.5.1.2
RESEKTION
VON
VENA-CAVA-THROMBEN
................................................................
19
1.5.1.3
METASTASENRESEKTION
............................................................................................
20
1.5.2
SYSTEMISCHE
THERAPIEOPTIONEN
...........................................................................
20
1.5.2.1
IMMUNTHERAPIE
.....................................................................................................
21
1.5.2.1.1
INTERFERON
(IFN)
A
..............................................................................................
21
1.5.2.1.2
INTERLEUKIN
(IL)-2
................................................................................................
22
1.6
MODERNE
ZIELGERICHTETE
THERAPIEANSAETZE
(TARGETED
THERAPY)
...........................
23
1.6.1
MTOR-INHIBITOREN
...............................................................................................
23
1.6.1.1
TEMSIROLIMUS
.....................................................................................................
24
1.6.1.2
EVEROLIMUS
..........................................................................................................
24
1.6.2
MONOKLONALE
ANTIKOERPER
.....................................................................................
25
1.6.2.1
BEVACIZUMAB
......................................................................................................
25
1.6.3
REZEPTORTYROSINKINASEINHIBITOREN
(TKI)
............................................................
26
1.6.3.1
SUNITINIB
..............................................................................................................
26
1.6.3.2
SORAFENIB
.............................................................................................................
27
1.6.3.3
PAZOPANIB
...........................................................................................................
28
1.6.3.4
AXITINIB
...............................................................................................................
28
1.6.3.5
TIVOZANIB
..............................................................................................................
29
1.6.3.6
CABOZANTINIB
..........................................................................................................
30
1.6.3.7
LENVATINIB
.............................................................................................................
31
1.6.4
IMMUN-CHECKPOINT-INHIBITOREN
(ICI)
.................................................................
31
1.6.4.1
NIVOLUMAB
............................................................................................................
32
1.6.4.2
IPILIMUMAB
............................................................................................................
32
1.6.4.3
PEMBROLIZUMAB
UND
AVELUMAB
..........................................................................
32
1.7
SEQUENZTHERAPIE
...................................................................................................
33
2
ZIELSETZUNG
...........................................................................................................
37
3
MATERIAL
UND
METHODEN
.....................................................................................
38
3.1
ART,
ORT
UND
ZEITRAUM
DER
STUDIE
.........................................................................
38
3.2
PROBANDEN
.............................................................................................................
38
3.3
BEHANDLUNG
...........................................................................................................
38
3.3.1
MEDIKATIONSALGORITHMUS
......................................................................................
39
3.3.2
EVALUATION
DES
THERAPIEANSPRECHENS
...................................................................
39
3.4
STUDIENDESIGN
........................................................................................................
40
3.4.1
ENDPUNKTE
DER
STUDIE
...........................................................................................
40
3.4.2
ANALYSEPARAMETER
................................................................................................
41
3.4.3
DATENAUSWERTUNG
...................................................................................................
41
3.5
IDENTIFIKATION
RELEVANTER
VERGLEICHSSTUDIEN
........................................................
42
3.6
STATISTISCHE
METHODEN
..........................................................................................
42
4
ERGEBNISSE
............................................................................................................
44
4.1
PATIENTENCHARAKTERISTIKA
.......................................................................................
44
4.2
TOXIZITAET
................................................................................................................
48
4.2.1
NEBENWIRKUNGEN
UNTER
SUNITINIB
.........................................................................
48
4.2.2
NEBENWIRKUNGEN
UNTER
SORAFENIB
........................................................................
50
4.3
THERAPIEANSPRECHEN
.............................................................................................
51
4.3.1
ANSPRECHEN
AUF
SUNITINIB
.....................................................................................
51
4.3.2
ANSPRECHEN
AUF
SORAFENIB
....................................................................................
54
4.3.3
SEQUENZTHERAPIE
SUNITINIB
-
SORAFENIB
................................................................
57
4.4
VERGLEICHSSTUDIEN
.................................................................................................
61
2
5
DISKUSSION
5.1
SUNITINIB
-
SORAFENIB
VS.
SORAFENIB
-
SUNITINIB
5.2
WELCHEN
EINFLUSS
HATTE
DAS
ALTER
DER
PATIENTEN
AUF
DAS
THERAPIEANSPRECHEN?
.
69
5.3
TSH
ALS
PRAEDIKTOR
FUER
EIN
THERAPIEANSPRECHEN
UNTER
SUNITINIB
.........................
74
5.4
AUSWIRKUNG
DES
NEBENWIRKUNGSMANAGEMENTS
AUF
DIE
THERAPIEDAUER
............
76
5.5
AUSBLICK,
STAERKEN
UND
LIMITATIONEN
DIESER
STUDIE
............................................
77
6
ZUSAMMENFASSUNG
..............................................................................................
79
7
LITERATURVERZEICHNIS
..........................................................................................
80
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.....................................................................................................
92
TABELLENVERZEICHNIS
..........................................................................................................
94
DANKSAGUNG
.......................................................................................................................
95
ERKLAERUNG
§
5
ABS.
1
ZUR
DATENAUFBEWAHRUNG
............................................................
96
ERKLAERUNG
UEBER
DEN
EIGENANTEIL
.....................................................................................
97
3
2
|
adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
4
1
EINLEITUNG
.
6
1.1
EPIDEMIOLOGIE
UND
RISIKOFAKTOREN
DES
NIERENZELLKARZINOMS
.
6
1.2
KLINISCHE
SYMPTOMATIK
UND
DIAGNOSTIK
.
8
1.3
KLASSIFIKATIONEN
UND
PROGNOSEFAKTOREN
.
10
1.3.1
DIE
TNM-KIASSIFIKATION
.
10
1.3.2
GRADING
.
12
1.3.3
MSKCC-RISIKOSCORE
.
14
1.4
PATHOLOGIE
UND
GENETIK
.
15
1.4.1
MOLEKULARE
PATHOGENESE
DES
KLARZELLIGEN
NZK
.
17
1.5
KONVENTIONELLE
THERAPIEANSAETZE
.
19
1.5.1
LOKALE
CHIRURGISCHE
THERAPIEOPTIONEN
.
19
1.5.1.1
TUMOMEPHREKTOMIE
.
19
1.5.1.2
RESEKTION
VON
VENA-CAVA-THROMBEN
.
19
1.5.1.3
METASTASENRESEKTION
.
20
1.5.2
SYSTEMISCHE
THERAPIEOPTIONEN
.
20
1.5.2.1
IMMUNTHERAPIE
.
21
1.5.2.1.1
INTERFERON
(IFN)
A
.
21
1.5.2.1.2
INTERLEUKIN
(IL)-2
.
22
1.6
MODERNE
ZIELGERICHTETE
THERAPIEANSAETZE
(TARGETED
THERAPY)
.
23
1.6.1
MTOR-INHIBITOREN
.
23
1.6.1.1
TEMSIROLIMUS
.
24
1.6.1.2
EVEROLIMUS
.
24
1.6.2
MONOKLONALE
ANTIKOERPER
.
25
1.6.2.1
BEVACIZUMAB
.
25
1.6.3
REZEPTORTYROSINKINASEINHIBITOREN
(TKI)
.
26
1.6.3.1
SUNITINIB
.
26
1.6.3.2
SORAFENIB
.
27
1.6.3.3
PAZOPANIB
.
28
1.6.3.4
AXITINIB
.
28
1.6.3.5
TIVOZANIB
.
29
1.6.3.6
CABOZANTINIB
.
30
1.6.3.7
LENVATINIB
.
31
1.6.4
IMMUN-CHECKPOINT-INHIBITOREN
(ICI)
.
31
1.6.4.1
NIVOLUMAB
.
32
1.6.4.2
IPILIMUMAB
.
32
1.6.4.3
PEMBROLIZUMAB
UND
AVELUMAB
.
32
1.7
SEQUENZTHERAPIE
.
33
2
ZIELSETZUNG
.
37
3
MATERIAL
UND
METHODEN
.
38
3.1
ART,
ORT
UND
ZEITRAUM
DER
STUDIE
.
38
3.2
PROBANDEN
.
38
3.3
BEHANDLUNG
.
38
3.3.1
MEDIKATIONSALGORITHMUS
.
39
3.3.2
EVALUATION
DES
THERAPIEANSPRECHENS
.
39
3.4
STUDIENDESIGN
.
40
3.4.1
ENDPUNKTE
DER
STUDIE
.
40
3.4.2
ANALYSEPARAMETER
.
41
3.4.3
DATENAUSWERTUNG
.
41
3.5
IDENTIFIKATION
RELEVANTER
VERGLEICHSSTUDIEN
.
42
3.6
STATISTISCHE
METHODEN
.
42
4
ERGEBNISSE
.
44
4.1
PATIENTENCHARAKTERISTIKA
.
44
4.2
TOXIZITAET
.
48
4.2.1
NEBENWIRKUNGEN
UNTER
SUNITINIB
.
48
4.2.2
NEBENWIRKUNGEN
UNTER
SORAFENIB
.
50
4.3
THERAPIEANSPRECHEN
.
51
4.3.1
ANSPRECHEN
AUF
SUNITINIB
.
51
4.3.2
ANSPRECHEN
AUF
SORAFENIB
.
54
4.3.3
SEQUENZTHERAPIE
SUNITINIB
-
SORAFENIB
.
57
4.4
VERGLEICHSSTUDIEN
.
61
2
5
DISKUSSION
5.1
SUNITINIB
-
SORAFENIB
VS.
SORAFENIB
-
SUNITINIB
5.2
WELCHEN
EINFLUSS
HATTE
DAS
ALTER
DER
PATIENTEN
AUF
DAS
THERAPIEANSPRECHEN?
.
69
5.3
TSH
ALS
PRAEDIKTOR
FUER
EIN
THERAPIEANSPRECHEN
UNTER
SUNITINIB
.
74
5.4
AUSWIRKUNG
DES
NEBENWIRKUNGSMANAGEMENTS
AUF
DIE
THERAPIEDAUER
.
76
5.5
AUSBLICK,
STAERKEN
UND
LIMITATIONEN
DIESER
STUDIE
.
77
6
ZUSAMMENFASSUNG
.
79
7
LITERATURVERZEICHNIS
.
80
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
92
TABELLENVERZEICHNIS
.
94
DANKSAGUNG
.
95
ERKLAERUNG
§
5
ABS.
1
ZUR
DATENAUFBEWAHRUNG
.
96
ERKLAERUNG
UEBER
DEN
EIGENANTEIL
.
97
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