Die funktionelle Bedeutung von intra- und extrasynaptischen GABAA-Rezeptoren im Neokortex: vergleichende In-vitro-Studien zur Wirkung von Diazepam und Ethanol
Gespeichert in:
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2008
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I. Inhaltsverzeichnis
I. Inhaltsverzeichnis I
II. Verzeichnis der Abkürzungen III
III. Verzeichnis der Abbildungen V
1. Einleitung 1
1.1. Molekulare Struktur und Lokalisation von GABAA-Rezeptoren 1
1.2. Intrasynaptische Rezeptoren: Die phasische Inhibition 3
1.3. Extrasynaptische Rezeptoren: Die tonische Inhibition 4
1.4. Arbeitshypothese und Fragestellung 7
2. Material und Methoden 10
2.1. Organotypische Gewebekulturen des Neokortex 10
2.2. Roller-tube-Technik 11
2.3. Ableitung lokaler Feldpotentiale 12
2.4. Herstellung und Applikation der Testlösungen 13
2.5. Studienprotokoll 14
2.6. Datenanalyse 15
2.6.1. Auswahl von Episoden kontinuierlicher Spontanaktivität 15
2.6.2. Filtern der Messdaten 16
2.6.3. Berechnung von Powerspektren 17
2.6.4. Statistische Verfahren 17
3. Ergebnisse 18
3.1. Synaptisch lokalisierte GABAA-Rezeptoren 18
3.1.1. Wirkungen von 15 (jM Diazepam 18
3.1.2. Wirkungen von 30 uM Diazepam 23
3.2. Extrasynaptisch lokalisierte GABAA-Rezeptoren 27
3.2.1. Wirkungen von 30 mM Ethanol 27
I. Inhaltsverzeichnis I*
3.2.2. Wirkungen von 60 mM Ethanol 30
4. Diskussion 33
4.1. Die Bedeutung der GABAergen Transmission für die Genese
oszillatorischer Netzwerkaktivität im Kortex 33
4.2. Unterschiedliche Wirkungen von Diazepam und Ethanol auf die
Netzwerkaktivität 36
4.3. Die Wirkungen von Diazepam und Ethanol in kortikalen Netz¬
werken mittels verschiedener Subtypen des GABAA-Rezeptors 37
4.4. Besonderheiten und Lokalisation von GABAA-Rezeptoren
mit 5-Untereinheit 39
4.5. Benzodiazepin-sensitive GABAA-Rezeptoren im Neokortex 40
4.6. Wirkungen von Diazepam im lebenden Organismus 40
5. Zusammenfassung 43
6. Literaturverzeichnis 44
IV. Danksagung VIII
V. Lebenslauf IX
|
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I. Inhaltsverzeichnis
I. Inhaltsverzeichnis I
II. Verzeichnis der Abkürzungen III
III. Verzeichnis der Abbildungen V
1. Einleitung 1
1.1. Molekulare Struktur und Lokalisation von GABAA-Rezeptoren 1
1.2. Intrasynaptische Rezeptoren: Die phasische Inhibition 3
1.3. Extrasynaptische Rezeptoren: Die tonische Inhibition 4
1.4. Arbeitshypothese und Fragestellung 7
2. Material und Methoden 10
2.1. Organotypische Gewebekulturen des Neokortex 10
2.2. Roller-tube-Technik 11
2.3. Ableitung lokaler Feldpotentiale 12
2.4. Herstellung und Applikation der Testlösungen 13
2.5. Studienprotokoll 14
2.6. Datenanalyse 15
2.6.1. Auswahl von Episoden kontinuierlicher Spontanaktivität 15
2.6.2. Filtern der Messdaten 16
2.6.3. Berechnung von Powerspektren 17
2.6.4. Statistische Verfahren 17
3. Ergebnisse 18
3.1. Synaptisch lokalisierte GABAA-Rezeptoren 18
3.1.1. Wirkungen von 15 (jM Diazepam 18
3.1.2. Wirkungen von 30 uM Diazepam 23
3.2. Extrasynaptisch lokalisierte GABAA-Rezeptoren 27
3.2.1. Wirkungen von 30 mM Ethanol 27
I. Inhaltsverzeichnis I*
3.2.2. Wirkungen von 60 mM Ethanol 30
4. Diskussion 33
4.1. Die Bedeutung der GABAergen Transmission für die Genese
oszillatorischer Netzwerkaktivität im Kortex 33
4.2. Unterschiedliche Wirkungen von Diazepam und Ethanol auf die
Netzwerkaktivität 36
4.3. Die Wirkungen von Diazepam und Ethanol in kortikalen Netz¬
werken mittels verschiedener Subtypen des GABAA-Rezeptors 37
4.4. Besonderheiten und Lokalisation von GABAA-Rezeptoren
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4.5. Benzodiazepin-sensitive GABAA-Rezeptoren im Neokortex 40
4.6. Wirkungen von Diazepam im lebenden Organismus 40
5. Zusammenfassung 43
6. Literaturverzeichnis 44
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