Rolle Nukleinsäure-spezifischer Pathogenerkennungsrezeptoren in Podozyten:
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2012
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 2
1.1 AUFBAU UND FUNKTION DER NIEREN 2
1.2 FILTRATIONSBARRIERE DER NIERE 3
1.2.1 DAS FENESTRIERTE KAPILLARENDOTHEL 5
1.2.2 DIE GLOMERULAERE BASALMEMBRAN 5
1.2.3 PODOZYTEN 6
1.3 DAS IMMUNSYTEM 26
1.3.1 DIE ANGEBORENE IMMUNANTWORT 27
1.3.2 DIE ERWORBENE IMMUNANTWORT 31
1.4 ERKENNUNG VIRALER RNA 31
1.4.1 TOLL-LIKE REZEPTOREN 31
1.4.2 RIG-LIKE HELIKASEN 33
1.4.3 IMMUNANTWORT NACH AKTIVIERUNG VON TLRS ODER RLRS 34
1.5 INTERFERONE UND IHRE REZEPTOREN 35
1.5.1 TYP I-INTERFERONE 35
1.5.2 TYP II-INTERFERONE 37
1.6 FRAGESTELLUNG UND ZIELSETZUNG DER ARBEIT 39
2 MATERIAL UND METHODEN 42
2.1 VERWENDETE GERAETE UND MATERIALEN 42
2.2 ZELLKULTUR 44
2.3 ELISA 4 8
2.4 RNA-ISOLATION UND CDNA-SYNTHESE 54
2.5 REAL-TIME RT-PCR (TAQMAN) 57
2.6 VIABILITAETSASSAY 59
2.7 PERMEABILITAET MITTELS FLUORESCEIN-ALBUMIN 60
2.8 ZELLFARBUNG 61
2.9 DURCHFLUSSZYTOMETRIE 62
2.10 STATISTISCHE AUSWERTUNG 64
I V
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IMAGE 2
3 ERGEBNISSE 67
3.1 TOLL-LIKE REZEPTOR-EXPRESSION A U F PODOZYTEN 6 7
3.2 PATHOGENERKENNUNGSREZEPTOREN IN PODOZYTEN 68
3.3 SYNTHESE PROINFLAMMATORISCHER ZYTOKINE, CHEMOKINE, TYP-I IFN UND IFN
INDUZIERTER
MX-PROTEINE DURCH PODOZYTEN NACH IFN-SS STIMULATION 70
3.4 VIRALE NUKLEINSAEUREN STIMULIEREN DIE PRODUKTION VON TYP-I INTERFERON
IN PODOZYTEN.. 71
3.5 VIRALE RNA UND D N A INDUZIEREN DIE EXPRESSION VON IL-6, I L - L SS
UND MCP -1 IN PODOZYTEN 74
3.6 ZYTOKINPRODUKTION NACH EXOGENER TYP-I UND -II INTERFERONEN
EXPOSITION 76
3.7 AUFNAHMEMECHANISMUS VON VIRALER RNA UND D N A IN PODOZYTEN 80
3.8 SIGNALERKENNUNG VON R N A UND D N A IN PODOZYTEN UNABHAENGIG VON
MYD88 83
3.9 ENDOGENE TYP-I IFN STIMULIEREN PODOZYTEN WEDER AUTOKRIN NOCH
PARAKRIN 84
3.10 EFFEKTE DER AKTIVIERUNG VON TLRS UND RLRS A U F DIE
PODOZYTENVIABILITAET 86
3.10.1 DIE PODOZYTENVIABILITAET NIMMT NACH AKTIVIERUNG VON T L R 1/2, TLR
4 UND TLR 7/8 IM ENTZUENDUNGSMODELL AB 86
3.10.2 DIE AKTIVIERUNG VON RLRS HAT KEINEN EINFLUSS A U F DIE
PODOZYTENVIABILITAET 87
3.11 B7-1 / CD80 EXPRESSION IN PODOZYTEN NACH TLR-AKTIVIERUNG 89
3.12 ALBUMINUEBERTRITT DURCH PODOZYTEN NACH NUKLEINSAEURE-STIMULATION 91
3.13 DIE FUSSFORTSAETZEANZAHL NIMMT NACH T L R 2 UND 4 AKTIVIERUNG NICHT
AB 92
4 DISKUSSION 96
4.1 BEDEUTUNG DER PATHOGENERKENNUNGSREZEPTOREN IN PODOZYTEN 98
4.2 EFFEKTE DER NUKLEINSAEUREERKENNUNG IN PODOZYTEN 101
4.3 ANTWORT DER PODOZYTEN A U F TYP-I INTERFERONE 103
4.4 EFFEKTE DER AKTIVIERUNG VON PATHOGENERKENNUNSREZEPTOREN A U F
ALBUMINPERMEABILITAET UND PODOZYTENVIABILITAET 105
5 ZUSAMMENFASSUNG 108
6 LITERATURVERZEICHNIS 111
7 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 124
8 DANKSAGUNG 130
V
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