Die Beeinflussung des Wachstums HIV-assoziierter Kaposi-Sarkome durch pleiotrope Zytokine:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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| Veröffentlicht: |
Egelsbach [u.a.]
Hänsel-Hohenhausen
1997
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| Schriftenreihe: | Deutsche Hochschulschriften
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1. Einleitung 1
1.1 Histologisches 1
1.2 Epidemiologie des Kaposi Sarkoms 1
1.2.1 Endemische Kaposi Sarkome 1
1.2.1.1 Klassisches Kaposi Sarkom 1
1.2.1.2 Afrikanisches Kaposi Sarkom 2
1.2.2 Kaposi Sarkom bei iatrogener
Immunsuppression 3
1.2.3 Epidemisches (HlV assoziiertes)
Kaposi Sarkom 3
1.3 Klinisches Bild und Histopathologie
des Kaposi Sarkoms 5
1.4 Histogenese und Ätiologie des
Kaposi Sarkoms 7
1.5 Therapie des Kaposi Sarkoms 12
1.6 HIV Infekt und Zytokine 14
1.7 Zytokine als Wachstumsfaktoren 16
1.8 Fragestellung 1 8
2. Patienten, Probanden, Material und Methoden 19
2.1 Patienten und Probanden 19
2.1.1 Basisuntersuchungen 19
2.1.2 Klassifikation der HIV Krankheit 22
2.1.3 Klassifikation des Kaposi Sarkoms 23
2.2 Zytokinnachweis Methoden 24
2.2.1 Zytokinbestimmung mittels ELISA 2 4
2.2.2 Nachweis von Interferon a mittels RIA 26
2.2.3 Nachweis von Interferon y mittels IRMA 2 6
2.3 Zytokinbestimmung in vivo 27
2.3.1 Plasma 27
2.3.2 Haut 27
2.3.2.1 Saugblasentechnik 27
2.3.2.2 Makroskopisch unauffällige Haut 28
2.3.2.3 Kaposi Sarkome 28
2.3.3 Zytokinbestimmung im Wundsekret von
Granulationsgewebe 28
2.3.4 Zytokinbestimmung in Vesikelflüssigkeit
von Herpes zoster 29
2.4 Zytokinbestimmung in vitro
(Zellkulturen) 29
2.4.1 Patienten 29
2.4.2 Zellkulturen 29
2.4.2.1 Kulturmedien 29
2.4.2.2 Explantatkulturen 30
2.4.2.3 Zellinien 31
2.4.2.4 Passagieren, Einfrieren und Auftauen
der Zellen 31
2.4.2.5 Phasenkontrastmikroskopie 32
2.4.2.6 Immunzytochemische Charakterisierung 32
2.4.3 Zytokinbestimmung im Zellkulturmedium 33
2.4.4 Effekt von Interferon auf das Wachstum von
Kaposi Sarkomzellen 33
2.5 Interferon Therapie des Kaposi Sarkoms 34
2.5.1 Patienten 34
2.5.2 Medikation 35
2.5.3 Untersuchungsprotokoll 36
2.5.4 Remissionskriterien 37
2.5.5.1 IFN ß Therapie 37
2.5.5.2 IFN ß/ y Therapie 38
2.6 Statistik 38
3. Ergebnisse 39
3.1 Zytokinkonzentrationen im Plasma
HIV 1 Ak positiver Patienten 39
3.1.1 Homosexuelle Patienten 39
3.1.2 i.v. drogenabhängige Patienten 39
3.2 Zytokinkonzentrationen im Plasma
HIV 1 Ak negativer Probanden und
Patienten 42
3.2.1 Gesunde Probanden 42
3.2.2 Patienten mit malignem Melanom 43
3.2.3 Patienten mit Herpes zoster 4 4
3.3 Zytokinkonzentrationen in der mittels
Saugblasentechnik gewonnenen
interstitiellen Flüssigkeit der Haut 45
3.3.1 HIV 1 Ak positive homosexuelle Patienten
mit Kaposi Sarkomen 45
3.3.2 HIV 1 Ak negative, gesunde Probanden 45
3.4 Zytokinkonzentrationen in der Wund¬
flüssigkeit nach Melanomexzision 4 7
3.5 Zytokinkonzentrationen in der Vesikelflüs
sigkeit bei HIV 1 Ak negativen Patienten
mit Herpes zoster 4 7
3.6 Explantatkulturen von Biopsien aus
Kaposi Sarkomen und makroskopisch
unauffälliger Haut HIV 1 Ak positiver
Patienten 48
3.6.1 Immunhistochemische Charakterisierung 48
3.6.2 Zytokinkonzentrationen im Kulturmedium
von Kaposi Sarkom Zellen und Fibroblasten 4 8
3.6.3 Einfluß der Interferone auf das Wachstum
von Kaposi Sarkom Zellen und Fibroblasten 5 0
3.7 Klinische Untersuchungen zur systemischen
Interferon Applikation bei HIV 1 Ak
positiven Patienten mit Kaposi Sarkomen 54
3.7.1 Interferon a Monotherapie 54
3.7.1.1 Patientencharakterisierung 54
3.7.1.2 Antitumoraktivität und Verlauf der
HIV Krankheit 54
3.7.1.3 Immunologische und virologische
Veränderungen 57
3.7.1.4 Toxizität 57
3.7.2 Interferon ß Monotherapie 61
3.7.2.1 Patientencharakterisierung 61
3.7.2.2 Antitumoraktivität und Verlauf der
HIV Krankheit 61
3.7.2.3 Immunologische und virologische
Veränderungen 64
3.7.2.4 Toxizität 67
3.7.2.5 Zytokinkonzentrationen 67
3.7.3 Interferon ß/Interferon Y
Kombinationstherapie 69
3.7.3.1 Patientencharakterisierung 69
3.7.3.2 Antitumoraktivität und Toxizität
und Verlauf der HIV Krankheit 69
3.7.3.4 Zytokinkonzentrationen 72
4. Diskussion 74
4.1 Pleiotrope Zytokine in der
peripheren Zirkulation 75
4.2 Pleiotrope Zytokine in makroskopisch
unauffälliger Haut 77
4.3 Pleiotrope Zytokine in läsionaler Haut 78
4.4 Kaposi Sarkome und Interferone 80
4.4.1 IFN a 80
4.4.2 IFN ß 84
4.4.3 IFN y 87
4.5 Methodenkritischer Vergleich der vorliegenden
Ergebnisse mit der Literatur 90
4.5.1 SIL 2R 90
4.5.2 IL 1ß 91
4.5.3 IL 6 92
4.5.4 TNF a 94
4.5.5 GM CSF 9 6
4.5.6 IFN a 96
4.5.7 IFN ß 97
4.5.8 IFN y 98
4.6 Interpretation, Schlußfolgerungen und
Entwurf weiterführender Untersuchungen 9 9
5. Zusammenfassung 103
6. Literatur 106
Danksagung
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