c-Src-Tyrosin-Kinasen bei chronischer Pankreatitis und bei Pankreaskarzinom: immunhistochemische Ermittlung der Expression und ein Vergleich der Expressionsmuster zwischen beiden Erkrankungen
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2004
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Inhaltsverzeichnis
Seite
Titelseite / Rückseite 1
Inhaltsverzeichnis 3
1. Fragestellung 7
2. Einleitung 8
2.1 Epidemiologie und Ätiologie der chronischen Pankreatitis 8
2.2 Epidemiologie und Ätiologie des Pankreaskarzinoms 9
2.3 Morphologische Veränderungen bei der Entwicklung eines
Pankreaskarzinoms 11
2.4 Tyrosin Kinasen 11
2.4.1 Die Familie der Src Tyrosin Kinasen 13
2.4.2 Struktur des c Src Proteins 14
2.4.3 Regulationsmechanismen der Src Kinase Aktivität 17
2.4.4 Src Kinasen in der rezeptorvermittelten Signalübertragung 20
2.4.5 Src Kinasen in der Regulation von Zellfunktionen 24
2.4.6 Src Kinasen in malignen Tumoren 27
2.4.7 Src Kinasen im Pankreaskarzinom und in präneoplastischen Läsionen des
Pankreas 29
3. Material und Methoden 32
3.1 Patientenkollektiv und Gewebeproben 32
3.2 Histopathologische Einteilung und Begutachtung 33
3.3 Immunhistochemie 34
3.3.1 Gewebeaufbereitung 34
3.3.2 Antikörper 34
3.3.3 Färbekontrollen 35
3.3.4 Immunhistochemische Färbung 35
3.4 Auswertung 38
3.5 Statistische Analysen und Ergebnisdarstellung 38
4
Seite
4. Ergebnisse 40
4.1 c Src Expression im Pankreaskarzinom 40
4.1.1 c Src Expression im Pankreaskarzinom (Primärtumor) ohne
und mit Lymphknotenbefall (pNO gegen pNl) 41
4.1.2 c Src Expression beim Pankreaskarzinom
in Abhängigkeit vom Differenzierungsgrad (G1 G3) 43
4.1.3 c Src Expression beim Pankreaskarzinom in
Abhängigkeit vom T Stadium (pTl pT4) 45
4.1.4 c Src Expression im Resektionsrand des Whipple sehen Präparates
beim Pankreaskarzinom 47
4.1.4.1 Vergleich der c Src Expression zwischen Tumorzellen
und Azinuszellen des Resektionsrandes 47
4.1.4.2 Vergleich der c Src Expression zwischen Tumorzellen
und Gangepithel des Resektionsrandes 49
4.2 c Src Expression bei chronischer Pankreatitis 51
4.2.1 c Src Expression in den Azinuszellen bei chronischer
Pankreatitis in Abhängigkeit vom Fibrosegrad (I, II, III) 51
4.2.1.1 Pankreaskopf. 52
4.2.1.2 Pankreascorpus 53
4.2.1.3 Pankreasschwanz 56
4.2.1.4 Processus uncinatus 58
4.2.2 c Src Expression im Gangepithel bei chronischer
Pankreatitis in Abhängigkeit vom Fibrosegrad (I, II, III) 60
4.2.2.1 Pankreaskopf. 60
4.2.2.2 Pankreascorpus 62
4.2.2.3 Pankreasschwanz 63
4.2.2.4 Processus uncinatus 64
4.2.3 c Src Expression in Azinuszellen bei chronischer
Pankreatitis in Abhängigkeit vom Entzündungsgrad (0,1,2) 65
4.2.3.1 Pankreaskopf. 66
4.2.3.2 Pankreascorpus 68
4.2.3.3 Pankreasschwanz 69
4.2.3.4 Processus uncinatus 70
4.2.4 c Src Expression im Gangepithel bei chronischer
Pankreatitis in Abhängigkeit vom Entzündungsgrad (0,1,2) 71
4.2.4.1 Pankreaskopf. 72
4.2.4.2 Pankreascorpus 73
4.2.4.3 Pankreasschwanz 74
4.2.4.4 Processus uncinatus 76
4.2.5 c Src Expression in den Azinuszellen bei chronischer
Pankreatitis in Abhängigkeit von der Lokalisation
(unabhängig von Fibrosegrad oder Entzündungsgrad) 78
5
4.2.6 c Src Expression des Gangepithels bei chronischer
Pankreatitis in Abhängigkeit von der Lokalisation
(unabhängig von Fibrosegrad oder Entzündungsgrad) 80
4.2.7 Vergleich der c Src Expression zwischen Azinuszellen
und Gangepithel bei chronischer Pankreatitis 82
4.3 c Src Expression im gesunden Pankreas 84
4.4. Vergleiche der Expressionsmuster von chronischer
Pankreatitis und Pankreaskarzinom 85
4.4.1 Vergleich der c Src Expression der Azinuszellen des Pankreaskopfes
bei chronischer Pankreatitis mit der des Pankreaskarzinoms 85
4.4.2 Vergleich der c Src Expression des Gangepithels des Pankreaskopfes
bei chronischer Pankreatitis mit der des Pankreaskarzinoms 87
4.4.3 Gegenüberstellung der c Src Expression in den Azinuszellen
des gesunden Pankreas, der chronischen Pankreatitis,
des Resektionsrandes bei Pankreaskarzinomen und
Vergleich mit der Expression in Pankreaskarzinomzellen 89
4.4.4 Gegenüberstellung der c Src Expression im Gangepithel
des gesunden Pankreas, der chronischen Pankreatitis,
des Resektionsrandes bei Pankreaskarzinomen und
Vergleich mit der Expression von Pankreaskarzinomzellen 91
5. Diskussion 93
5.1 Das Pankreaskarzinom und assoziierte Veränderungen auf
molekularer Ebene 93
5.2 Tyrosin Kinasen / Src Tyrosin Kinasen 93
5.3 Src Expressionsmuster im gesunden Pankreasgewebe 94
5.4 Src Expressionsmuster im Pankreaskarzinomgewebe 94
5.4.1 Src Expression in Abhängigkeit vom Tumorstadium 95
5.4.2 Src Expression in Abhängigkeit vom Differnzierungsgrad der Tumoren 96
5.5 Chronische Pankreatitis als fakultative Präkanzerose 98
5.5.1 Src Expressionsmuster bei chronischer Pankreatitis 99
5.5.2 Src Induktion bei chronischer Pankreatitis als Marker für
Karzinogenese 99
5.5.3 Src als Mittler zwischen chronisch entzündlichem Reiz und
Karzinogenese 101
5.5.4 Einfluss des Fibrosegrades auf die Src Expression bei
chronischer Pankreatitis 102
5.5.5 Einfluss des Entzündungsgrades auf die Src Expression bei
chronischer Pankreatitis 103
6
6. Zusammenfassung 105
7. Literaturverzeichnis 106
8. Bildanhang 114
9. Anhang 122
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