Fokale Substanzapplikation und Neurotransplantation zur Therapie pharmakoresistenter Epilepsien:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Gießen
DVG
2013
|
| Ausgabe: | 1. Aufl. |
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| Beschreibung: | VIII, 214 S. Ill., graph. Darst. |
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 9
2. STAND DER FORSCHUNG 11
2.1. EPILEPSIE 11
2.1.1. DEFINITION UND BEDEUTUNG 11
2.1.2. ALTERNATIVE THERAPIEN 12
2.1.3. TIERMODELLE 13
2.2. ZIELREGIONEN FUER FOKALE THERAPIE 14
2.2.1. BASALGANGLIEN - ANATOMIE UND PHYSIOLOGIE 14
2.2.2. DAS NIGRALE INHIBITORISCHE SYSTEM 16
2.2.3. DER HIPPOKAMPUS - ANATOMIE UND PHYSIOLOGIE 17
2.3. STUDIE I: FOKALE SUBSTANZAPPLIKATION 19
2.3.1. SUBSTANZEN FUER FOKALE THERAPIE 19
2.3.2. FOKALE SUBSTANZAPPLIKATION IN BASALGANGLIENREGIONEN 21
2.3.3. FOKALE SUBSTANZAPPLIKATION IN DEN HIPPOKAMPUS 24
2.4. STUDIE II: NEUROTRANSPLANTATION 26
2.4.1. ZELLTRANSPLANTATION BEI EPILEPSIE 26
2.4.2. NEUROTRANSPLANTATION IN DEN HIPPOKAMPUS 27
2.4.3. NEUROTRANSPLANTATION IN BASALGANGLIENREGIONEN 28
2.4.4. ZELLEN FUER DIE NEUROTRANSPLANTATION 29
3. ZIELSETZUNG UND ARBEITSHYPOTHESEN 35
3.1. STUDIE 1: FOKALE SUBSTANZAPPLIKATION 35
3.2. STUDIE II: NEUROTRANSPLANTATION 36
4. MATERIAL UND METHODEN 39
4.1. TIERE 39
4.2. AKUTES ANFALLSMODELL 41
4.2.1. ABLAUF DES PTZ-TESTS 42
4.2.2. VORABSTUDIE: EINFLUSS UNTERSCHIEDLICHER ANAESTHETIKA AUF DIE
ANFALLSSCHWELLE.. 43
4.2.3. EINFLUSS DES ZYKLUSSTADIUMS AUF DIE PTZ-ANFALLSSCHWELLE 43
I
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IMAGE 2
4.3. STUDIE IA: FOKALE APPLIKATION VON VIGABATRIN 44
4.3.1. PTZ-ANFALLSSCHWELLEN 44
4.3.2. SYSTEMISCHE ADMINISTRATION VON VIGABATRIN 45
4.3.3. FOKALE APPLIKATION VON VIGABATRIN 45
4.3.4. VERHALTENSBEOBACHTUNG AUF NEBENWIRKUNGEN 49
4.3.5. FOKALE VIGABATRIN-APPLIKATION NACH STATUS EPILEPTIKUS 49
4.4. STUDIE IB: FOKALE APPLIKATION VON BOTULINUMTOXIN 50
4.4.1. PTZ-ANFALLSSCHWELLEN 50
4.4.2. BOTULINUMTOXIN 51
4.4.3. CONVECTION-ENHANCED DELIVERY 51
4.4.4. FOKALE APPLIKATION VON BOTULINUMTOXIN B 52
4.4.5. VERHALTENSVERSUCHE 55
4.4.6. AUFZEICHNUNG DES ELEKTROENZEPHALOGRAMMS (EEG) 56
4.5. STUDIE II: NEUROTRANSPLANTATION 57
4.5.1. PTZ-ANFALLSSCHWELLEN 57
4.5.2. STUDIE IIA: GEWINNUNG UND KULTIVIERUNG VON GABAERGEN
VORLAEUFERZELLEN 57
4.5.3. STUDIE IIB: KULTIVIERUNG VON NT2-ZELLEN 62
4.5.4. ZELLTRANSPLANTATION 63
4.5.5. ABLAUF DER ZELLTRANSPLANTATION 64
4.5.6. NACHFOLGESTUDIE ZU STUDIE IIA: VORBEHANDLUNG DER ZELLEN 66
4.5.7. IN-VITRO STUDIE 67
4.5.8. IN-VIVO STUDIE 68
4.6. HISTOLOGIE 68
4.7. DEKAPITATION 69
4.7.1. BOTULINUMTOXIN 69
4.7.2. NEUROTRANSPLANTATION 70
4.8. MIKROSKOPIE 70
4.9. IMMUNHISTOLOGIE 71
4.9.1. GABAERGE VORLAEUFERZELLEN 71
4.9.2. NT2-ZELLEN 73
4.9.3. KONFOKALE MIKROSKOPIE 74
II
IMAGE 3
4.9.4. QUANTITATIVE AUSWERTUNG 74
4.10. STATISTISCHE AUSWERTUNG 75
5. ERGEBNISSE 76
5.1. VORAB-STUDIE: EINFLUSS DES ANAESTHETIKUMS AUF DIE PTZ-SCHWELLE 76
5.2. EINFLUSS DES ZYKLUSSTADIUMS AUF DIE ANFALLSSCHWELLEN 77
5.3. STUDIE IA: FOKALE APPLIKATION VON VIGABATRIN 77
5.3.1. AUSWIRKUNGEN VON VIGABATRIN AUF DIE PTZ-ANFALLSSCHWELLE 77
5.3.2. NEBENWIRKUNGEN 90
5.3.3. SPEZIFITAET DER ZIELREGIONEN BEI FOKALER APPLIKATION 93
5.3.4. AKUTE FOKALE APPLIKATION VON VIGABATRIN NACH STATUS EPILEPTIKUS
95
5.4. STUDIE IB: FOKALE SUBSTANZAPPLIKATION VON BOTULINUMTOXIN B 97
5.4.1. SCHWELLENAENDERUNGEN NACH BOTULINUMTOXIN B 97
5.4.2. NEBENWIRKUNGEN 99
5.4.3. VERHALTENSTESTS 100
5.4.4. EEG-AUFNAHMEN 101
5.5. STUDIE IIA: NEUROTRANSPLANTATION GABAERGER VORLAEUFERZELLEN 104
5.5.1. GEWINNUNG, KULTIVIERUNG UND TRANSPLANTATION 104
5.5.2. TIERGRUPPEN 104
5.5.3. SCHWELLENMESSUNGEN NACH TRANSPLANTATION 105
5.5.4. VERHALTENSBEOBACHTUNG NACH TRANSPLANTATION 107
5.5.5. HISTOLOGIE 107
5.5.6. IMMUNHISTOLOGIE 109
5.5.7. TRANSPLANTATION NACH STATUS EPILEPTIKUS 113
5.5.8. NACHFOLGESTUDIE: VORBEHANDLUNG DER GABAERGEN VORLAEUFERZELLEN 115
5.6. STUDIE IIB: NEUROTRANSPLANTATION VON NT2-ZELLEN 119
5.6.1. SCHWELLENMESSUNGEN NACH TRANSPLANTATION VON NT2-ZELLEN 119
5.6.2. VERHALTENSBEOBACHTUNGEN 121
5.6.3. HISTOLOGIE 122
5.6.4. IMMUNHISTOLOGIE 123
6. DISKUSSION 124
6.1. STUDIE IA: FOKALE SUBSTANZAPPLIKATION VON VIGABATRIN 124
III
IMAGE 4
6.1.1. DER SUBTHALAMISCHE NUKLEUS ALS GEEIGNETE ZIELREGION FUER FOKALE
THERAPIE 124
6.1.2. ZEITVERLAUF DER ANTIKONVULSIVEN WIRKUNG 126
6.1.3. SPEZIFITAET DER BEOBACHTETEN EFFEKTE AUF DIE UNTERSUCHTEN
HIRNREGIONEN 127
6.1.4. GEWAEHLTES ANFALLSMODELL 130
6.1.5. VOR- UND NACHTEILE FOKALER GEGENUEBER SYSTEMISCHER THERAPIE 132
6.2. STUDIE IB: FOKALE SUBSTANZAPPLIKATION VON BOTULINUMTOXIN B 134
6.2.1. GEWAEHLTE ZIELREGION 134
6.2.2. GEWAEHLTES ANFALLSMODELL 136
6.2.3. GEWAEHLTE DOSIERUNG UND INFUSION 136
6.2.4. CONVECTION-ENHANCED DELIVERY 137
6.2.5. DIE GEWAEHLTE SUBSTANZ 138
6.2.6. VERHALTENSAENDERUNGEN UND EPILEPTISCHE ANFALLE /EEG-VERAENDERUNGEN
139
6.3. STUDIE IIA: NEUROTRANSPLANTATION GABAERGER VORLAEUFERZELLEN 141
6.3.1. TRANSPLANTATION VON GABAERGEN ZELLLINIEN IN BASALGANGLIENREGIONEN
141
6.3.2. TRANSPLANTATION GABAERGER VORLAEUFERZELLEN 142
6.3.3. WAHL DER ZIELREGION FUER DIE TRANSPLANTATION 143
6.3.4. HERKUNFT DER TRANSPLANTIERTEN ZELLEN 145
6.3.5. UEBERLEBEN DER TRANSPLANTIERTEN ZELLEN 146
6.3.6. DIFFERENZIERUNG DER TRANSPLANTIERTEN ZELLEN 147
6.4. STUDIE IIB: NEUROTRANSPLANTATION VON NT2-ZELLEN 149
6.4.1. TRANSPLANTATION VON NT2-ZELLEN BEI EPILEPSIEN 149
6.4.2. TRANSPLANTATION VON NT2-ZELLEN IN EXPERIMENTELLEN TIERMODELLEN
150
6.5. PROBLEME DER ZELLTRANSPLANTATION UND IHRER TRANSLATION 152
6.6. AUSBLICK FOKALE THERAPIEN 154
7. ZUSAMMENFASSUNG 156
8. SUMMARY 158
9. LITERATURVERZEICHNIS 160
10. ANHANG 197
10.1. GERAETE UND VERBRAUCHSMATERIALIEN 197
10.2. MEDIEN FUER DIE ZELLKULTUR 201
IV
IMAGE 5
10.3. ANTIKOERPER 202
10.4. PUFFER UND LOESUNGEN 203
10.4.1. STEREOTAKTISCHE OPERATION 203
10.4.2. PERFIISION 203
10.4.3. ZELLKULTUR 204
10.4.4. HISTOLOGIE 204
10.4.5. IMMUNHISTOLOGIE 205
10.5. FAERBEPROTOKOLLE 206
10.5.1. HISTOLOGISCHE FAERBUNGEN 206
10.5.2. IMMUNHISTOLOGISCHE FAERBUNGEN 207
11. PUBLIKATIONEN 210
12. DANKSAGUNG 213
V
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