Granulozyten-koloniestimulierender Faktor im klinischen Einsatz: Wirkungen auf die Funktion neutrophiler Granulozyten
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2001
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1. EINLEITUNG 1
1.1. DIE HAEMATOPOESE 1
1.2. FUNKTION NEUTROPHILER GRANULOZYTEN 3
1.2.1. GRANULOZYTENFUNKTION UNTER PHYSIOLOGISCHEN BEDINGUNGEN 3
1.2.1.1. PHAGOZYTOSE 3
1.2.1.2. OXIDATIVER BURST (ODER RESPIRATORY BURST) 4
1.2.2. URSACHEN UND FOLGEN EINER NEUTROPENIE 5
1.2.3. GRANULOZYTENFUNKION BEI HAEMATOLOGISCHEN ERKRANKUNGEN 6
1.3. WICHTIGE OBERFLAECHENMARKER NEUTROPHILER GRANULOZYTEN 7
[CD1 LB, CD 13, CD 15, CD16, CD32, CD33, CD64, CD66(A,C,D,-E),
CD66B (FRUEHER CD67)]
1.4. MARKER PLURIPOTENTER VORLAEUFERZELLEN 11
[CD34]
1.5. WEITERE LEUKOZYTENANTIGENE 11
[CD45, CDM]
1.6. LYMPHOZYTENANTIGENE 12
[CD4, CD8, HLA-DR, CD25, CD69]
1.7. GRANULOZYTEN-KOLONIESTIMULIERENDER FAKTOR 13
1.7.1. FUNKTION UND WIRKMECHANISMUS VON G-CSF UNTER 13
PHYSIOLOGISCHEN BEDINGUNGEN
1.7.2. FUNKTION VON G-CSF IM RAHMEN VON INFEKTIONEN 15
1.7.3. WIRKUNG AUF DIE BILDUNG NEUTROPHILER GRANULOZYTEN 15
1.7.4. WIRKUNG AUF DIE GRANULOZYTENFUNKTION 17
1.7.5. WIRKUNG AUF DIE FREISETZUNG VON HAEMATOPOETISCHEN STAMMZELLEN 18
AUS DEM KNOCHENMARK INS PERIPHERE BLUT
1.8. KLINISCHER EINSATZ VON G-CSF 18
1.8.1. EINSATZ VON G-CSF BEI ZYTOSTATISCHER BEHANDLUNG 18
1.8.2. EINSATZ VON G-CSF NACH AUTOLOGER UND ALLOGENER KMT 20
1.8.3. EINSATZ VON G-CSF BEI DER TRANSPLANTATION PERIPHERER STAMMZELLEN
21
1.8.4. WEITERE KLINISCHE EINSATZGEBIETE DES G-CSF 23
1.8.5. NEBENWIRKUNGEN VON G-CSF BEI KLINISCHEM EINSATZ 24
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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1.9. GRUNDLAGEN DER DURCHFLUSSZYTOMETRIE 2 5
1.10. WISSENSCHAFTLICHE FRAGESTELLUNG 26
2. PATIENTEN, MATERIAL UND METHODEN
27
2.1. RETROSPEKTIVE AUSWERTUNG ZUM EINSATZ VON G-CSF BEI 27
STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN AUS KNOCHENMARK ODER PERIPHEREM BLUT
2.2. OBERFLAECHENMARKER UND GRANULOZYTENFUNKTION NACH GABE VON G-CSF 28
2.2.1. PATIENTEN 28
2.2.2. PROBEMATERIAL 31
2.2.3. CHEMIKALIEN UND REAGENZIEN
32
2.2.3.1. ANTIKOERPER -
YY
32
2.2.3.2. GRANULOZYTEN-KOLONIESTIMULIERENDER FAKTOR 33
2.2.4. PROBENVORBEREITUNG UND MESSUNG MITTELS DURCHFLUSSZYTOMETRIE 33
2.2.4.1. PROBENANSATZ ZUR MESSUNG DER OBERFLAECHENMARKER 33
2.2.4.2. MESSUNG DER GRANULOZYTENFUNKTION 33
2.2.4.3. MESSUNG DER PROBEN MITTELS DURCHFLUSSZYTOMETRIE 3 5
2.3. STATISTISCHE AUSWERTUNG 36
2.3.1. KLINISCHE DATEN 36
2.3.2. OBERFLAECHENMARKER UND GRANULOZYTENFUNKTION 36
V
3. ERGEBNISSE 37
3.1. DIE ANWENDUNG VON G-CSF IM RAHMEN VON STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN 37
3.1.1. ANZAHL TRANSPLANTIERTER MONONUKLEAERER ZELLEN 37
3.1.2. G-CSF DOSIS ' 37
3.1.3. ERHOLUNG DER LEUKOPOESE NACH TRANSPLANTATION 38
3.1.3.1. DAUER BIS ZUM ERREICHEN EINER LEUKOZYTENZAHL 0,5 GPT/1 38
3.1.3.2. DAUER BIS ZUM ERREICHEN EINER LEUKOZYTENZAHL 1,0 GPT/1 40
3.1.4. AUFTRETEN UND DAUER FEBRILER EREIGNISSE 41
3.1.5. NACHGEWIESENE SEPTIKAEMIEN 42
3.1.6. DAUER DER STERILPFLEGE 42
3.2. EINFLUSS VON G-CSF AUF OBERFLAECHENMARKER UND FUNKTION NEUTROPHILER
44
GRANULOZYTEN UND LYMPHOZYTEN
44
3.2.1. EINFLUSS VON G-CSF AUF DIE FAEHIGKEIT VON GRANULOZYTEN ZUR
PHAGOZYTOSE
3.2.2. EINFLUSS VON G-CSF AUF DIE FAEHIGKEIT ZUR ENZYMATISCHEN OXIDATION
45
(RESPIRATORY BURST) VON BAKTERIEN IM GRANULOZYTEN
3.2.3. EINFLUSS VON G-CSF AUF DIE EXPRESSION VON GRANULOZYTENANTIGENEN 46
[CDLLB, CD13, CD 15, CD16, CD32, CD33, CD64, CD66(A,C,D,E),
CD66B (FRUEHER CD67)]
3.2.4. EINFLUSS VON G-CSF AUF DIE EXPRESSION VON LYMPHOZYTENANTIGENEN 51
3.3 ZEITLICHER VERLAUF DER CD34 EXPRESSION NACH G-CSF APPLIKATION 52
4. DISKUSSION 53
4.1. DER KLINISCHE EINSATZ VON G-CSF - 53
4.1.1. EINSATZ VON G-CSF IM RAHMEN VON AUTOLOGEN UND ALLOGENEN 54
STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN
4.1.1.1. ERHOLUNG DER LEUKOPOESE 54
4.1.1.2. AUFTRETEN UND DAUER FEBRILER EREIGNISSE 56
4.1.1.3. NACHGEWIESENE SEPTIKAEMIEN 56
4.1.1.4. DAUER DER STERILPFLEGE 57
4.1.1.5. ANTIBIOTIKABEDARF 57
4.1.1.6. NEBENWIRKUNGEN 58
4.1.1.7. ZUSAMMENFASSUNG 58
4.2. WIRKUNG VON G-CSF AUF FUNKTION UND OBERFLAECHENMARKER NEUTROPHILER
62
GRANULOZYTEN
[PHAGOZYTOSE, OXIDATIVER BURST, CD1 LB, CD13, CD15, CD16, CD32,
CD33, CD64, CD66(A,C,D,E), CD66B (FRUEHER CD67)]
4.3. WIRKUNG VON G-CSF AUF LYMPHOZYTENANTIGENE 72
4.4. ZEITLICHER VERLAUF DES AUFTRETENS CD34 POSITIVER ZELLEN IM
PERIPHEREN 73
BLUT NACH G-CSF APPLIKATION
5. ZUSAMMENFASSUNG 76
6. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 78
7. LITERATURVERZEICHNIS
8. ANHANG
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