Der Einfluss des JNK-Inhibitors D-JNKI-1 im Modell einer chronischen DSS-Colitis:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2012
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG UND HINTERGRUND 7
1.1 CHRONISCH ENTZUENDLICHE DARMERKRANKUNGEN 7
1.1.1 ALLGEMEINES 7
1.1.2 MORBUS CROHN 7
1.1.3 COLITIS ULZEROSA 8
1.2 EPIDEMIOLOGIE 9
1.3 AETIOPATHOGENESE 10
1.3.1 UEBERBLICK 10
1.3.2 UMWELTFAKTOREN 10
1.3.3 GENETISCHE FAKTOREN 10
1.3.4 INTESTINALE IMMUNREGULATION UND PATHOGENESE DER CED 11
1.3.4.1 UNSPEZIFISCHE ABWEHRMECHANISMEN 11
1.3.4.2 SPEZIFISCHE ABWEHRMECHANISMEN 12
1.3.5 INTRAZELLULAERE ZYTOKINAUSWIRKUNGEN 14
1.4 MITOGEN-AKTIVIERTE PROTEINKINASEN 15
1.4.1 UEBERBLICK 15
1.4.2 C-JUN N-TERMINALE KINASEN 15
1.4.3 BEDEUTUNG DER JNK BEI CED 16
1.5 THERAPIEMOEGLICHKEITEN 17
1.5.1 GEGENWAERTIGE THERAPIEKONZEPTE 17
1.5.2 NEUE ERKENNTNISSE IN DER BEHANDLUNG VON CED 18
1.5.3 JNK-INHIBITOR D-JNKI-1 19
1.6 TIERMODELLE 19
1.6.1 DEXTRANSULFAT (DSS)- COLITIS 20
2. ZIELSETZUNG DER ARBEIT 21
3. MATERIAL UND METHODEN 22
3.1 TIERVERSUCHE 22
3.1.1 VERSUCHSGRUPPEN 22
3.1.2 VERSUCHSABLAUF UND PRAKTISCHE DURCHFUEHRUNG 22
3.1.3 INDUKTION EINER CHRONISCHEN DSS-COLITIS 23
3.1.4 DISEASE ACTIVITY INDEX (DAI) 24
3.1.5 THERAPIE MIT D-JNKI-1 25
1
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3.1.6 BEENDIGUNG DER TIERVERSUCHE 25
3.1.7 PRAEPARATION UND ENTNAHME VON PROBENMATERIAL 25
3.2 HISTOLOGIE 26
3.2.1 HERSTELLUNG DER GEWEBESCHNITTE 26
3.2.2 HAEMATOXYLIN-EOSIN (HE)- FAERBUNG 26
3.2.3 HISTOLOGISCHES SCORING 27
3.2.4 HISTOPATHOLOGISCHE UNTERSUCHUNG 27
3.3 IMMUNHISTOCHEMIE 30
3.3.1 FLUORESZENZMIKROSKOPIE 30
3.3.2 INDIREKTE METHODE 30
3.3.3 IMMUNFLUORESZENZFAERBUNG (IF) 30
3.3.4 AUSWERTUNG DER IF 32
3.4 STATISTISCHE METHODEN 33
4. ERGEBNISSE 34
4.1 KLINISCHER VERLAUF 34
4.1.1 DAI UNTER 1,0% DSS 34
4.1.2 DAI UNTER 1,5% DSS 35
4.2 HISTOLOGISCHE ERGEBNISSE (CDS) 36
4.2.1 CDS UNTER 1,0% DSS 36
4.2.2 CDS UNTER 1,5% DSS 37
4.3 ZUSAMMENFASSUNG 40
4.4 AUSWERTUNG ZUR IMMUNFLUORESZENZ 41
4.4.1 CD8
+
-ZELLEN 41
4.4.2 CD4
+
-ZELLEN 43
5. DISKUSSION 45
5.1 BEDEUTUNG VON MAPK IN DER IMMUNREGULATION 45
5.2 BEWERTUNG EIGENER ERGEBNISSE 46
5.3 MAPK-INHIBITOREN IN TIERMODELLEN 51
5.4 ZUSAMMENFASSUNG 53
6. LITERATURVERZEICHNIS 54
DANKSAGUNG
LEBENSLAUF
2
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