Die Bedeutung von Activin-receptor-like-Kinase-1- und -5-Inhibitoren bei akuter myeloischer Leukämie im Mausmodell:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2012
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INHALTSVERZEICHNIS
1 F R A G E S T E L L U N G U N D H Y P O T H E S E 1
2 E I N L E I T U N G 2
2.1 AKUTE MYELOISCHE LEUKAEMIE 2
2.1.1 EPIDEMIOLOGIE, PROGNOSEFAKTOREN UND KLASSIFIKATION 2
2.1.2 AETIOLOGIE UND PATHOPHYSIOLOGIE 3
2.1.3 KLINISCHES BILD 4
2.1.4 THERAPIE 4
2.2 ANGIOGENESE 6
2.2.1 AUFBAU VON BLUTGEFAESSEN 6
2.2.2 VASKULOGENESE UND ANGIOGENESE 7
2.2.3 REGULATION DER ANGIOGENESE 9
2.2.4 ANGIOGENESE BEI NEOPLASTISCHEN KRANKHEITEN 10
2.2.5 ANGIOGENESE HAEMATOLOGISCHER NEOPLASIEN 11
2.3 TRANSFORMING GROWTH FACTOR-SS 1 2
2.3.1 SIGNALTRANSDUKTION DER TGF-SS-SUPERFAMILIE 13
2.3.2 REGULATION DER TGF-SS-SIGNALTRANSDUKTION 15
2.3.3 TGF-SS IN DER ANGIOGENESE 17
2.3.4 TRANSFORMING GROWTH FACTOR-SS BEI NEOPLASTISCHEN ERKRANKUNGEN 19
2.4 ANGIOGENESEINHIBITOREN IN DER THERAPIE MALIGNER ERKRANKUNGEN 2 0
2.4.1 ANTIANGIOGENE THERAPIE BEI AKUTER MYELOISCHER LEUKAEMIE 20
2.4.2 TGF-SS INHIBITOREN 21
2 . 5 FRAGESTELLUNG 2 3
3 M A T E R I A L U N D M E T H O D E N 2 4
3.1 ZELLLINIEN UND KULTUR DER ZELLEN 2 4
3.1.1 UKE-1 ZELLLINIE 24
3.1.2 KASUMI-1 ZELLLINIE 24
3.1.3 SKM-1 ZELLLINIE 25
3.2 THERAPEUTIKA 2 5
3.2.1 ALK5-INHIBITOR 25
3.2.2 ALK1-INHIBITOREN 25
3 . 3 VERSUCHSTIERE UND HALTUNGSBEDINGUNGEN 2 6
3.3.1 NOD.CG-PRKDC SCID I SS R G ^ V S Z J MAUS 26
III
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IMAGE 2
3.3.2 HALTUNGSBEDINGUNGEN 27
3.3.3 UEBERWACHUNG DER VERSUCHSTIERE UND ABBRUCHKRITERIEN 27
3 . 4 VORVERSUCH 2 8
3 . 5 HAUPTVERSUCH 2 9
3.5.1 ZELLIMPLANTATION 29
3.5.2 DURCHFUHRUNG UND GRUPPEN 30
3 . 6 EXITUS EINES VERSUCHSTIERES 3 1
3 . 7 DURCHFLUSSZYTOMETRIE 3 1
3 . 8 PARAFFINSCHNITTE 3 2
3 . 9 HAEMATOXILIN- EOSIN FAERBUNG 3 3
3 . 1 0 IMMUNHISTOCHEMIE 3 3
4 E R G E B N I S S E 3 5
4.1 ETABLIERUNG DES HUMANEN LEUKAEMIE-MAUSMODELLS 3 5
4 . 2 HAUPTVERSUCH 3 6
4.2.1 UEBERLEBENSZEIT UND KLINISCHES BIKTDES ALK5-VERSUCHSTEILS 36
4.2.2 ANALYSE DER BLASTENINFILTRATION UNTER ALK5-INHIBITION 37
4.2.3 UEBERLEBENSZEIT UND KLINISCHES BILD DES ALK 1-VERSUCHSTEILS 39
4.2.4 ANALYSE DER BLASTENINFILTRATION UNTER ALK 1-INHIBITION 41
4.2.5 UEBERLEBENSZEIT UND KLINISCHES BILD DER VERSUCHSTEILE IM VERGLEICH
43
4.2.6 DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE ANALYSE DER BLASTENINFILTRATION IM
VERGLEICH 44
4.2.7 IMMUNHISTOCHEMIE UND HAEMATOXILIN-EOSIN FAERBUNG 46
5 D I S K U S S I O N 4 8
6 Z U S A M M E N F A S S U N G 5 9
I I ABKUERZUNGSVERZEICHNIS V
I I I TABELLENVERZEICHNIS V I I
I V ABBILDUNGSVERZEICHNIS V I I
V MATERIAL V I I I
V I LITERATURVERZEICHNIS X I
V I I DANKSAGUNG X X V
V I I I EIDESSTATTLICHE ERKLAERUNG X X V I
I V
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