Pharmakodynamik von Mycophenolat Mofetil in Kombination mit Cyclosporin-A oder Tacrolimus: Korrelation der immunsuppressiven Wirkung auf die Lymphozytenfunktion im peripheren Blut mit der Pharmakokinetik und der Medikamentendosis
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2004
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis I
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 7
1.1 Immunsuppressive Medikamente 8
1.1.1 Cyclosporin A 8
1.1.2 Tacrolimus 9
1.1.3 Mycophenolat Mofetil 10
1.2 Monitoring einer immunsuppressiven Therapie 12
1.2.1 Klinisches Monitoring 12
1.2.2 Pharmakokinetisches Monitoring 13
1.2.3 Pharmakodynamisches Monitoring 14
1.2.4 Vollblutkulturen 17
1.3 Fragestellung 18
2 Material und Methoden 19
2.1 Tierexperimente 19
2.2 Reagenzien 19
2.3 In Vrtro-Versuche 21
2.3.1 Blutgewinnung 21
2.3.2 Medikamente 21
2.4 Vollblutlymphozytenfunktionstest 22
2.4.1 Lymphozytenaktivierung 22
2.4.2 Lymphozytenproliferation 23
2.5 In V/Vo-Versuche 23
2.5.1 Blutgewinnung 23
2.5.2 Medikamente 24
2.5.3 Pharmakokinetik 24
2.6 Durchflusszytometrie 25
2.6.1 Hardware-Übersicht 27
2.6.2 Software-Übersicht 28
2.7 Datenanalyse 28
Inhaltsverzeichnis II
2.7.1 In vitro 28
2.7.2 In vivo 30
2.8 Statistik 30
3 Ergebnisse 31
3.1 In vitro 31
3.1.1 Inhibition der Lymphozytenfunktion nach Einzelgabe von TRL,
CsAundMPA 31
3.1.2 Inhibition der Lymphozytenfunktion nach
Medikamentenkombination 32
3.2 In vivo 38
3.2.1 Korrelationen zwischen Pharmakokinetik und Medikamentendosis 39
3.2.2 Korrelationen der Pharmakodynamik mit der Pharmakokinetik 39
3.2.3 Vergleich zwischen Pharmakodynamik und Pharmakokinetik nach
Einzelgabe der Medikamente 40
3.2.4 Inhibition der Lymphozytenfunktion nach
Medikamentenkombination 45
4 Diskussion 51
4.1 Vollblutlymphozyten-Assay 51
4.2 Wirkung der immunsuppressiven Medikamente auf die
Lymphozytenfunktion in vitro 53
4.3 Untersuchungen zur Pharmakodynamik 55
4.4 Korrelation zwischen Pharmakodynamik, Medikamentendosis und
Pharmakokinetik nach Einzelgabe von MMF, CsA und TRL 56
4.5 Beziehung zwischen Pharmakodynamik und Pharmakokinetik nach
Kombinationsgabe 58
4.6 Ist die klinische Anwendung möglich? 59
4.7 Perspektiven 60
5 Zusammenfassung 61
Inhaltsverzeichnis III
6 Literaturverzeichnis 64
7 Danksagung 75
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