S-Lost induzierte Pathomechanismen in humanen Keratinozyten und Lungenzellen:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2009
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INHALTSVERZEICHNIS
1
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
5
2
EINLEITUNG
.
6
2.1
SCHWEFELLOST
(S-LOST)
.
6
2.1.1
TERMINOLOGIE
.
6
2.1.2
STRUKTUR
UND
CHEMISCHE
EIGENSCHAFTEN
.
7
2.1.3
WIRKUNGSMECHANISMUS
.
8
2.1.4
GESCHICHTLICHE
BEDEUTUNG
UND
HEUTIGE
PROBLEMATIK
9
2.1.5
ASPEKTE
DER
SCHAEDIGUNG
.
10
2.1.6
THERAPEUTISCHE
MASSNAHMEN
.
11
2.1.7
EINSATZ
IN
DER
MEDIZIN
.
12
2.2
CISPLATIN
.
12
2.2.1
STRUKTUR
UND
CHEMISCHE
EIGENSCHAFTEN
.
12
2.2.2
EINSATZ
IN
DER
MEDIZIN
.
13
2.2.3
WIRKUNGSMECHANISMUS
.
13
2.3
CHLORAMBUCIL
.
14
2.4
TETRAHYDROBIOPTERIN
.
14
2.5
MECHANISMEN
DER
S-LOST
SCHAEDIGUNG
.
15
2.5.1
FREIE
RADIKALE
UND
OXIDATIVER
STRESS
.
16
2.5.1.1
OXIDATIVER
STRESS:
ENTSTEHUNG
UND
BEDEUTUNGL6
2.5.1.2
REAKTIVE
SAUERSTOFFSPEZIES
(ROS)
.
18
2.5.1.2.1
SUPEROXIDANION
.
20
2.5.1.2.2
WASSERSTOFFPEROXID
UND
HYDROXYLRADIKALE.
20
2.5.1.2.3
HYPOCHLORID
.
21
2.5.1.3
MARKER
FUER
OXIDATIVEN
STRESS
.
22
2.5.1.3.1
NITROTYROSIN
.
22
2.5.1.3.2
8-ISOPROSTAN
.
23
2.5.1.4
STICKSTOFFMONOXID
(NO)
.
24
2.5.2
DNA
SCHAEDIGUNG
.
25
2.5.2.1
DAS
REPARATURENZYM
PARP
.
28
2.6
APOPTOSE
.
29
2.6.1
MERKMALE
DER
APOPTOSE
.
29
2.6.2
AUSLOESER
DER
APOPTOSE
.
31
2.6.3
BETEILIGUNG
DER
MITOCHONDRIEN
AN
DER
APOPTOSE.
32
2.6.4
CASPASEN
ALS
MARKER
FUER
APOPTOSE
.
33
2.7
FRAGESTELLUNG
.
35
3
MATERIAL
UND
METHODEN
.
37
3.1
ZELLEN
.
37
3.1.1
HACAT
ZELLLINIE
.
37
3.1.2
NCI
ZELLLINIE
.
38
3.1.3
ISO-HAS
ZELLLINIE
.
38
3.2
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
.
39
3.2.1
S-LOST
VERSUCHE
.
39
3.2.1.1
KULTIVIERUNG
FUER
DIE
S-LOST
VERSUCHE
.
40
3.2.1.1.1
HACAT
ZELLEN
.
40
3.2.1.1.2
NCI
ZELLEN
.
40
3.2.1.1.3
ISO-HAS
ZELLEN
.
41
3.2.2
ZYTOSTATIKA
VERSUCHE
.
41
3.3
IMMUNHISTOCHEMIE
.
43
3.3.1
PRINZIP
DER
ABC-METHODE
.
43
3.3.2
DAB
FAERBUNG
.
45
3.3.3
DURCHFUEHRUNG
DER
IMMUNHISTOCHEMISCHEN
ANALYSE.
.
46
3.4
DENSITOMETRISCHE
AUSWERTUNG
.
49
3.5
VERWENDETE
CHEMIKALIEN
UND
GERAETE
.
50
3.5.1
CHEMIKALIEN
UND
ANTIKOERPER
.
50
3.5.2
LOESUNGEN
.
52
3.5.3
GERAETE
.
52
3.5.4
COMPUTERPROGRAMME
.
53
4
ERGEBNISSE
.
54
4.1
S-LOST
VERGIFTUNG
.
54
4.1.1
HACAT
ZELLEN
KURZZEITVERSUCHE
.
54
4.1.1.1
ERGEBNISSE
ZU
8-ISOPROSTAN
.
54
4.1.1.2
ERGEBNISSE
ZU
NITROTYROSIN
.
56
4.1.1.3
ERGEBNISSE
ZUR
A-CASPASE-3
.
57
4.1.1.4
ERGEBNISSE
ZU
PARP
.
58
4.1.2
NCI
ZELLEN
.
60
4.1.2.1
ERGEBNISSE
ZU
8-ISOPROSTAN
.
60
4.1.2.2
ERGEBNISSE
ZU
NITROTYROSIN
.
61
4.1.2.3
ERGEBNISSE
ZUR
A-CASPASE-3
.
61
4.1.2.4
ERGEBNISSE
ZU
PARP
.
62
4.1.3
ISO-HAS
ZELLEN
.64
4.1.3.1
ERGEBNISSE
ZU
8-ISOPROSTAN
.64
4.1.3.2
ERGEBNISSE
ZU
NITROTYROSIN
.
65
4.1.3.3
ERGEBNISSE
ZUR
A-CASPASE-3
.
66
4.1.3.4
ERGEBNISSE
ZU
PARP
.
67
4.2
CISPLATIN
VERGIFTUNG
.
68
4.2.1
NCI
ZELLEN
.
68
4.2.1.1
ERGEBNISSE
ZU
8-ISOPROSTAN
.
68
4.2.1.2
ERGEBNISSE
ZU
NITROTYROSIN
.
69
4.2.1.3
ERGEBNISSE
ZUR
A-CASPASE-3
.
70
4.2.1.4
ERGEBNISSE
ZU
PARP
.
71
4.2.2
ISO-HAS
ZELLEN
.
73
4.2.2.1
ERGEBNISSE
ZU
8-ISOPOSTAN
.
73
4.2.2.2
ERGEBNISSE
ZU
NITROTYROSIN
.
74
4.2.2.3
ERGEBNISSE
ZUR
A-CASPASE-3
.
74
4.2.2.4
ERGEBNISSE
ZU
PARP
.
75
4.3
CHLORAMBUCIL
VERGIFTUNG
.76
4.3.1
NCI
ZELLEN
.76
4.3.1.1
ERGEBNISSE
ZU
8-ISOPROSTAN
.
76
4.3.1.2
ERGEBNISSE
ZU
NITROTYROSIN
.
78
4.3.1.3
ERGEBNISSE
ZU
A-CASPASE-3
.
78
4.3.1.4
ERGEBNISSE
ZU
PARP
.
79
4.3.2
ISO-HAS
ZELLEN
.
80
4.3.2.1
ERGEBNISSE
ZU
8-ISOPROSTAN
.
80
4.3.2.2
ERGEBNISSE
ZU
NITROTYROSIN
.
81
4.3.2.3
ERGEBNISSE
ZUR
A-CASPASE-3
.82
4.3.2.4
ERGEBNISSE
ZU
PARP
.
83
5
DISKUSSION
.
85
5.1
EINFLUSS
VON
S-LOST
AUF
KERATINOZYTEN
.
85
5.1.1
S-LOST
FUEHRT
ZU
EINER
ROS
ERHOEHUNG
IN
HACAT
ZELLEN
.
85
5.1.2
FRUEHE
ABER
TRANSIENTE
APOPTOSEINDUKTION
IN
HACAT
ZELLEN
.
89
5.1.3
S-LOST
FUEHRT
NICHT
ZU
EINER
FRUEHEN
PARP-SPALTUNG93
5.2
EINFLUSS
VON
S-LOST
AUF
LUNGENZELLEN
.96
5.3
VERGLEICH
DER
SENFGASSCHAEDIGUNG
MIT
ZYTOSTATIKABEHANDLUNG
.
99
6
ZUSAMMENFASSUNG
.
103
7
LITERATURVERZEICHNIS
.
105
8
LEBENSLAUF
.
128 |
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